реципиенты препаратов крови
Общие эпидемиологические признаки, характерные для крымской геморрагической лихорадки:
. Подъем заболеваемости среди людей отмечается в весенне-летний период.
. Очаги инфекции приурочены к сельской местности со степным и полупустынным ландшафтом.
. Среди заболевших преобладают профессиональные группы риска (чабаны, доярки, скотники, владельцы индивидуального поголовья, лица, занятые в полеводческих работах).
. Ведущий механизм заражения людей является трансмиссивный при укусе клещами.
. Передача вируса Конго-крымской геморрагической лихорадки человеку гемоконтактным путем при уходе или оказании медицинской помощи больным крымской геморрагической лихорадкой определяет возможность развития внутрибольничных очагов инфекции.
. Патогенез Крымской геморрагической лихорадки
Вопросы патогенеза крымской геморрагической лихорадки остаются до конца не изученными. Все вирусы геморрагической лихорадки обладают способностью к репликации в высоких титрах в макрофагах, в местах их внедрения в организм человека, обусловливая виремию и инфекционный процесс в лимфоидных органах и других тканях организма. Вирусы геморрагической лихорадки не адаптированы к человеческому организму; их высокая вирулентность, возможно, связано с наличием в структуре вируса белков - антагонистов интерферона, которые супрессируют ответ человеческого интерферона, что обусловливает тяжелое течение инфекции. Вирулентность вирусов геморрагической лихорадки увеличивает их способность внедряться и реплицироваться в различных клеточных типах. Основными клетками-мишенями прямого действия вирусов геморрагической лихорадки являются эндотелиальные клетки, моноциты и гепатоциты. Высвобождение растворимых факторов из вирус-инфицированных моноцитов и макрофагов, действующих как местно, так и системно.
Высвобождение хемокинов из вирус-инфицированных клеток обусловливает дополнительное привлечение макрофагов в места инфекции, что делает клетки-мишени доступными для последующей репликации вируса в них и последующего увеличения нарушений регуляции ответа хозяина. Вирусы геморрагической лихорадки не инфицируют лимфоциты. Гибель лимфоцитов происходит посредством апоптоза, что является характерным проявлением вируса геморрагической лихорадки, а также за счет прямого разрушительного действия медиаторов, продуцируемых инфицированными моноцитами, макрофагами. После накопления вируса возникает вирусемия, которая и обусловливает начальные клинические проявления инфекционного заболевания (лихорадка, интоксикация).
Сосудистые расстройства в гипоталамической области определяют развитие вегетативных нарушений (брадикардия, гипотония). Предполагается, что развитие цитопенического синдрома при вирусной инфекции крымской геморрагической лихорадки связано со значительным снижением количества и функциональных свойств эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Вирусы геморрагической лихорадки, воздействуя на гемостатические и иммунокомпетентные клетки, запускают иммунный и воспалительный ответ организма. Нарушения гемостаза обусловлены либо прямым действием вируса на клетки, непосредственно участвующих в гемостазе (тромбоциты и эндотелиальные клетки).
Гемодинамические и коагуляционные расстройства при всех видах геморрагической лихорадки усиливаются за счет инфицирования вирусами гепатоцитов и кортикальных адреналовых клеток. Инфицирование гепатоцитов приводит к нарушению синтеза важных факторов свертывания. В то же время снижение синтеза альбумина гепатоцитами обусловливает снижение осмотического давления плазмы и развитие отека. Нарушение секреции стероидпродуцирующих ферментов адреналовыми клетками, инфицированными вирусами геморрагической лихорадки, приводит к гипотензии и потере натрия с последующим развитием гиповолемии. Повреждение гепатоцитов вирусом Конго-крымской геморрагической лихорадки может проявляться развитием некрозов печеночных клеток и соответственно печеночной недостаточностью той или иной степени выраженности.
Развивающиеся гемостазиологические нарушения определяют клинические проявления основного синдрома вируса геморрагической лихорадки - геморрагического. В последующем каскад патологических реакций, обусловленный развитием параллельно идущих и взаимосвязанных нарушений со стороны гемостаза и иммунной системы приводит к развитию ДВС-синдром и полиорганной недостаточности. Одной из причин развития цитопенического синдрома при крымской геморрагической лихорадке, в частности, является приобретенный гемофагоцитарный синдром, который относится к «вирус - ассоциированным гемофагоцитарным синдромом», имеющим отличительные признаки самостоятельного клинического синдрома.
Таким образом, основные проявления болезни обусловлены развитием воспалительного ответа зараженного организма и гемостазиологическими нарушениями, являющихся взаимосвязанными и взаимообусловленными.
