Тема: Общая фармакология

  • Вид работы:
    Книга / Учебник
  • Предмет:
    Медицина, физкультура, здравоохранение
  • Язык:
    Русский
  • Формат файла:
    MS Word
  • Размер файла:
    42,52 Кб
Общая фармакология
Общая фармакология
Вы можете узнать стоимость помощи в написании студенческой работы.
Помощь в написании работы, которую точно примут!

Департамент охраны здоровья населения Кемеровской области

Новокузнецкий филиал

Государственное бюджетное образовательное учреждение

среднего профессионального образования

«Кемеровский областной медицинский колледж»








КОНСПЕКТ ЛЕКЦИЙ

по учебной дисциплине «Фармакология»

ЧАСТЬ I ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Для специальностей: 060101 «Лечебное дело»

«Сестринское дело»

Автор-составитель

Т.В. Романова, преподаватель

фармакологии НФ ГБОУ СПО «КОМК»

канд. биол. наук


2013 г.

Рассмотрен на заседании ЦМК

Обще профессиональных дисциплин

Протокол № ______ от «___» ______ 2013 г.

Председатель ЦМК

____________________ (Ю.А. Привальская)

Утвержден на заседании методического совета

Протокол № ______ от «___» ______ 2013 г.

Председатель

____________________ (Н.Б.Красина)

Данный конспект лекций предназначен для студентов, обучающихся по специальностям «Лечебное дело» и «Сестринское дело» и включает основные понятия и определения, относящиеся к общей фармакологии: лекарственное средство, лекарственный препарат, основные лекарственные формы, фармакодинамика и фармакокинетика. При работе с I частью лекций студенты смогут пополнить теоретическую базу и повысить качество знаний, что способствует лучшему усвоению материала.

Автор-составитель: Т.В. Романова, преподаватель фармакологии, канд. биол. наук

Рецензенты:

Жданова Н.Ф., гл. инженер ООО «Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт»

Привальская Ю.А., председатель ЦМК, преподаватель психологии НФ ГБОУ СПО «КОМК»

ВВЕДЕНИЕ

Фармакология относиться к фундаментальным медицинским наукам, поэтому овладение её основами необходимо молодым специалистам для более рационального использования лекарственных средств при оказании неотложной помощи, лечении и профилактики различных заболеваний.

Цель написания данного конспекта лекций - повышение качества подготовки специалистов, а также обеспечение эффективного овладения учебным материалом по дисциплине «Фармакология». При изучении конспекта лекций создается возможность учащимся заниматься подготовкой к занятиям, получать целостный материал по изучаемым темам. Конспект лекций может быть использован для организации самостоятельной работы и предоставляет возможность и помощь в её осуществлении студентам очного (дневного) обучения, а также для очно-заочной (вечерней) формы обучения при подготовке к занятиям по фармакологии и к сдаче зачета или экзамена.

Содержание пособия соответствует требованиям ФГОС по фармакологии, а также содержит современные положения Законодательства Российской Федерации в области создания и обращения лекарственных средств.

Задачи:

·Формирование основных общефармакологических понятий

·Закрепление, углубление и расширение знаний студентов

·Адаптация к специфическим условиям профессиональной медицинской деятельности

·Стимулирование личностного профессионального роста

·Использование самостоятельного информационного поиска

·Развитее познавательных способностей, самостоятельности мышления, творческой активности

Межпредметные связи:

·Анатомия и физиология человека

·Основы латинского языка и медицинской терминологии

·Основы патологии

·Основы микробиологии и иммунологии

ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

1. Фармакология как наука. Краткий исторический очерк развития фармакологии

Фармаколо́гия (от греч. <#"justify">В 1778 г. в России впервые издается Государственная Фармакопея. В медицинских учебных заведениях Петербурга, Москвы, Казани, Юрьева физиологами и фармакологами начали проводиться экспериментальные исследования лекарств на животных. Е.В. Пеликан (1824-1884) изучал действие кураре и строфанта; A.M. Филомафитский (1807-1849) исследовал действие эфира и хлороформа; великий русский хирург Н.И. Пирогов (1810-1881) изучал наркотическое действие эфира на собаках, а затем ввел эфирный наркоз в хирургическую практику.

Вторая половина XIX века в России характеризуется дальнейшими и разносторонними глубокими экспериментальными работами в области фармакологии.

Основатель русской физиологии И.М. Сеченов (1829-1905) в 1860 г. защитил диссертацию «Материалы для будущей физиологии алкогольного опьянения» и в дальнейшем проводил изучение действия различных веществ на нервную и мышечную системы.

Великий русский физиолог И.П. Павлов (1849-1936) начал свою научную деятельности с изучения действия сердечных гликозидов и жаропонижающих средств. Он с 1890 по 1895 г. возглавлял кафедру фармакологии в Военно-медицинской академии Петербурга. Под его руководством было изучено влияние на ЦНС бромидов и кофеина, на систему пищеварения горечей и других веществ. И.И. Мечников (1845-1916) создал теорию иммунитета, главной частью которой было учение о фагоцитозе как защитном механизме организма, что впоследствии явилось фундаментом для изыскания и изучения действия лекарственных веществ на иммунную систему.

Основателем отечественной фармакологии принято считать Н.П. Кравкова (1865-1924), который в 1899 г. он был избран заведующим кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии и руководил ею в течение 25 лет. Его работы были посвящены проблемам общей фармакологии (зависимости действия лекарства от дозы, комбинированному действию веществ, влиянию температурных факторов на действие веществ). Н.П. Кравков продолжил экспериментальные работы по изучению действия лекарственных веществ на изолированные органы в норме и при экспериментально вызванных патологических состояниях (атеросклерозе, воспалении). Н.П. Кравков явился родоначальником целой школы фармакологов, в число его учеников входили С.В. Аничков, В.В. Закусов, М.П. Николаев.

А.Н. Кудрин (1918-1999) разработал химико-фармацевтическое направление в фармакологии, составными частями которого явились изыскание новых лекарственных средств и разработка теории целенаправленного поиска наиболее активных соединений и первоначальное изучение характера и механизма их действия; биологический контроль качества и безопасности применения лекарственных средств.

М.Д.Машковский (1908-2002) наряду с исследованиями по созданию и изучению лекарственных средств Михаил Давыдович уделял много внимания научно-литературной работе. Без преувеличения можно говорить о выдающемся значении для здравоохранения нашей страны, информирования специалистов о лекарствах его книги «Лекарственные средства», первое издание которой вышло в 1954, а затем, тщательно перерабатываясь в соответствии с изменением номенклатуры лекарственных средств и накоплением данных об их свойствах, механизмах действия и опыте клинического применения, переиздавалась 16 раз. Для нескольких поколений врачей эта книга стала настольной, не только с точки зрения справочного издания, но и как объективный источник современных и постоянно обновляемых знаний, касающихся всех основных аспектов фармакологии. Именно это уникальное издание сделало М.Д. Машковского самым известным фармакологом в нашей стране.

2. Создание новых лекарственных средств

Прогресс современной фармакологии связан с научно-исследовательской работой, проводимой в научно-исследовательских институтах, на кафедрах фармакологии, а также с развитием фармацевтической промышленности. Важнейшей задачей фармакологии является изыскание и изучение механизмов действия новых лекарственных средств. Эту задачу ученые решают с помощью экспериментального метода, а потому данный раздел науки чаще всего называют экспериментальной, или базовой фармакологией.

Фармакологические свойства биологически активных соединений изучают в опытах на животных, используя фармакологические, биохимические, физиологические и патофизиологические эксперименты.

