Этиологическая структура возбудителей инфекций мочевыводящих путей у новорожденных детей, анализ данных мониторинга резистентности
Этиологическая структура возбудителей инфекций мочевыводящих путей у новорожденных детей, анализ данных мониторинга резистентности
Малюжинская Наталья Владимировна доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой детских болезней педиатрического факультета Волгоградский государственный медицинский университет
Петрова Ирина Владимировна кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней педиатрического факультета
Волгоградский государственный медицинский университет
Селезнева Наталья Сергеевна аспирант кафедры детских болезней педиатрического факультета Волгоградский государственный медицинский университет
Summary
The analysis of the stories of 170 inpatients newborn infants with urinary tract infection who were treated in the Department of pathology of newborns and premature babies was performed retrospectively. The data indicate the predominance of members of the family Enterobacteriaceae in the etiologic structure of urinary tract infection in children in the neonatal period. Decrease of antibiotic resistance of Enterobacter strains to Ceftriaxone and gentamicin, resistance of E. Coli to cephalosporins and aminoglycosides, Enterococcus increased sensitivity to ampicillin.
Key words: newborn, urinary tract infection, the causative agents of urinary tract infection, antibiotic resistance, antibiotic susceptibility.
инфекция мочевыводящий новорожденный антибиотикорезистентность
Аннотация
Ретроспективно проведен анализ историй стационарных больных 170 новорожденных детей с инфекцией мочевыводящих путей, находившихся на лечении в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей. Полученные данные свидетельствуют о преобладании представителей семейства Enterobacteriaceae в этиологической структуре инфекции мочевыводящих путей у детей в неонатальном периоде. Отмечено снижение антибиотикорезистентности штаммов Enterobacter к цефтриаксону и гентамицину, рост резистентности Е. Coli к цефалоспоринам и аминогликозидам, повышение чувствительности Enterococcus к ампициллину.
Ключевые слова: новорожденный ребенок, инфекция мочевыводящихпутей, возбудители инфекции мочевыводящих путей, антибиотикорезистентность, антибиотикочувствительность.
Постановка проблемы. Первое место в структуре нефропатий у новорожденных детей занимают инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) [9]. Этим фактом обусловлена чрезвычайная актуальность изучения данной проблемы.
Анализ последних исследований по данной нозологии выявил, что инфекционно-воспалительные заболевания можно считать заболеваниями полимикробной этиологии. Однако ведущая роль в этиологии этих заболеваний принадлежит бактериальным патогенам[1,2,3,5,8]. В свою очередь, развитие инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей могут вызывать как патогенные микроорганизмы, так и условно-патогенные бактерии. [4,6,7].
Выделение нерешенных ранее частей общей проблемы. Существует необходимость в проведении бактериологического мониторинга у новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями.
Результаты проведения бактериологического мониторинга ведущих патогенов, с оценкой антибиотикорезистентности необходимо учитывать при назначении антибактериальной терапии новорожденным детям с данной патологией [5,6,8].
Цель работы. Целью данного исследования явилось изучение этиологической структуры ИМВП выделяемых при бактериологическом исследовании у новорожденных детей с ИМВП и определение антибиотикочувствительности и антибиотикорезистентности выделенных микроорганизмов.
Методика исследования. В ходе ретроспективного описательного исследования было проанализировано 170 историй стационарных больных, с диагнозом ИМВП. Из них, 64 новорожденных детей поступили в отделение из амбулаторно-поликлинических учреждений (АПУ), и 106 новорожденных - из родильных домов. Всем пациентам для верификации диагноза проводилось бактериологическое исследование мочи. Методами классической микробиологии осуществляли идентификацию выделенных микроорганизмов. Определение чувствительности выделенных микроорганизмов выполняли диско-диффузионным методом (Агар АГВ), антимикробным диском НИЦФ (Оболенск). Статистический анализ проводился с использованием с использованием пакета статистических программ «Microsoft Office Excel 2010». Обработка производилась с расчётом экстенсивных показателей. За уровень статистической значимости различий показателей принималась величина p<0,05.
Результаты исследования и обсуждение.
Этиология возбудителей ИМВП у новорожденных, поступивших из АПУ за 2013-2015 гг. представлена в таблице 1.