4. Классификация и клинические проявления
Общепринятой клинической классификации КГЛ нет. Наиболее удобной в клинической практике является клиническая классификация КГЛ, предложенная Лещинской Е.В. (1967):
КГЛ с геморрагическим синдромом:
тяжелая форма:
а/ без полостных кровотечений;
б/ с полостными кровотечениями.
среднетяжелая форма:
а/ без полостных кровотечений;
б/ с полостными кровотечениями.
Легкая форма.
КГЛ без геморрагического синдрома:
б/ легкая форма.
По мнению В.Н. Лазарева (1977) целесообразно выделение инаппарантной (субклинической) формы заболевания. Диагностика данной клинической формы возможна при активном наблюдении и обследовании пациентов, обратившихся по поводу укуса клеща, а также контактных лиц из групп риска. Больные КГЛ легкими формами без ГС, как правило, остаются не выявленными, так как не обращаются за медицинской помощью, либо наблюдаются с ошибочными диагнозами.
Типичное течение инфекции ККГЛ имеет 4 отчетливо выраженные фазы: инкубацию, предгеморрагический период, геморрагический период и период выздоровления (Приложение 2).
Инкубационный период составляет от 1 до 14 дней, в среднем - 4-6. Начало КГЛ острое с высокой лихорадки и проявлениями общеинфекционного синдрома. Продром не характерен. Больные указывают дату и нередко час заболевания. Лихорадка продолжается от 1 до 12 дней, в среднем 7-8 дней. В большинстве случаев характерно резкое снижение температуры (так называемый «врез» температурной кривой) до нормальных или субфебрильных значений на 3-5 день болезни с последующим развитием второй лихорадочной волны в пределах фебрильных или субфебрильных значений. Вторая волна лихорадки более короткая до 3-5 дней. В периоде начальных проявлений заболевания до развития геморрагических проявлений больные отмечают выраженную головную боль, резкую слабость, тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, нарушение сна, ломоту в теле, мышечные боли. Возможны жидкий стул без патологических примесей в течение 2-3 дней и боли в животе. У части больных возможны боли в горле, кашель непродуктивного характера продолжительностью до 2-3 дней.
Внешний вид больного характеризуется гиперемией и одутловатостью лица, гиперемией верхней части шеи и плечевого пояса (симптом капюшона). Отмечается инъекция сосудов склер, умеренная гиперемия зева. Характерно отсутствие первичного аффекта в области укуса клеща и регионарного лимфаденита. В этот период можно выявить первые проявления поражения эндотелия сосудов в виде положительных симптомов щипка, жгута, манжеты, формирования постинъекционных гематом. Выявление данных проявлений возможно при тщательных неоднократных клинических осмотрах пациента в динамике заболевания.
При отсутствии эпидемиологической настороженности или в случаях спорадической заболеваемости именно первые дни болезни являются наиболее сложными в диагностике КГЛ. Ошибочными диагнозами в данных случаях являются ОРВИ, пневмония, энтеровирусная инфекция и др.
Развитие первых геморрагических проявлений в виде петехий на коже и слизистых, носовых кровотечений, кровотечений из десен как правило, совпадает с критическим снижением температуры до субфебрильных, нормальных или субнормальных значений и улучшением общего самочувствия больного. Длительность геморрагического периода заболевания в среднем составляет 3-5 дней. Общая продолжительность заболевания составляет 10 дней.
Тяжесть состояния больных определяется проявлениями общеинфекционного синдрома (выраженность лихорадки, слабость, головная боль, анорексия и т.д.) и геморрагическими симптомами, которые являются основным в оценке тяжести состояния и в прогнозировании исхода заболевания.
Наиболее характерные проявления ГС при КГЛ:
. Геморрагическая сыпь на коже и слизистых в виде петехий с наиболее частой локализацией на верхних и нижних конечностях, в аксиллярных областях, в местах давления одеждой и реже - на боковых поверхностях туловища.
. Гематомы в местах инъекций или спонтанные в других местах;
. Кровоточивость десен или слизистых полости рта, носовые кровотечения;
. Маточные, желудочно-кишечные, почечные, легочные кровотечения.
Интенсивность кровотечений может быть различной: от кратковременных и незначимых для изменений гемодинамики до обильных, профузных с развитием ДВС- 24 синдрома. Наиболее типичным у умерших от КГЛ людей являются обширные кровоизлияния в просвет желудка и кишечника, геморрагическая сыпь на коже и кровоизлияния в легких.