Химический синтез является основным источником таких изысканий. Вещества извлекают из животного и растительного сырья, а так же из продуктов жизнедеятельности бактерий и микроорганизмов. В последние годы появились препараты эндогенных веществ, полученные методами генной инженерии, так называемые рекомбинантные препараты, а так же препараты моноклональных антител и полученные с помощью нанотехнологий.

В фармакологических лабораториях ведутся доклинические исследования по изысканию, изучению и методах внедрения новых лекарственных веществ. К новым лекарственным веществам предъявляются самые высокие требования, особенно это касается их безопасности. Каждое новое лекарство исследуются очень тщательно. После получения результатов о проявлении высокой специфической активности и отсутствии выраженных токсических свойств, создается лекарственная форма препарата, и проводятся исследования по изучению свойств лекарственной формы данного препарата.

Если при лабораторных исследованиях нового лекарственного средства получают хорошие результаты, то материалы такого исследования передают в Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, потом только, по его заключению, Минздрав Российской Федерации дает разрешение для теперь уже клинических испытаний разработанного вещества. Известно, что при выпуске нового лекарственного препарата обязательны его клинические испытания на человеке. И только в случае успешных клинических испытаний проводиться регистрация нового лекарственного препарата, утверждается инструкция по его применению и принимается решение о промышленном производстве.

Большую часть лекарств в нашу страну импортируют из других стран. При этом многие лекарственные препараты производятся несколькими фирмами одновременно, и каждая производственная фирма дает препарату свое собственное название. Поэтому одно и то же лекарство зачастую продается в аптеках под разными названиями. Но в то же время для большей части лекарств приняты международные непатентованные названия (МНН), которые обычно указывают на упаковке препарата наряду с его фирменным названием.

3. Основные понятия Федерального закона РФ «Об обращении лекарственных средств»

В настоящее время основным руководящим документом в области создания и обращения лекарств является Федеральный закон РФ «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. Основные понятия, принятые в законе следующие:

Обращение лекарственных средств - разработка, доклинические исследования, клинические исследования, экспертиза, государственная регистрация, стандартизация и контроль качества, производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз на территорию Российской Федерации, вывоз с территории Российской Федерации, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных средств.

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;

Фармацевтические субстанции - лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность;

Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности;

Лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.

4. Классификация лекарственных форм

Существуют разные системы классификаций лекарственных форм, основанные на разных принципах:

Все лекарственные формы по агрегатному состоянию делят на 4 группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные.

Твердые лекарственные формы: сборы, порошки, таблетки, свечи, горчичники, капсулы.

Жидкие лекарственные формы: растворы, суспензии, эмульсии, капли, настои, отвары, микстуры, примочки.

Мягкие лекарственные формы: мази, пластыри, суппозитории, капсулы желатиновые, пасты.

Газообразные лекарственные формы: газы, пары, аэрозоли.

Классификация по агрегатному состоянию наиболее старая, она удобна для первичного разделения лекарственные формы. Агрегатное состояние частично определяет скорость действия лекарственного препарата в известной мере сопряжено с определенными технологическими процессами.

) Классификация, основанная на способе применения лекарственных форм является более совершенной. На основании путей ведения все лекарственные формы делят на 2 большие группы: энтеральные (через пищеварительный) тракт и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).

. Пути введения лекарств

Для достижения фармакологического эффекта лекарственные вещества необходимо ввести в организм или нанести на его поверхность. Медикаменты вводят в организм различными путями, причем каждый способ отличается своими особенностями.

Выбор пути введения лекарств зависит от способности растворяться в воде или липидах, их действующего вещества, локализации патологического процесса и степени тяжести заболевания. Все пути введения лекарственных средств можно разделить на 2 вида:

а) без нарушения целостности кожных покровов - через рот (внутрь), через прямую кишку, ингаляционно, интраназально, трансдермально и т. п.;

б) с нарушением целостности кожных покровов - подкожно, внутримышечно, внутривенно, в полости плевры, брюшины, суставов, интралюмбально, в желудочки мозга и т. п.

Наибольшее практическое значение имеют следующие пути введения.

. Внутрь через рот (энтерально) вводятся лекарственные препараты в форме растворов, порошков, таблеток, капсул, пилюль. Наиболее старый и распространенный способ - пероральный (лат. реr - через, оris - рот). Это наиболее простой и удобный способ, через рот удобно принимать и твердые и жидкие лекарственные формы. Для некоторых веществ пероральный путь введения неэффективен, т.к. вещества разрушаются или под влиянием ферментов кишечника, или в кислой среде желудка (панкреатин, инсулин). Кроме того, при этом способность введения лекарственного вещества обнаруживается в кровяном русле не ранее чем через 30'. Поэтому этот путь введения не может быть использован при оказании быстрой лечебной помощи. При пероральном приеме необходимо соблюдать рекомендации врача (после или до еды, запивать молоком или водой и т.д.).

. Применение лекарств под язык (сублингвально). Лекарственные вещества довольно быстро всасываются через слизистую ротовой полости, поступают в систему кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень (где возможна инактивация лекарственных веществ). Сублингвально назначаются вещества с высокой активностью (половые гормоны, валидол, нитроглицерин). Недостатки: раздражение слизистой полости рта.

. Введение в прямую кишку (ректальное). Ректальный путь введения удобен в детской практике, у больных в бессознательном состоянии. Всасывание лекарственных веществ наступает через 7-10 секунд, при этом они поступают в общий кровоток, минуя печень. Лекарственные вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта, что позволяет избежать раздражающего действия на желудок, а также использовать лекарства в случаях, когда затруднен или не осуществим их прием через рот (тошнота, рвота, спазм или непроходимость пищевода). Ректалыю вводят свечи и жидкости с помощью клизм.

. Парэнтеральное (вне желудочно-кишечного тракта) применение лекарств: различные варианты инъекций, ингаляции, электрофорез и поверхностное нанесение их на кожу, и слизистые оболочки.

а) К числу парентеральных лекарственные формы относятся инъекционные лекарственные формы, вводимые при помощи шприца. Лекарственные вещества быстро проникают в кровь и оказывают действие через 1-2 секунды и ранее. Инъекционные лекарственные формы необходимо при оказании срочной помощи, удобны при бессознательном состоянии и для введения лекарственные средств, разрушается в желудочно-кишечном тракте. В связи с особым способом введения инъекционных лекарственные формы к ним предъявляются особые требования: стерильность, апирогенность, отсутствие механических включений. Инъекции внутривенные, впутриартериальные, внутримышечные, подкожные.

Достоинства: быстрое наступление эффекта, точность терапевтической дозы, возможность введения веществ, которые не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Меры предосторожности: не вводить лекарства, пока нет убеждения, что игла находится в вене. Попадание лекарственного вещества в околовенозное пространство может вызвать сильное раздражение, вплоть до некроза тканей. Опасным может быть случайное попадание иглы в другие кровеносные сосуды. Некоторые препараты необходимо вводить медленно во избежание тяжелых осложнений. Инъецирование не производится вблизи нервных стволов, повреждение которых может вызвать сильные боли, иногда парезы мышц.

б) Ингаляции. Вдыхание лекарственных веществ в виде аэрозолей, газов и порошков, быстро всасываются и оказывают местное и общее воздействие. Особое место среди парентеральных лекарственные формы занимают ингаляционные (лат. un habare вдыхать). С их помощью производят введение лекарственных веществ через дыхательные пути: газы (кислород, закись азота, аммиак), легко летучие жидкости (эфир, хлороформ). Мало летучие жидкости вводятся при помощи ингаляторов. Интенсивность всасывания лекарственных веществ объясняется огромной поверхностью легочных альвеол (50-80 м2) и обильной сетью кровеносных сосудов. Действие быстрое, т.к. происходит прямое проникновение лекарственных веществ в кровоток.