Возбудитель2013 г n=212014 г n=222015 г n=21Enterobacter2 (9,5%)4 (18,1%)6 (28,5%)Р1-2=0,001Р1-3=0,001Р2-3=0,41Enterococcus16 (76,1%)3 (13,6%)7 (33,3%)Р1-2=0,001Р1-3=0,0053Р2-3=0,12Escherichia coli10 (47,6%)9 (40,9%)8 (38,0%)Р1-2=0,65Р1-3=0,52Р2-3=0,84Citrobacter2 (9,5%)2 (9,1%)2 (9,5)Р1-2=0,96Р1-3=1,0Р2-3=0,96Protei mirabilis1(4,7%)Klebsiella2 (9,1%)Staphylococcus aureus3 (13,6%)Сочетание Гр (+) и Гр(-) флоры9 (42,8%)1 (4,5%)3 (14,2%)
В 2013г. в структуре возбудителей ИМВП преобладала Гр (+) флора: Enterococcus - в 76,1% случаев. Гр (-) микроорганизмы высеивались в 66,6% анализах: превалировал рост Е. Coli - в 47,6% исследованиях, Enterobacter и Citrobacter по 9,5%. Сочетание Гр (+) флора и Гр (-) микроорганизмов наблюдалось в 42,8% случаев. В 2014г. Гр (-) флора была выделена в 77,2% случаев: E. Coli в 40,9%, Enterobacter в 18,1% анализах, Klebsiella и Citrobacter - по 9,1%. Гр (+) штаммы высеивались в 27,2 % исследованиях: Enterococcus и S.aureus - по 13,6%.
Сочетание Гр (+) флора и Гр (-) микроорганизмов наблюдалось в 4,5% случаев. В 2015 г. сохранилось преобладание Гр (-) флоры - в 80,9% образцах мочи: E Coli - 38%, Enterobacter - в 28,5%, Citrobacter - в 9,5%, Protei - в 4,7% случаев; Гр (+) флора была представлена Enterococcus в 33,3% исследованиях. Сочетание Гр (+) флора и Гр (-) микроорганизмов наблюдалось в 14,2% случаев.
Анализ микробного пейзажа показал ведущую роль в этиологии ИМВП у новорожденных детей, поступивших из АПУ в 2013 г. Enterococcus - в76,1%; в 2014-2015 гг. представителей семействаЭтиология возбудителей ИМВП у новорож-
Enterobacteriaceae - 86,4% и 66,7% соответственно, денных детей, поступивших из родильных домов за чаще E. Coli - в 40,9% и 38%.2013-2015 гг. представлена в таблице 2.
Таблица 2. Структура возбудителей ИМВП у новорожденных поступивших из родильных домов за 2013-2015 гг.
Возбудитель2013 г n=352014 г n=352015 г n=36Enterobacter7 (20,0% )15 (42,9%)*15 (41,6%)*Р1-2=0,0391Р1-3=0,049Р2-3=0,91Enterococcus7(20,0%)5(14,3%)8(22,2%)Р1-2=0,52Р1-3=0,82Р2-3=0,38Escherichia coli11 (31,4%)10 (28,6%)10 (27,8% )Р1-2=0,79Р1-3=0,73Р2-3=0,94Citrobacter3 (8,6%)3 (8,6%)1 (2,8%)Р1-2=0,94Р1-3=0,29Р2-3=0,29Protei mirabilis3 (8,6%)1 (2,8%)Klebsiella2 (5,7%)1 (2,8%)1 (2,8%)Р1-2=0,54Р1-3=0,54Р2-3=1,0Pseudomonas aeruginosa2 (5,7%)1 (2,8%)Р1-2=0,54Сочетание Гр (+) и Гр (-) флоры3(8,5%)1(2,8%)3 (8,3%)
В 2013 г. по данным бактериологического исследования мочи Гр (-) возбудители высеивались в 80,0% анализах: E. Coli - в 31,4%, Enterobacter - в 20,0%, Protei - в 8,6%, Citrobacter - в 8,6%, Ps. Aeruginosa - в 5,7%; Klebsiella - в 5,7% исследованиях; Гр (+) флора была представлена Enterococcus в 20,0% образцов мочи. В 2014 г. сохранилось преобладание Гр (-) микроорганизмов - в 85,7% случаев: Enterobacter - в 42,9%, Citrobacter - в 8,6%, Klebsiella - в 2,8%, Ps. Aeruginosa - в 2,8%. В структуре Гр (+) флоры Enterococcus выделялся в 14,3% случаев. В 2015 г. наиболее часто выделялись Гр (- ) штаммы - в 77,8% анализов: Enterobacter - в 41,6% случаев, E. Coli - в 27,8%, Citrobacter - в 2,8%, Protei - в 2,8%, Klebsiella - в 2,8% анализах; Гр (+) микрофлора была представлена Enterococcus в 22,2% исследованиях. Сочетание Гр (+) и Гр (-) флоры наблюдалось в период с 2013-2015гг. в 8,5%,2,8% и 8,3% случаев.