В разгар заболевания отмечается брадикардия (до 40 ударов в минуту), гипотония, приглушенность сердечных тонов. На ЭКГ отмечаются признаки миокардиодистрофии. Возможно развитие миокардита (нарушение ритма, проводимости, расширение границ сердца, глухость сердечных тонов, изменения на ЭКГ). В разгар геморрагических проявлений возможно развитие геморрагических бронхитов, бронхопневмоний, геморрагических плевритов. Развитие тяжелых поражений легких по типу острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) относится к тяжелым осложнениям КГЛ. В основе развития тяжелых поражений легких лежат выраженные микроциркуляторные расстройства и, возможно, непосредственное действие вируса на ткань легких. В разгар заболевания могут отмечаться тошнота, рвота, боли в животе. Развитие абдоминально-болевого синдрома нередко представляет значительные диагностические трудности с хирургической патологией и могут привести к ошибочному оперативному вмешательству. Болевой синдром при КГЛ может быть обусловлен кровоизлияниями в серозную оболочку кишечника или брыжейку вплоть до развития перитонита.
Увеличение печени характерно на 3-5 день болезни и сопровождается у части больных гипербилирубинемией, повышением активности АЛТ и АСТ от умеренных до высоких значений. Поражение печени с развитием печеночной недостаточности усугубляет картину ДВС-синдрома и является неблагоприятным прогностическим признаком. Значительно реже при КГЛ отмечается увеличение селезенки.
Почечная патология при КГЛ не является ведущей. Патологические изменения выражаются болями в пояснице, часто сильными, возможны положительный симптом Пастернацкого, олигурия, почечные кровотечения. Лабораторно-кратковременные протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия. Проявления острой почечной недостаточности наблюдаются как компонент ПОН.
При КГЛ поражения ЦНС проявляются менингоэнцефалитической реакцией, менингизмом, нарушением сознания, появлением пирамидных знаков, обусловленных токсическим и сосудистым поражением коры и подкорки. Выраженные головные боли, вялость, сонливость отмечаются практически у всех больных. В развернутую фазу ГС могут быть кровоизлияния в головной мозг или субарахноидальные с соответствующей клинической симптоматикой.
В клинической картине КГЛ без ГС преобладают проявления общего инфекционного синдрома. Все симптомы заболевания соответствуют симптомам предгеморрагического 25 периода. Температурная кривая в большинстве случаев одноволновая, реже двухволновая. Несмотря на отсутствие ГС при лабораторном исследовании свертывающей системы может наблюдаться гипокоагуляция, свидетельствующая о готовности организма к кровотечениям.
Выздоровление больных КГЛ начинается спустя 3-4 недели после начала болезни. Восстановительный период протекает от 3 до 6-12 месяцев. У больных после выписки длительное время сохраняются слабость, выраженный астеновегетативный синдром, иногда поздние носовые кровотечения, головные боли, головокружения, боли в области сердца и т.д.
К основным осложнениям КГЛ относятся:
. Геморрагический шок в период геморрагических проявлений.
. Острый респираторный дистресс-синдром.
. Полиорганная недостаточность.
. Асептические инфильтраты и абсцессы мягких тканей в области гематом.
. Острая постгеморрагическая анемия.
Более редкие осложнения КГЛ: миокардит, флебиты, нозокомиальная пневмония, "катетер-ассоциированная" инфекция. Массивные внутренние кровотечения и кровоизлияния во внутренние органы являются не осложнениями, а основными проявлениями заболевания.
5. Методы диагностики ККГЛ
Вирусологический метод является «золотым стандартом» диагностики, но может применяться только в лабораториях, имеющих разрешение и возможность работы с микроорганизмами II группы патогенности; также этот метод характеризуется меньшей диагностической чувствительностью, нежели ПЦР.
Наиболее широко в практической диагностике используется выявление IgG- и/или IgM-антител в сыворотке кровиметодом ИФА. Принципиальным ограничением ИФА-диагностики ККГЛ является то, что IgM-антитела появляются на 5-7 день заболевания, а IgG-антитела - не ранее 2-ой недели болезни. Таким образом, серологические методы не могут обеспечить своевременную диагностику заболевания, что создает проблемы для выбора адекватной терапии, своевременного проведения противоэпидемических мероприятий, предотвращения внутрибольничного инфицирования больных и персонала. Серологический метод пригоден для постановки окончательного диагноза перед выпиской больного, то есть имеет в основном ретроспективное эпидемиологическое значение.