в) Поверхностное (наружное) применение. Для воздействия на кожу применяются многие лекарственные формы (присыпки, мази, пасты, линименты). Действие лекарственных веществ может быть общим и местным. Горчичники, положенные на грудь, вызывают расширение кровеносных сосудов нижних конечностей. Через кожу хорошо всасываются фенол, камфара, йод, лекарства в виде эмульсий. Широко применяется нанесение лекарственных средств на слизистые оболочки: глазные, внутри носовые, ушные. Слизистые оболочки обладают хорошей всасывающей функцией ввиду наличия большого количества капиллярных кровеносных сосудов. Слизистые оболочки лишены жирной основы, поэтому хорошо всасывают водные растворы лекарственных веществ. Мази, примочки, присыпки, компрессы и т.д. используют для получения местного эффекта.

г) Электрофорез. Метод основан на использовании гальванического тока для переноса и внедрения лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоко расположенные ткани.

6. Характеристика основных лекарственных форм

.1 Твердые лекарственные формы

Таблетка - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая фабрично-заводским путем. Предназначены в основном для приема внутрь. Таблетки имеют обычно вид круглых или овальных пластинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью.

Изготовляют таблетки с помощью специальных автоматов путем прессования медикаментов.

Среди таблеток различают:

собственно таблетки (прессованные);

таблетки тритурационные (формованные; микротаблетки);

непокрытые, покрытые;

шипучие;

желудочно-резистентные (кишечнорастворимые);

с модифицированным высвобождением;

для использования в полости рта;

для приготовления раствора или суспензии и др.

Таблетки делимые - таблетки диаметром более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.

Таблетки измельчаемые - таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения.

Покрытые и непокрытые - содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Таблетки покрытые - таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).

Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) - таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).

Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде.

Таблетки с покрытием пленочным - таблетки, покрытые тонкой оболочкой (пленочной), составляющей менее 10% от массы таблетки. Покрытия пленочные могут быть растворимыми в воде (из растворов природной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина и гуммиарабика и др.) и нерастворимыми в воде, или лаками (из некоторых высокомолекулярных соединений)

Таблетки с модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением, таблеток с постепенным высвобождением и др. Термин не используется для наименования таблеток, обозначаемых как таблетки депо, таблетки имплантируемые, таблетки ретард, таблетки рапид ретард.

Таблетки ретард - таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Таблетки рапид ретард - таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества.

В зависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют:

Таблетки мите - таблетки с минимальной дозировкой и минимально выраженным действием лекарственного вещества.

Таблетки семи - таблетки со средней дозировкой и средне выраженным действием лекарственного вещества.

Таблетки форте - таблетки с высокой дозировкой и сильно выраженным действием лекарственного вещества.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки разделяются на следующие виды:

Таблетки оромукозальные это таблетки для использования в полости рта,

Таблетки буккальные (защечные)

Таблетки для рассасывания

Таблетки жевательные

Таблетки сублингвальные

Таблетки вагинальные

Таблетки имплантируемые

Таблетки шипучие

Таблетки гомеопатические

Таблетки для капель

Таблетки для пасты

Таблетки для раствора

Таблетки педиатрические

Таблетки оромукозальные - таблетки для использования в полости рта, обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или общерезорбтивного действия (таблетки защечные, сублингвалъные и др.). Таблетки, обычно непокрытые, в которых содержатся лекарственные вещества, предназначенные для всасывания через слизистую рта. Указывается конкретный путь или способ введения.

Таблетки буккальные (защечные) - таблетки, применяемые в полости рта для введения лекарственного вещества через слизистую щеки.

Таблетки для рассасывания - таблетки для применения в полости рта, медленно растворяющиеся в слюнной жидкости. Обычно содержат вкусовые добавки.

Таблетки жевательные - таблетки для разжевывания перед глотанием, содержащие лекарственные вещества, которые оказывают действие на слизистую рта или желудочно-кишечного тракта. Обычно содержат вкусовые добавки.

Таблетки сублингвальные - таблетки для применения под язык.

Таблетки вагинальные (суппозитории вагинальные прессованные) - таблетки для введения во влагалище, получаемые прессованием гранулированного порошка, который представляет собой переработанную жировую суппозиторную массу. Для лучшего введения могут иметь тонкую жировую оболочку. Кроме вагинальных нашли применение и прессованные уретральные и ректальные лекарственные формы.

Таблетки имплантируемые (таблетки депо, имплантат) - стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, в виде очень маленького диска или цилиндра для имплантации под кожу.

Таблетки гомеопатические - таблетки пероральные, получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г.

Таблетки для капель - таблетки для приготовления капель.

Таблетки для пасты - таблетки для приготовления пасты.

Таблетки для раствора (таблетки растворимые) - таблетки для приготовления раствора. Указывается конкретный путь введения. Таблетки для приготовления раствора инъекционного должны быть стерильными.

Таблетки педиатрические - таблетки сладкого вкуса, применяемые в детской практике.

По способу приготовления таблетки подразделяются на два типа: таблетки прессованные и таблетки тритурационные.

Таблетки как лекарственная форма имеют положительные и отрицательные качества. К положительным качествам относятся:

·удобство применения пациентом;

·удобство транспортировки;

·удобство хранения (по сравнения с порошками таблетки меньше подвержены воздействию влаги, воздуха и света);

·точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ в условиях массового производства:

·возможность назначения в таблетках лекарственных веществ, разрушающе действующих на зубную эмаль;

·регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава (многослойные таблетки);

·пролонгированное действие лекарственных веществ;

·малый объем (портативность);

·меньший дискомфорт от горького или неприятного вкуса или запаха лекарственного вещества.

Наряду с этим таблетки имеют и некоторые недостатки:

· лекарственные средства в форме таблеток начинают действовать медленнее, чем лекарственные средства в форме порошков, поскольку таблетки должны вначале распасться; лишь затем лекарственные вещества начинают растворяться и всасываться в организме;

· при длительном хранении таблеток в них могут происходить химические изменения;

· в некоторых случаях таблетки утрачивают способность распадаться в ЖКТ;

· таблетки могут вызывать механическое или химическое раздражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта;

· таблетки не могут быть выписаны детям и людям, не умеющим их глотать или утратившим эту способность в силу тех или иных причин.

В состав таблеток, кроме лекарственных веществ, могут входить вспомогательные вещества (сахар, крахмал, натрия гидрокарбонат и др.). Таблетки могут быть покрыты оболочками. Для покрытия таблеток используют пшеничную муку, крахмал, сахар, какао, краски и лаки пищевые.

Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирование) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.

В виде драже можно выпускать труднотаблетируемые лекарственные вещества. Положительные и отрицательные качества драже подобны таковым у таблеток. Драже позволяют скрыть неприятный вкус лекарственных веществ, ослабить их раздражающее действие, предохранить от влияния внешних факторов. Однако в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования лекарственных веществ, добиться их распадаемости в требуемые сроки, быстрого высвобождения. Драже не рекомендуются детям.

Микродраже получают при нанесении лекарственного средства и сахарного сиропа (склеивающее вещество) на мелкие зернышки сахара (диаметр 30-50 мкм). Наличие или отсутствие покрывающих микродраже оболочек определяет различное время освобождения содержащихся в них лекарственных средств, микродраже применяют в виде спансул - желатиновых капсул, наполненных смесью из нескольких (2-3 и более) типов микродраже, имеющих различное время высвобождения, а, следовательно, и всасывания лекарственных средств.

Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, обладающая свойством сыпучести. Различают порошки простые (состоят из одного вещества) и сложные (состоят из двух или более веществ), а также порошки неразделенные и разделенные на отдельные дозы.

Положительные качества порошков:

· высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ.

· портативность и большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.

· несложность изготовления (простота технологии) по сравнению с таблетками, драже и пилюлями.

· возможность регулирования степени дисперсности.

· универсальность состава, в состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе растительного и животного происхождения, а также небольшое количество жидких и вязких веществ.

Отрицательные качества порошков как лекарственной формы.

· более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, так как порошки, прежде чем всосаться, должны раствориться.

· некоторые вещества в порошках могут изменять свойства под влиянием окружающей среды: а) терять кристаллизационную воду (натрия сульфат, натрия тетраборат и др.); б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения (магния оксид переходит в магния карбонат); в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой); г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание димедрола, анальгина, экстракта красавки сухого); д) образовывать саморасплавляющиеся при комнатной температуре «эвтектические» смеси, температура плавления которых ниже, чем температура плавления входящих в ее состав компонентов (эвтектики легко образуют ментол, тимол, фенилсалицилат, резорцин и др.).

· некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку (калия и натрия бромиды и т.д.).

· лекарственные вещества, обладающие горьким вкусом, пахучие и красящие, неудобны и неприятны для приема.

· порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары пахучих веществ.

Некоторые из перечисленных выше недостатков могут быть легко устранены за счет упаковки порошков в капсулы.

Классификация порошков:

По способу применения: внутренние и наружные (присыпки, нюхательные, для вдуваний).

По составу: простые и сложные.

По характеру дозирования: неразделенные (отпускают больному в общей массе, больной самостоятельно осуществляет дозирование) и разделенные (дозирование производиться в аптеке).

Требования, предъявляемые к порошкам: сыпучесть; однородность; допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз; цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствие входящим в состав ингредиентам.

Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Чаще всего капсулы предназначаются для приема лекарственного препарата внутрь; реже для ректального, вагинального и парентерального способов введения.

Положительные качества капсул.

· Точность дозирования.

· Защита лекарственного вещества от воздействия света, воздуха и влаги.

· Исключение неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества.

· Хороший внешний вид.

· Способность быстро набухать, растворяться и всасываться.

· Высокая биологическая доступность.

· Полная механизация и автоматизация производства.

Отрицательные качества капсул.

Высокая гигроскопичность желатина, из которого в основном производятся оболочки капсул.

Сложность проглатывания.

Применение капсул позволяет защитить слизистую оболочку пищеварительного тракта от раздражения или окрашивания. Кроме того, лекарственные вещества проходят через желудок в неизмененном виде. Капсулы обеспечивают маскировку неприятного запаха или вкуса лекарственного вещества.

Карамели (пастилки, троше) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая в результате смешивания лекарственных средств с сахаром и патокой. Карамели служат для воздействия на слизистую оболочку полости рта вследствие их полного всасывания, в процессе рассасывания оказывают также влияние на верхние дыхательные пути.

Карандаши - твердая лекарственная форма, получаемая путем расплавления лекарственных средств и имеющая форму цилиндров с заостренным с одной стороны концом. Применяют для смазывания кожи и слизистых оболочек в целях получения вяжущего и прижигающего действия, например, карандаш кровоостанавливающий.

Пилюли - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде шариков, приготовленных из однородной пластичной массы. Пилюли состоят из лекарственного вещества, а также вспомогательных веществ, придающих им необходимые массу и объем, пластичность, обуславливающих склеивание ингредиентов и предотвращающих их затвердевание.

.2 Мягкие лекарственные формы

Мазь - мягкая лекарственная форма для наружного применения, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей входят стабилизаторы, консерванты. Мази получают путем смешивания лекарственных веществ со специальными формообразующими веществами - мазевыми основами. В качестве мазевых основ чаще всего используют вазелин (Vaselinum) и ланолин (Lanolinum). Изготавливают мази чаще всего фабрично-заводским способом, иногда - в аптеках.

Характеристика и классификация.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и др.

В зависимости от консистенции различают: мази, пасты, кремы, гели.

Требования к мазям:

1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки.

. Должны быть стабильны, не содержать механические включения.

. Их состав не должен изменяться при хранении и применении.

. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать выписанной в рецепте.

По характеру действия:

1) мази, оказывают местное действие на верхний слой кожи или поверхность слизистой оболочки;

) мази резорбтивного действия (резорбция - поглощение, всасывание), глубина проникания в кожу или слизистую оболочку, достигает кровяного русла и оказывает действие на весь организм (мазь «нитронг», содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и принимается для профилактики приступов стенокардии. Эффект наступает через 30-40 мин и сохраняется 3-5 ч).

С точки зрения технологии большее значение имеет классификация по типу дисперсионной системы:

- гомогенные мази;

гетерогенные мази.

Гомогенные - в них лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной дисперсности.

Гетерогенные - характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой.

Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и таким образом надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. К основам предъявляются ряд требований:

а) мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки.

б) химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивается стабильность мази.

в) отсутствие аллергезирующих раздражителей и сенсибилизирующего действия мазей зависит от безвредных биологических основ.

г) важно, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет большое значение.

д) отсутствие микроорганизмов, которые могут быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ.

е) легкость удаления остатков мази с белья, поверхности кожи.

ж) свойства основы должен соответствовать цели назначения мазей.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубине всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, для обеспечения всасывания лекарственных веществ через слой кожи. Основы защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Известно несколько классификаций основ для мазей: по физическим свойствам, по химическому составу, источнику получения и т.д.

По возможности растворения лекарственных веществ и основе все мазевые основы делят на 3 группы: липофильные, гидрофильные, липофильно-гидрофильные основы.

Липофильные основы - это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. К ним относятся жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы. (жиры гидрогенизированные - продукты, получаемые при каталитическом гидрогенизировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные, и жидкие масла меняют консистенцию на мягкую и твердую в зависимости от степени гидрогенизации. Гидрогенизированные жиры более устойчивы при хранении)

Гидрофильные основы - характерной особенностью является способность растворения в воде. Гидрофильные основы не оставляют жирных следов, лучше смываются с кожи и белья. Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации. К ним относятся гели углеводов и белков, синтетических средств, неорганических веществ.

Липофильно-гидрофильные основы - в них можно легко вводить как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. В качестве обязательных компонентов к ним относиться эмульгатор поверхностно-активных веществ (ПАВ).

Пасты (pasta - тесто) являются недозированной лекарственной формой, отличаются от мазей большим содержанием порошкообразных веществ (не менее 25%, но не более 65%) и в связи с этим имеют более густую консистенцию. Пасты длительнее, чем мази, удерживаются на месте наложения. Благодаря высокому содержанию порошкообразных веществ пасты в отличие от мазей обладают выраженными адсорбирующими и подсушивающими (поглощающими, впитывающими) свойствами, в силу чего оказывают также и противовоспалительное действие. Эту лекарственную форму обычно используют при назначении лекарственных веществ местного действия, обладающих вяжущими, прижигающими, антисептическими и другими свойствами.

Суппозитории относятся к дозированным лекарственным формам. При комнатной температуре они имеют твердую консистенцию, при температуре тела расплавляются. Изготовляют суппозитории чаще всего фабрично-заводским способом, иногда - в аптеках.

Суппозитории состоят из лекарственных веществ и основы. Лучшей основой является масло какао (Oleum Cacao) - однородная масса плотной консистенции с температурой плавления 30-34 °С.

