Нежелательные реакции при применении "новых" антибиотиков
Нежелательные
реакции при применении "новых" антибиотиков
Э. Рубинштейн
При приеме
антибиотиков у 3–12% пациентов отмечается развитие нежелательных реакций (НР).
Несмотря на то, что дети не относятся к группе с повышенной чувствительностью,
появление НР часто служит основанием для прекращения антибиотикотерапии и
постановки ребенку диагноза "аллергия". В западных странах НР,
особенно серьезные, повлекшие госпитализацию больного или нарушение функции
внутренних органов, являются частой причиной жалоб и обращений в суд. Кроме
того, НР могут негативно повлиять на репутацию врача и ограничить число его
пациентов.
У детей до 2
лет нет первичной аллергии к бета-лактамным антибиотикам. Кожные сыпи,
возникающие якобы на фоне терапии бета-лактамами, часто обусловлены вирусами
(Эпштейн-Барра, парвовирусом), которые нередко ошибочно расцениваются как
бактериальные инфекции и служат поводом к назначению антибиотика.
Распространенной
НР при приеме бета-лактамных антибиотиков является диарея, которая отмечается у
8% детей, получающих цефотаксим, у 27% – получающих цефтриаксон, в 22% случаев
при назначении ампициллина и хлорамфеникола и 20% – при комбинации ампициллина
и гентамицина.
Назначение
цефтриаксона в высоких дозах маленьким детям, особенно с почечной
недостаточностью, в редких случаях сопровождалось образованием желчных камней и
явлением псевдохолелитиаза.
Приём
меропенема и имипенема сопровождается примерно одинаковой частотой развития НР,
при этом наиболее часто наблюдаются диарея, сыпь, зуд и рвота. Сообщалось о
более высокой частоте судорог при назначении имипенема в высоких дозах, в
особенности при нарушенной функции почек. Однако данное наблюдение не было
подтверждено клиническими исследованиями. Учитывая большое количество детей,
получающих бета-лактамные антибиотики, могут иметь место такие редкие НР, как
гемолитическая анемия, тромбоцитопения, синдром Стивенса-Джонса, коагулопатия,
панкреатит, энцефалопатия, неврит периферических нервов. К счастью, оснований
для большой тревоги по поводу подобных НР нет ввиду крайне низкой частоты их
развития.
Для макролидных
антибиотиков, получивших широкое распространение в педиатрической практике,
характерны НР со стороны ЖКТ в виде тошноты и рвоты. При этом наиболее
безопасным макролидом является рокситромицин. При его назначении НР со стороны
ЖКТ встречаются в 4,2% случаев по сравнению с 5,7% у азитромицина и до 23,6% у
кларитромицина и эритромицина. Иногда могут наблюдаться изменения активности
печеночных ферментов, что характерно, в основном, для эритромицина. Кроме того,
при приёме макролидных антибиотиков отмечается лекарственное взаимодействие с
другими препаратами при их совместном приме-нении. Так, эритромицин увеличивает
концентрацию теофиллина и уменьшает его клиренс на 40–50 %. Эритромицин и
джосамицин удваивают концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Эритромицин и
кларитромицин значительно увеличивают концентрации карбамазепина в сыворотке
крови, вызывая сонливость, апатию и иногда кому.
Необходимо
дифференцировать резидентную и факультативную флору, подразумевая базисный
(облигатный) характер первой и случайный (временный) – второй. Своеобразие
микрофлоры связано, главным образом, с ее факультативным компонентом.
Применение
современных антибиотиков не только повысило возможности антибиотикотерапии, но
и привело к появлению новых НР, которые необходимо знать и учитывать. Однако, в
целом, современные антибиотики отличает большая безопасность по сравнению со
"старыми" препаратами. Так применение аминогликозидов, включая
гентамицин и амикацин, существенно снизилось с введением в клиническую практику
цефалоспоринов III поколения и карбапенемов, которые имеют сходный спектр
активности, но намного безопаснее аминогликозидов. Значительно сократилось и
использование эритромицина в связи с появлением новых макролидов, отличающихся
лучшей переносимостью. Применение у детей фторхинолонов, хорошо
зарекомендовавших себя при лечении инфекций у взрослых, ограничено в связи с
опасением развития артроропатий, наблюдавшихся в эксперименте у животных.
Предполагается, что новые фторхинолоны, обладающие активностью в отношении
респираторных возбудителей, грам(+) кокков и хорошо проникающие в СМЖ (например
тровафлоксацин), смогут в будущем применяться и в педиатрической практике по
строгим показаниям. Гликопептиды (ванкомицин и тейкопланин), обладающие
активностью в отношении метициллинрезистентных стафилококков и других
пенициллин-резистентных грам(+) кокков, разрешены к использованию у детей и
новорожденных при медленном введении. Однако безопасность использования
тейкопланина у детей изучена недостаточно и нуждается в дополнительном
исследовании.
Список
литературы
Для подготовки
данной работы были использованы материалы с сайта http://www.antibiotic.ru/