Молекулярно-биологические методы (в частности - ПЦР) направлены на обнаружение РНК вируса ККГЛ в различных биологических материалов от больных. Наиболее информативным биоматериалом для ПЦР-исследования является плазма крови; допускается использование сыворотки. Принципиальным преимуществом ПЦР-диагностики ККГЛ является то, что вирусная нагрузка в крови больного при госпитализации высока и сохраняется у большинства больных вплоть до 7-14 дня заболевания. Таким образом, диагностика возможна в ходе всего лечения, в том числе в критический момент поступления в стационар, когда сероконверсия (IgM) наблюдается лишь у 3-7% больных и метод ПЦР незаменим: чувствительность и специфичность ПЦР-диагностики в этот период превышает 95%. Метод ПЦР также используется в эпидемиологических исследованиях для выявления РНК вируса ККГЛ в популяции клещей. Поскольку вакцинация от ККГЛ для людей или животных не проводится, такие мероприятия очень важны для предотвращения заражения людей и возникновения вспышек.
Таблица 2. Перечень клинико-диагностических лабораторных исследований при КГЛ в соответствии с периодами болезни
Периоды заболеванияЛабораторные исследованияКратность выполненияI. Предгеморрагическийопределение группы крови и резус-факторанезамедлительно при поступленииразвернутый анализ крови с обязательным подсчетом Трмониторинг 2 раза в суткиопределение агрегационной способности Тр1-2 раза в суткиобщий анализ мочиПри поступлениибилирубин фракции, АСТ, АЛТ, креатинин, мочевина, общий белок, альбумин, глюкозаПри поступленииВСК; Фг, АЧТВ; ПВ (ПТИ), ТВ D-димер, РКФМПри поступлении. Мониторинг с кратностью исследований (1-2 раза в сутки) определяется уровнем Тр и нарушением их агрегационной способностиII. Геморрагическийразвернутый анализ крови общий анализ мочи билирубин фракции, АСТ, АЛТ, креатинин, мочевина, общий белок, альбумин, глюкоза. Антитромбин ІІІ, Протеин С, Протеин S, ТАП, ХIIа зависимый фибринолиз, ПДФмониторинг 2-3 раза в сутки в зависимости от выраженности ГС и ПОНIII. Выздоровленияразвернутый анализ крови общий анализ мочи билирубин фракции, АСТ, АЛТ, креатинин1 раз в 3 дня до стойкой нормализации показателей.
. Лечение Крымской геморрагической лихорадки
Больных обязательно изолируют в инфекционном отделении стационара. Лечение симптоматическое и этиотропное. Назначают противовоспалительные препараты, мочегонные. Исключают применение препаратов, усиливающих поражение почек, например, сульфаниламиды. Также назначают противовирусные препараты (рибавирин, реаферон). В первые 3 дня вводят гетерогенный специфический лошадиный иммуноглобулин, иммунную сыворотку, плазму или специфический иммуноглобулин, полученные из сыворотки крови переболевших или привитых лиц. Специфический иммуноглобулин используется для экстренной профилактики у лиц, соприкасающихся с кровью больного.
инфекция крымский геморрагический лихорадка
7. Профилактика болезни
Проводить профилактику инфекции ККГЛ среди животных и клещей и бороться с ней сложно, поскольку цикл «клещ-животное-клещ» обычно проходит незаметно и инфекция у домашних животных обычно протекает без явных признаков. Кроме того, клещи, являющиеся переносчиками болезни, многочисленны и широко распространены, поэтому единственным практическим вариантом для надлежащим образом управляемых предприятий животноводческого производства является борьба с клещами с помощью акарицидов (химических веществ, предназначаемых для уничтожения клещей). Например, после вспышки этой болезни на страусиной бойне в Южной Африке (упомянутой выше) были приняты меры по обеспечению того, чтобы в течение 14 дней до забоя страусы оставались в карантинном пункте свободными от клещей. Эта мера способствовала снижению риска того, что во время забоя животное было инфицированным, и предотвращению заражения людей, имеющих контакты с животными.
Каких-либо вакцин для использования среди животных не существует.
Несмотря на то, что против ККГЛ была разработана инактивированная вакцина, полученная из тканей мозга мышей, которая в небольших масштабах использовалась в Восточной Европе, в настоящее время не существует безопасной и эффективной вакцины для широкого использования среди людей.
При отсутствии вакцины единственным способом уменьшения числа инфекций среди людей является повышение информированности о факторах риска и просвещение людей в отношении мер, которые они могут принимать для ограничения контактов с вируса.
Рекомендации общественного здравоохранения должны быть направлены на несколько аспектов.