Различают суппозитории ректальные - Suppositoria rectalia и вагинальные - Suppositoria vaginalia. Ректальные суппозитории (свечи) обычно имеют форму конуса или цилиндра с заостренным концом. Масса их колеблется от 1,1 до 4 г. Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики), яйцевидными (овули) или плоскими с закругленным концом (пессарии). Масса вагинальных суппозиториев от 1,5 до 6 г.

Лекарственные вещества в вагинальных суппозиториях применяют для местного действия, а в ректальных - и для резорбтивного действия. Суппозитории, выпускаемые фармацевтической промышленностью.

.3 Жидкие лекарственные формы

Раствор - жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения лекарственного вещества (твердого или жидкого) в растворителе. Таким образом, раствор состоит из двух ингредиентов: растворимого вещества и растворителя.

В качестве растворителей чаще всего используют воду дистиллированную, спирт этиловый 70%, 90%, 95% и жидкие масла - персиковое, вазелиновое и др.

Растворы должны быть прозрачными и не содержать взвешенных частиц или осадка. Используют растворы для наружного и внутреннего применения, а также для инъекций.

Растворы для наружного применения используют в виде глазных и ушных капель, капель в нос, примочек, полосканий, промываний, спринцеваний.

Концентрацию раствора можно обозначить тремя способами:

) в процентах,

) в отношениях (например, 1:1000, 1:5000 и т.п.),

) в массо-объемных соотношениях (например, 0,6 - 200 ml, т.е. в 200 мл содержится 0,6 г лекарственного вещества).

Суспензия - это жидкая лекарственная форма, в которой твердые мелкораздробленные нерастворимые лекарственные вещества (дисперсная фаза, размер частиц более 0,1мкм) находятся в жидкости (дисперсионной фазе (среде)) во взвешенном состоянии. В качестве дисперсионной среды используют воду, растительные масла, глицерин и другие растворители. Назначают суспензии внутрь и наружно. Стерильные суспензии можно вводить внутримышечно.

Эмульсия - жидкая лекарственная форма, в которой нерастворимые в воде жидкости (например, жидкие масла) находятся во взвешенном состоянии в виде мельчайших частиц, т.е. эмульсии представляют собой дисперсную систему из несмешивающихся между собой жидкостей. Чаще всего используют масляные эмульсии. Примером естественной масляной эмульсии может служить молоко. Эмульсии применяют внутрь и наружно.

Масляные эмульсии готовят из жидких масел: касторового, миндального и др. Для эмульгирования масла (разделения его на мельчайшие частицы) добавляют специальные эмульгаторы, которые облегчают образование мельчайших капель. В качестве эмульгаторов используют камеди (продукты жизнедеятельности некоторых деревьев, выделяемые ими при повреждении коры), например камедь абрикосовую.

Настои и отвары - водные извлечения из растительного сырья, получают при обработке растительного лекарственного сырья (листья, трава, корни и т.д.) водой при температуре 100°С из лекарственных растений извлекаются их действующие начала с некоторой примесью балластных веществ.

Настои чаще готовят из листьев, цветков, травы. Отвары обычно готовят из более грубых, плотных частей растений (корней, коры) и в связи с этим они отличаются от настоев более длительным извлечением действующих начал.

Для приготовления настоев и отваров отвешенное количество лекарственного сырья помещают в сосуд, называемый инфундиркой, и заливают водой комнатной температуры. Инфундирку помещают в кипящую водяную баню: настои - на 15 мин, отвары - на 30 мин. Затем лекарство процеживают и фильтруют: отвары - через 10 мин (в горячем виде), настои - после полного охлаждения.

Так как настои и отвары быстро портятся, готовят их непосредственно перед выдачей больному в количестве, необходимом не более чем на 3-4 дня.

Назначают настои и отвары чаще всего внутрь столовыми ложками. Кроме того, эти лекарственные формы используют и наружно для полосканий, промываний и т.п.

Настойки и экстракты - чаще всего спиртовые извлечения из растительного лекарственного сырья. Настойки отличаются от экстрактов меньшей концентрацией (настойки готовят обычно в концентрации 1:5 или 1:10; концентрации жидких экстрактов -1:1 или 1:2). В отличие от настоев и отваров настойки и экстракты могут сохраняться длительное время, в связи, с чем готовят их обычно на заводах по определенным технологическим нормам.

Экстракты в зависимости от консистенции делят на жидкие, густые и сухие. Жидкие экстракты, как и настойки, представляют собой окрашенные жидкости, густые - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%, сухие - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Новогаленовы препараты - извлечения из растительного лекарственного сырья, максимально освобожденные от балластных веществ (содержат сумму действующих начал растений) и пригодные не только для назначения внутрь, но и для парентерального введения. Каждый новогаленов препарат имеет специальное название. Изготавливают новогаленовы препараты на заводах.

Микстуры - смеси жидких или жидких и твердых лекарственных веществ; могут быть прозрачными, мутными и даже с осадками (последние перед употреблением следует взбалтывать). Назначают микстуры в основном внутрь.

Слизи - представляют собой растворы высокомолекулярных слизистоых веществ растительного происхождения (абрикосовой камеди, крахмала и др.) в воде. Слизи применяют обычно внутрь или ректально в качестве обволакивающих средств для защиты слизистых оболочек от раздражающего действия лекарственных веществ.

Сиропы - жидкая лекарственная форма вязкой консистенции, в состав которой кроме лекарственного средства входит сахар в высокой концентрации для придания препарату приятного вкуса. Сиропы назначают только внутрь и в основном детям.

6.4 Лекарственные формы для инъекций

Лекарственные формы для инъекций - это лекарственные формы <#"justify">Положительные стороны инъекционного введения лекарственного веществ:

1. быстрота действия (через несколько секунд);

. возможность введения больному в бессознательном состоянии;

3. лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способствующие разрушению лекарственного вещества; следовательно, инъекции обеспечивают точность дозирования;

. введение лекарственных средств, для которых невозможен другой способ (инсулин, некоторые антибиотики, гормоны);

5. возможность локализации действия лекарственных веществ;

. полное отсутствие ощущений с неприятным вкусом и запахом лекарственных препаратов.

Отрицательные стороны:

1. ввиду того, что лекарственные вещества вводятся помимо защитного барьера организма, возникает серьезная опасность внесения инфекций;

. при введении растворов в кровь возникает опасность эмболии (закупорка), вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, размер которых превышает размер мелких сосудов. При эмболии сосудов, питающих продолговатый мозг или сердце, возможен летальный исход.

. Введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д. - возникает резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления.

. Некоторые виды инъекций требуют высокую квалификацию медицинского персонала (спинномозговые, внутричерепные и др.)

Основные требования к инъекционным растворам:

- стерильность - полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов;

апирогенность;

должны быть прозрачными по сравнению с водой или другими растворителями;

стабильность при изготовлении и хранении. Для повышения устойчивости некоторые растворы готовятся со стабилизаторами.

На заводах лекарства для инъекций выпускают чаще всего в ампулах или флаконах. При этом на каждую ампулу или флакон наносят надпись с обозначением названия препарата, его концентрации и объема, указывают срок годности.

7. Изучение основных процессов и понятий фармакокинетики и фармакодинамики

Взаимодействие лекарственного препарата с организмом изучается в двух аспектах: как он влияет на организм (фармакодинамика) и что с ним происходит в организме (фармакокинетика).

Фармакокинетику и фармакодинамику изучают в опытах на животных, используя фармакологические, биохимические, физиологические и патофизиологические эксперименты.

7.1 Фармакодинамика

Одним из фундаментальных разделов фармакологии является фармакодинамика.

Фармакодина́мика (греч. pharmakon - лекарство и dynamikos - сильный) раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ.