Таким образом, за период исследования в 2013-2015 гг. у новорожденных, поступивших из родильных домов, в этиологической структуре ИМВП преобладали микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae - 80,0%; 85,7% и 77,8% соответственно: Enterobacter - в 20,0%; 42,9% и 41,6% образцах мочи, E. Coli - в 31,4%; 28,6% и 27,8% анализах соответственно.
Антибиотикограмма при ИМВП у новорожденных за 2013-2015 гг. представлена в таблице 3.
Таблица 3.Антибиотикограмма микрофлоры при ИМВП у новорожденных, поступивших за 2013-2015 гг.
Виды Анти био тикиАнтибиотикочувствительностьEnterobacterE. ColiEnterococcus2013 n=562014 n=572015 n=5572013 n=562014 n=572015 n=572013 n=562014 n=572015 n =57Ампи цил лин-7,0% (n=4)3,5% (n=2)10,7% (n=6)15,7% (n=9) *33,3% (n=19) *23,2% (n=13)7,0%* (n=4)14,0% (n=8)Р2-3= 0,40Р1- 2=0,43Р1- 3=0,003Р2- 3=0,0289Р1- 2=0,016Р1- 3=0,20Р2- 3=0,22Це- фтри- аксон7,1% (n=4)1,7% (n=1)8,7%* (n=5)21,4% (n=12)22,8% (n=13)8,7% (n=5)---Р1- 2=0,16Р1- 3=0,75Р2- 3=0,09Р1- 2=0,0009Р1- 3=0,12Р2- 3=0,0388Це- фтази- дим-1,7% (n=1)1,7% (n=1)5,3% (n=3)12,2% (n=7) *8,7% (n=5) *---Р2-3=1,0Р1- 2=0,011Р1- 3=0,0392Р2- 3=0,56Ами- кацин8,9% (n=5)14,0% (n=8)5,2% (n=3)14,2% (n=8)21,0% (n=12)8,7% (n=5)---Р1- 2=0,39Р1- 3=0,44Р2- 3=0,11Р1- 2=0,34Р1- 3=0,35Р2- 3=0,06Г ента- мицин3,5% (n=2)14,0% (n=8) *21,0% (n=12) *23,2% (n=13)15,7% (n=9)12,2% (n=7)---Р1- 2=0,048Р1- 3=0,0047Р2- 3=0,0009Р1- 2=0,31Р1- 3=0,12Р2- 3=0,58АнтибиотикорезистентностьEnterobacterE. ColiEnterococcus201320142015201320142015201320142015Ампи- цил- лин17,8% (n=10)22,8% (n=13)29,8% (n=17)17,8% (n=10)19,2% (n=11)33,3 % (n=19)8,9% (n=5)3,5% (n=2)10,5% (n=6)Р1- 2=0,50Р1- 3=0,13Р2- 3=0,39Р1- 2=0,84Р1- 3=0,059Р2- 3=0,08Р1- 2=0,23Р1- 3=0,77Р2- 3=0,11Це- фтази- дим8,9% (n=5)17,5% (n=10)-1,7% (n=1)-5,2% (n=3)---Р1- 2=0,17Р1- 3=0,32Це- фтри- аксон25,0% (n=14)3,5% (n=2)5,2%* (n=3)5,3% (n=3)7,0(4)7,0% (n=4)---Р1- 2=0,001Р1- 3=0,0032Р2- 3=0,65Р1-2=0,7Р1- 3=0,70Р2- 3=0,99Г ента- мицин10,7% (n=6)17,5% (n=10)10,5% (n=6)7,1% (n=4)14,0%* (n=8)26,3% (n=15)---Р1- 2=0,29Р1- 3=0,97Р2- 3=0,28Р1- 2=0,23Р1- 3=0,0063Р2- 3=0,10Ами- кацин7,1% (n=4)5,2% (n=3)5,2% (n=3)5,3% (n=3)1,7% (n=1)----Р1- 2=0,67Р1- 3=0,67Р2-3=1,0Р1- 2=0,29*при р<0,05
В ходе проведенного анализа выявлено повышение чувствительности у Enterobacter к гентамицину (за 2013-2015 гг.) и цефтриаксону (за 20142015 гг.); снижение - к амикацину (за 2014-2015
гг.); у E. Coli отмечено снижение антибиотикочувствительности к цефтриаксону, цефтазидиму, амикацину и гентамицину (за 2014-2015 гг.); у Enterococcus повышение чувствительности к ампициллину. За период исследования было выявленоснижение резистентности штаммов Enterobacter к гентамицину (за 2014-2015 гг.) и увеличение резистентности штаммов E. Coli к гентамицину (за 2013-2015 гг.).
Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ и Администрации Волгоградской области в рамках проекта проведения научных исследований («Оценка факторов риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей в Волгоградской области: социальные аспекты»), проект №16-16-34005.
Выводы и предложения
За три года исследования в этиологии ИМВП у новорожденных детей, поступивших из родильных домов, преобладали представители семейства Enterobacteriaceae: Enterobacter и E. Coli.
У новорожденных детей поступивших из АПУ в 2013 г. преобладал Enterococcus; в 2014-2015 гг. - представители семейства Enterobacteriaceae, чаще выделались штаммы E. Coli.
За период исследования было выявлено снижение антибиотикорезистентности штаммов Enterobacter к гентамицину и повышение чувствительности к цефтриаксону; у E. Coli отмечено снижение антибиотикочувствительности к цефтриаксону, це- фтазидиму, амикацину и гентамицину; у Enterococcus повышение чувствительности к ампициллину.
Проведение постоянного мониторинга резистентности основных возбудителей ИМВП у новорожденных детей позволит повысить эффективность эмпирической антибиотикотерапии.
1.Малюжинская Н.В., Петрова И.В., Полякова О.В., Клиточенко Г.В. Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. 2014. №10. С. 404-406. Особенности заболеваемости недоношенных детей в Волгограде и Волгоградской области.
2.Малюжинская Н.В., Полякова О.В., Петрова И.В., Кожевникова К.В., Корягина П.А., Клиточенко Г.В. Анализ структуры заболеваемости недоношенных детей в Волгоградской области.
//Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.- 2014. № 3 (51).- С. 71-72.
3.Малюжинская Н.В., Петрова И.В., Полякова О.В., Кожевникова К.В., Клиточенко Г.В. Динамика основных показателей заболеваемости недоношенных детей в Волгоградской области. //Фундаментальная наука и технологии - перспективные разработки Материалы IV международной научно-практической конференции. н.-и. ц. «Академический». -2014. -С. 56-58.
4.Малюжинская Н.В., Петрова И.В., Селезнева Н. С. Перинатальные факторы риска, их роль в развитии перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями // Фундаментальная наука и технологии - перспективные разработки Материал Х международной научно-практической конференции. - 2016. - С. 19-22.
5.Малюжинская Н.В., Петрова И.В., Селезнева Н. С., Кожевникова К.В., Скучаева Л.В. Сравнительный анализ микробиологического мониторинга инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей на территории Волгоградской области. //Российский иммунологический журнал . - 2016. - Т.10 (19). №4. - С. 34-36.
6.Самсыгина Г.А., Дудина Т.А., Корнюшин М.А., Овечкина Н.В. Структура и чувствительность внебольничных инфекционных заболеваний бактериальной природы у детей. // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т.45. - №3. - С. 15-19.
7.Самсыгина Г.А. Эволюция возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных. // Педиатрия. - 1997. - № 3. С. 10-14.
8.Селезнева Н.С. Малюжинская Н.В., Петрова И.В. «Наука в современном информационном обществе». Оценка результатов микробиологического мониторинга у новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями на территории Волгоградской области. Материалы IX международной научно-практической конференции н.-и. ц. «Академический». 2016. С.34-36.
Шабалов Н.П. Неонатология. /Н.П. Шаба- лов Т.2. - М.: МЕДпресс-информ., 2004. - 640 с.