·Снижение риска передачи вируса от клеща человеку:
oносить защитную одежду (длинные рукава, длинные брюки);
oносить светлую одежду, позволяющую легко обнаружить клещей на одежде;
oприменять разрешенные к применению акарициды (химические вещества, предназначаемые для уничтожения клещей) для одежды;
oприменять разрешенные к применению репелленты для кожи и одежды;
oрегулярно осматривать одежду и кожу в целях обнаружения клещей; в случае их обнаружения удалять их безопасными методами;
oстремиться к недопущению поражения животных клещами или проводить борьбу против клещей в помещениях для содержания животных;
oизбегать пребывания в районах, где имеется большое количество клещей, и в те сезоны, когда они наиболее активны.
·Снижение риска передачи вируса от животных человеку:
oнадевать перчатки и другую защитную одежду при обращении с животными или их тканями в эндемичных районах, особенно во время забоя, разделки туш и выбраковки на скотобойнях или в домашних условиях;
oсодержать животных в карантине до их поступления на скотобойни или в обычном порядке обрабатывать животных пестицидами за две недели до забоя.
·Снижение риска передачи инфекции от человека человеку в отдельных сообществах:
oизбегать тесного физического контакта с людьми, инфицированными ККГЛ;
oнадевать перчатки и защитную одежду при уходе за больными людьми;
oрегулярно мыть руки после ухода за больными людьми или их посещения.
Медицинские работники, осуществляющие уход за пациентами с предполагаемой или подтвержденной ККГЛ или работающие с образцами, взятыми у них, должны соблюдать стандартные меры инфекционного контроля. Они включают основную гигиену рук, использование индивидуальных средств защиты, практику безопасных инъекций и безопасные способы захоронения.
В качестве одной из мер предосторожности медицинские работники, осуществляющие уход за пациентами непосредственно за пределами зоны вспышки ККГЛ, также должны соблюдать стандартные меры инфекционного контроля.
С образцами, взятыми у людей с предполагаемой ККГЛ, должны обращаться специально подготовленные сотрудники, работающие в надлежащим образом оборудованных лабораториях.
Рекомендации по инфекционному контролю в процессе оказания помощи пациентам с предполагаемой или подтвержденной Конго-крымской геморрагической лихорадкой должны соответствовать рекомендациям ВОЗ, разработанными в отношении геморрагических лихорадок Эбола и Марбург.
ВОЗ проводит работу с партнерами по поддержке эпиднадзора за ККГЛ, диагностического потенциала и ответных мер на вспышки болезни в Европе, на Ближнем Востоке, в Азии и Африке.
ВОЗ также предоставляет документацию для содействия проведению исследований этой болезни и борьбы с ней и разработала памятную записку по стандартным мерам предосторожности в условиях медицинских учреждений, которая предназначена для снижения риска передачи патогенов, передаваемых кровью, и других патогенов.
Список литературы
1. Аристова, В.А. Экология вируса Крым-Конгогеморрагической лихорадки и особенности ее клиники на территории России и сопредельных стран / В.А. Аристова, Л.В. Колобухина, М.Ю. Щелканов и др. // Вопросы вирусологии. Вып. 4.-2001.-С. 7-15.
. Бадалов, М.Е. К вопросу о внутрибольничных и лабораторных заражениях Крымской геморрагической лихорадкой: сборник статей / М.Е. Бадалов, В.Н.Лазарев, Е.К. Коимчиди и др. Волгоград, 1977. - С. 90-92.
. Бируля, Н.Б. Ареал природных очагов ККГЛ / Н.Б. Бируля, Л.И. Залуцкая, В.Д. Перелатов // Вирусные геморрагические лихорадки: труды ИПВЭ АМН СССР. - М., 1971. -Т. 19. - С. 180-185.
. Карань, Л.С. Лабораторная диагностика Крымской геморрагической лихорадки методом полимеразной цепной реакции / JI.C. Карань., Г.А. Шипулин, А.Е.Платонов// Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. -№ 10. - С. 50-54.
. Лазарев, В.Н. Клиника Крым-Конго геморрагической лихорадки / В.Н. Лазарев // Российский медицинский журнал. 1997. - № 3. - С. 33-38.
. Лещинская, Е.В. Клиника Крымской геморрагической лихорадки / Е.В. Лещинская //Клиническая медицина. 1967. - № 12. - С. 74-78.
. Чумаков, М.П. Крымская геморрагическая лихорадка. Обзорная информация / М.П. Чумаков //Медицина и здравоохранение. Эпидемиология. - 1979. - Т. З. - С. 10-33.
. Чумаков, М.П. Новая вирусная болезнь Крымская геморрагическая лихорадка / М.П. Чумаков // Вирусные болезни. - М., 1957. - С. 9-11.