Изменения, вызываемые лекарственным веществом, обозначают как фармакологические эффекты данного вещества.

Способы, которыми лекарственные вещества вызывают те или иные фармакологические эффекты, обозначают термином механизм действия.

Механизм действия - это способ взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами клеток и тканей организма, при котором происходят биохимические и физиологические изменения течения патологического процесса.

Это понятие используют для объяснения действия лекарственных веществ на молекулярном, органном и системном уровне.

Лекарственные средства могут действовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток.

Действие на специфические рецепторы.

Рецепторы - макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором приводит к возникновению биохимических и физиологических изменений в организме, которые выражаются в том или ином клиническом эффекте.

Препараты, прямо возбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов, называют агонистами, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, - антагонистами. Антагонизм может быть конкурентным и неконкурентным. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным регулятором (медиатором) за места связывания в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть устранена большими дозами вещества-агониста или естественного медиатора.

Разнообразные рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам. Например, чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинэргическими, чувствительные к адреналину - адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувствительные (м-холинорецепторы) и никотиночувствительные (н-холинорецепторы).

Влияние на активность ферментов.

Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов. Например, физостигмин и неостигмин снижают активность холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, и дают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы. Ингибиторы моноаминоксидазы (ипразид, ниаламид), препятствующие разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и зиксорин, повышая активность глюкуронилтрансферазы печени, снижают уровень билирубина в крови.

Физико-химическое действие на мембраны клеток.

Деятельность клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов.

Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза.

Прямое химическое взаимодействие.

Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Например, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) прочно связывает ионы свинца. Принцип прямого химического взаимодействия лежит в основе применения многих антидотов при отравлениях химическими веществами. Другим примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами.

Зависимость эффекта от дозы.

Действие лекарственных средств в значительной степени зависит от их дозы или концентрации. Большая корреляция определяется между концентрацией и эффектом. Величина эффекта строго индивидуальна. Как правило, при увеличении дозы увеличивается и величина фармакологических эффектов. Для сравнительной оценки лекарств прибегают к таким "понятиям, как средняя эффективная, доза (ЕД50) - доза лекарства, необходимая для получения эффекта определенной интенсивности у 50% пациентов). Считают, что вещество А активнее вещества Б во столько раз, во сколько ЭД50 вещества А меньше ЭД50 вещества Б. Каждое лекарство обладает рядом желательных и нежелательных свойств. Чаще всего при увеличении дозы лекарства до определенного предела желаемый эффект возрастает, но при этом могут возникать нежелательные эффекты. Лекарство может иметь не одну, а несколько кривых отношения "доза-эффект" для его различных сторон действия. Отношение доз лекарства, при которых вызывается нежелательный или желаемый эффект, используют для характеристики границы безопасности или терапевтического индекса препарата.

Каждое лекарственное средство принято использовать в определенном диапазоне доз или концентраций, которые называют терапевтическими. Действие лекарственных веществ в дозах и концентрациях, которые превышают терапевтические, обозначают как токсическое.

Терапевтический индекс препарата можно рассчитывать по соотношению его концентраций в плазме крови, вызывающих нежелательные (побочные) эффекты, и концентраций, оказывающих терапевтическое действие, что более точно может характеризовать соотношение эффективности и риска применения данного лекарства.

Терапевтический индекс определяют экспериментально по формуле:
Т= LD50/ LD50, где Τ - терапевтический индекс, LD50 - доза вещества, вызывающая гибель половины животных, ЕД50 - доза или концентрация вещества, дающая эффект у 50% животных. Затем экстраполируют полученные данные на больного.
К сожалению, токсические (побочные) явления (головная боль, тошнота) иногда обнаруживаются в клинике после длительного применения лекарства (например, левомицетина) и вовсе не моделируются в эксперименте, что создает большие трудности для их прогнозирования и предотвращения.

Конечно, если бы лекарство обладало только основным видом активности и не давало побочных отрицательных явлений, то можно было бы ограничиться расчетом отношения минимально токсической к минимально эффективной дозе. Практически минимальные эффективные дозы определить очень трудно, поэтому приходится использовать среднетоксичние и среднеэфективные дозы.

Виды действия лекарственных веществ

К фармакодинамике относят также виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие.

Местное действие оказывают лекарства, действие которых проявляется на месте приложения без всасывания в кровь и разнесения по всему организму (анестезирующее, вяжущее, прижигающее, раздражающее действие и т. д.). Действие ни одного лекарственного вещества не может быть абсолютно местным: всегда возникают некоторые рефлекторные реакции организма, а потому это понятие является относительным.

Резорбтивным (общим) называется такое действие, при котором происходит всасывание (резорбция) веществ в кровь. Резорбтивное действие может быть возбуждающим или угнетающим и др.

Главное действие лекарственного препарата - это действие, на проявление которого в первую очередь и рассчитывали при его применении.

Побочное действие. Оно может быть как нейтральным, так и отрицательным. Действия, рассматриваемые как побочные при одном заболевании, могут становиться главными в лечении другой болезни. Например, угнетающее влияние димедрола на центральную нервную систему является побочным действием при лечении аллергических заболеваний. В то же время с учетом этого эффекта димедрол применяют в качестве снотворного средства при бессоннице.

Прямым (первичным) называется действие, лечебный эффект которого связан с непосредственным влиянием лекарственного вещества на больной орган или ткань. Например, сердечные гликозиды за счет прямого действия на сердечную мышцу улучшают деятельность сердца.

Косвенное (опосредованное) действие являются ответом организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом. Так, сердечные гликозиды, не являясь мочегонными средствами, за счет улучшения кровообращения и уменьшения отеков у сердечных больных приводят к усилению диуреза. Диуретический (мочегонный) эффект сердечных гликозидов в данном случае является косвенным, или вторичным.

Рефлекторное действие - это эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего при воздействии лекарственного вещества на чувствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек, стенок сосудов, например расширение сосудов сердца при раздражении Холодовых рецепторов полости рта, вызываемом валидолом, ментолом.

Обратимое действие - если изменения в организме, вызванные действием лекарственного вещества, через некоторое время проходят бесследно (например, наркотическое, снотворное, анестезирующее и др.). В противном случае действие является необратимым (например, прижигающее действие).

Избирательное действие - если действие препарата ограничивается влиянием только на какой-либо орган, тканевые элементы, функцию (например, влияние апоморфина на рвотный центр, морфина на болевые центры, кокаина на чувствительные рецепторы и т. д.).

Этиотропным называется действие, которое избирательно направлено на устранение причины заболевания. Например, сульфаниламиды останавливают развитие возбудителей кокковых инфекций (рожа, ангина, пневмония и др.); мышьяк действует на возбудителя сифилиса, акрихин - на возбудителя малярии и т. д.; препараты йода при зобе, возникшем в очаге, где вода содержит мало данного элемента, восполняют его дефицит; противоядия применяют при отравлениях и т. д.

Симптоматическое действие в противоположность этиотропному не устраняет причины заболевания, а только снимает или ослабляет сопровождающие его симптомы, например, снотворные средства, употребляют при бессоннице, слабительные - при запоре, жаропонижающие - при высокой температуре.

Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие.

Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ

Важнейшим фактором, определяющим действие лекарственных веществ, является их химическое строение. Обычно соединения со сходной химической структурой (например, барбитураты, бензодиазепины) обладают сходной фармакодинамикой. Иногда очень близкие по строению вещества проявляют неодинаковое и даже противоположное действие (например, эстрогены и андрогены). Определенное значение для фармакодинамики лекарственных средств могут иметь и их физические и физико-химические свойства: растворимость в воде и липидах, летучесть, степень диссоциации и др. Поэтому правильнее говорить о фармакологическом спектре действия лекарства, а для определения безвредности использовать интегральные показатели. В этих случаях приходится прибегать к таким количественным понятиям, как терапевтический индекс, границы безопасности, которые отражают соотношение между желательным и нежелательным действием лекарства.

Действие лекарственных веществ зависит от порядка их назначения, т.е. времени, частоты и повторности введения. Наибольший терапевтический эффект в результате систематического применения лекарственных средств достигается при оптимальной частоте введения препарата, обеспечивающей непрерывное поддержание его терапевтической концентрации в крови.

При повторных введениях эффект лекарственного вещества может усиливаться или ослабляться. Усиление эффекта при этом может быть связано с материальной или функциональной кумуляцией вещества. Снижение величины фармакологического эффекта вещества при его повторных введениях обозначают термином толерантность «привыкание». Термин «толерантность» чаще используют для обозначения привыкания к токсическому действию веществ.

Быстрое развитие привыкания (в течение нескольких часов) обозначают термином «тахифилаксия». При повторных введениях лекарственных средств к ним может развиться лекарственная зависимость <#"justify">Фармакодинамика лекарственных веществ может изменяться при их совместном применении. Эффективность и безвредность комбинированной терапии следует изучать точно так же, как изучают действие одного средства. Явление, возникающее при введении двух и более веществ, действующих в одном направлении, называется синергизмом. Явление, характеризующееся ослаблением фармакологического эффекта одного вещества при введении другого, называется антагонизмом.

Антагонизм, связанный с химическим или физико-химическим взаимодействием двух веществ, обозначают как антидотизм, а вещества, ослабляющие по такому принципу действие других веществ, - антидотами.

На фармакодинамику лекарственных веществ могут оказывать влияние пол, возраст, функциональные и патологические состояния, а также генетические особенности организма. Так, мужчины более устойчивы к токсическому действию веществ, которые инактивируются микросомальными ферментами печени. Это связано с тем, что андрогены стимулируют активность указанных ферментов. Система микросомальных ферментов несовершенна у новорожденных и в значительной степени утрачивает свою активность в пожилом возрасте. Поэтому новорожденные и лица пожилого возраста более чувствительны к действию многих лекарственных средств по сравнению с людьми среднего возраста. Лекарственные средства, стимулирующие какие-либо функции, более эффективны на фоне их угнетения, например стимуляторы центральной нервной системы, более эффективны на фоне угнетения центральной нервной системы, гормональные препараты более эффективны на фоне угнетения продукции соответствующих гормонов. Наоборот, вещества угнетающего действия более эффективны на фоне активации соответствующих функций. Некоторые лекарственные препараты (жаропонижающие средства, антидепрессанты и др.) оказывают терапевтическое действие только в условиях патологии. Генетически обусловленные энзимопатии могут быть причиной необычных реакций на лекарственные средства (Идиосинкразия <#"justify">Фармакокинетика - это раздел фармакологии (греч. pharmakon - лекарство и kinētikos - относящийся к движению), изучающий закономерности абсорбции, распределения, превращения (биотрансформации) и экскреции (элиминации) лекарственных веществ в организме человека и животных.

Абсорбция - всасывание лекарственного препарата. Введенное лекарство переходит из места введения (например, желудочно-кишечный тракт, мышца) в кровь, которая разносит его по организму и доставляет в различные ткани органов и систем. Скорость и полнота всасывания характеризуют биодоступность <#"justify">Метаболизм - биотрансформация лекарственного средства с образованием одного или нескольких метаболитов.

Часть лекарственных средств действует в организме и выводится в неизмененном виде, а часть подвергается в организме биотрансформации. В биотрансформации лекарственных веществ в организме человека и животных принимают участие различные органы и ткани - печень, легкие, кожа, почки, плацента. Наиболее активно процессы биотрансформации лекарственных средств протекают в печени, что связано с выполнением этим органом детоксикационной, барьерной и экскреторной функций.

Можно выделить два основных направления биотрансформации лекарственных веществ - метаболическую трансформацию и конъюгацию.

Под метаболической трансформацией понимают окисление, восстановление или гидролиз поступившего лекарственного вещества микросомальными оксидазами печени либо других органов.

Под конъюгацией понимают биохимический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам различного рода химических группировок или молекул эндогенных соединений.

При описанных процессах лекарственные средства, поступающие в организм, превращаются в более водорастворимые соединения. Это, с одной стороны, может привести к изменению активности, а с другой к выведению этих веществ из организма.

В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно изменяются, либо же совсем лишаются своей фармакологической активности.

Метаболизм или биотрансформация лекарственного препарата часто приводит к превращению жирорастворимых веществ в полярные и наконец, водорастворимые. Эти метаболиты в меньшей степени биологически активны, а биотрансформация облегчает их экскрецию с мочой или желчью.

Экскреция - выведение лекарств из организма после того, как они частично или полностью превращаются в водорастворимые метаболиты (некоторые препараты экскретируются в неизмененном виде); экскреция лекарств осуществляется с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, потом, молоком, калом, со слюной.

Экскреция лекарств кишечная - выведение лекарств сначала с желчью, а затем с калом.

Экскреция лекарств легочная - выведение лекарств через легкие, преимущественно средств для ингаляционного наркоза.

Экскреция лекарств почечная - основной путь экскреции лекарств; зависит от величины почечного клиренса, концентрации лекарства в крови, степени связывания препарата с белками.

Экскреция лекарств с грудным молоком - выделение лекарств во время лактации с молоком (снотворные, анальгетики, фенилин, амиодорон, ацетилсалициловая кислота, соталол, этиловый спирт).

Большинство лекарственных веществ или растворимых в воде метаболитов жирорастворимых веществ выделяются почками. Водорастворимые вещества, находящиеся в крови, могут выделяться с мочой путем пассивной клубочковой фильтрации, активной канальцевой секреции или путем блокады активной, или чаще пассивной канальцевой реабсорбции.

Фильтрация - основной механизм экскреции почками лекарств, не связанных с белками плазмы крови. В связи с этим в фармакокинетике элиминирующую функцию почек оценивают по скорости именно этого процесса.

Фильтрация лекарств в клубочках осуществляется пассивно. Молекулярная масса веществ не должна быть больше 5-10 тыс, они не должны быть связаны с белками плазмы крови.

Секреция - процесс активный (с затратой энергии при участии специальных транспортных систем), не зависящий от связывания препаратов с белками плазмы крови. Реабсорбция глюкозы, аминокислот, катионов и анионов происходит активно, а жирорастворимых веществ - пассивно.

Способность почек к выведению лекарств путем фильтрации проверяется по экскреции эндогенного креатинина, так как оба процесса происходят параллельно с одинаковой скоростью.

При почечной недостаточности корректировку режима дозирования осуществляют с помощью расчета клиренса эндогенного креатинина (С/кр). Клиренс - это гипотетический объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного средства за единицу времени. В норме клиренс эндогенного креатинина составляет 80-120 мл/мин. Кроме того, для определения клиренса эндогенного креатинина существуют специальные номограммы. Они составлены с учетом уровня креатинина в сыворотке крови, массы тела и роста больного.

Количественно элиминацию ксенобиотика можно оценить и с помощью коэффициента элиминации. Он отражает ту часть (в процентах) лекарственного вещества, на которую происходит уменьшение его концентрации в организме в единицу времени (чаще за сутки).

Основная задача фармакокинетики заключается в выявлении связей между концентрацией лекарственного средства или его метаболита (метаболитов) в биологических жидкостях и тканях и фармакологическим эффектом.

Все количественные и качественные процессы входят в понятие первичной фармакологической реакции. Обычно она протекает скрыто и проявляется в виде клинически диагностируемых реакций организма или, как их принято называть, фармакологических эффектов, обусловленных физиологическими свойствами клеток, органов и систем. Каждый эффект лекарства, как правило, по времени можно разделить на латентный период, время максимального лечебного эффекта и его продолжительность. Каждый из этапов обусловлен рядом биологических процессов. Так, латентный период определяется в основном путем введения, скоростью всасывания и распределения вещества по органам и тканям, в меньшей степени - его скоростью биотрансформации и экскреции. Продолжительность эффекта обусловлена преимущественно скоростью инактивации и выделения. Определенное значение имеют перераспределение действующего агента между местами действия и депонирования, фармакологические реакции и развитие толерантности. В большинстве случаев с увеличением дозы лекарства уменьшается латентный период, увеличиваются эффект и его продолжительность. Удобно и практически важно выражать продолжительность лечебного действия полупериодом снижения эффекта. Если полупериод совпадает с концентрацией вещества в плазме, получают объективный критерий для контроля и направленной регуляции терапевтической активности. Фармакодинамика и фармакокинетика лекарств усложняется при различных патологических состояниях. Каждое заболевание как бы по-своему моделирует фармакологический эффект, в случае нескольких заболеваний картина еще более усложняется.

Конечно, при поражении печени преимущественно нарушается биотрансформация лекарств; болезни почек, как правило, сопровождаются замедлением экскреции ксенобиотика. Однако такие однозначные фармакокинетические модуляции наблюдаются редко, чаще фармакокинетические сдвиги переплетаются со сложными фармакодинамическими изменениями. Тогда не только при одном заболевании повышается или понижается действие лекарства, но в течение заболевания отмечаются существенные колебания, обусловленные как динамикой самого патологического процесса, так и применяемыми в процессе лечения средствами.

ГЛОССАРИЙ

Абсорбция - всасывание, процесс попадание лекарственного вещества с места введения в общий кровоток

Абстиненция - болезненное состояние, возникающее при резком прекращении приема наркотических и других веществ, вызывающих зависимость, сопровождающееся психическими и неврологическими расстройствами.

Авитаминоз - витаминная недостаточность.

Агонист - вещество, вызывающее при взаимодействии с рецептором эффект медиатора.

Аккомодация - приспособление.

Активный транспорт - перенос лекарственных веществ внутрь клетки или из клетки, протекающий с затратой энергии.

Анафилаксия - аллергическая реакция немедленного типа, сопровождается бронхоспазмом и отеком гортани.

Анемия - малокровие.

Анорексигенные средства - средства, снижающие аппетит.

Антагонист - лекарственное вещество, ослабляющее действие другого препарата.

Антациды - лекарственные средства, применяемые при заболеваниях органов пищеварения с целью нейтрализации содержащейся в желудке соляной кислоты.

Антиагреганты - средства, препятствующие склеиванию форменных элементов крови.

Антиангинальные средства - лекарственные средства, применяемые для купирования и профилактики приступов стенокардии.

Антикоагулянты - средства, тормозящие свертываемость крови.

Биодоступность - параметр фармакокинетики, показывающий, какая часть лекарства попала в общий кровотк.

Биотрансформация - процесс превращения лекарственных веществ в организме в другие химические соединения.

Бронхолитики - Средства, вызывающие расслабление гладкой мускулатуры бронхов, расширяющие их просвет и устраняющие спазм.

Витамины - низкомолякулярные соединения, участвующие в различных биохимических процессах организма.

Ганглиоблокаторы - средства, препятствующие передаче возбуждения в ганглиях вегетативной нервной системы.

Гастропротекторы - средства, защищающие слизистую желудка от повреждающего воздействия.

Гематоэнцефалический барьер - барьер, препятствующий обмену веществ между кровью и нервной тканью (мозгом).

Гемопоэз - процесс образования, развития и созревания клеток крови.

Гепатопротекторы - средства, повышающие устойчивость печени к различным воздействиям.

Гипергликемия - повышенное содержание глюкозы в крови.

Гипоксия - недостаточное снабжение клеток кислородом.

Гомеостаз - постоянство внутренней среды организма.

Дезинфицирующие средства - противомикробные средства, предназначенные для уничтожения микробов в окружающей среде.

Дисбактериоз - изменение соотношения и состава естественной микробной флоры человека.

Диспепсия - расстройство пищеварения.

Доза - количество лекарственного вещества, введенное в организм.

Дофамин - медиатор нервной системы.

Желчегонные средства - средства, усиливающие желчеобразование.

Идиосинкразия - необычный эффект лекарства, не связанный с аллергией.

Иммунодепрессанты - средства, угнетающие процессы иммунитета.

Иммуномодуляторы - средства, изменяющие иммунные реакции.

Иммуностимуляторы - средства, стимулирующие процессы иммунитета.

Ингибиторы протонного насоса - средства, препятствующие выходу ионов водорода из клеток слизистой оболочки желудка и в результате этого - образованию соляной кислоты.

Клиренс - очищение, определяется способностью организма элиминировать лекарственные препараты за единицу времени.

Коагулянты - средства, стимулирующие процессы свертывания крови и останавливающие кровотечение.

Контрацептивные средства - средства для предупреждения беременности.

Кумуляция - накопление биологически активных веществ при повторных воздействиях.

Медиатор - биологически активное вещество, образуемое клетками или нгервными окончаниями, осуществляют межклеточные контакты.

Метаболиты - промежуточные продукты обмена веществ.

Мидриаз - расширение зрачка.

Миоз - сужение зрачка.

Минералокортикоиды - группа стероидных гормонов, преимущественно влияющих на водно-солевой обмен.

Миорелаксанты - средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.

Мочегонные средства (диуретики) - средства, увеличивающие мочеотделение и способствующие выведению из организма солей и воды.

Муколитики - средства, способствующие разжижению мокроты.

Наркотические анальгетики (опиоиды) - средства, избирательно подавляющие болевую чувствительность за счет взаимодействия со специфическими опиоидными рецепторами, вызывают развитие психической и физической зависимости.

Нейролептики (антипсихотические средства) - средства, оказывающие тормозящее влияние на функции ЦНС, устраняют проявления психозов.

Ненаркотические анальгетики (НПВС) - средства, ослабляющие или устраняющие боль, главным образом, воспалительного характера.

Ноотропные средства - средства, стимулирующие обмен веществ в нервных клетках и защищающие от гипоксии, способствуют нормализации психических процессов (мышление, память, обучаемость).

Отхаркивающие средства - средства, облегчающие при кашле отделение и удаление мокроты.

Парентеральный путь введения - введение в организм, минуя пищеварительный тракт.

Премедикация - применение лекарственных средств для подготовки больного к общей или местной анестезии.

Распределение - процесс проникновения лекарства из кровотока в ткани.

Резорбтивное действие - действие лекарственного вещества после всасывания в кровь.

Селективное действие - избирательное действие.

Синергизм - взаимно усиливающее действие лекарственных средств при совместном применении.

Сублингвально - под язык.

Тератогенность - токсичность лекарственных средств, характеризующаяся способностью оказывать повреждающее действие на плод.

Токсичность - действие лекарственных средств, наносящее вред организму.

Толерантность - способность противостоять действию лекарственных веществ в больших дозах без проявлений его повреждающего фактора.

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий действие лекарств на организм, механизм действия, характер, силу и длительность эффектов.

Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий процессы абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции лекарственных средств в организме.

Фибринолитики - средства, способствующие растворению фибринового сгустка.

Химиотерапевтические средства - средства, избирательно действующие на подавление жизнедеятельности микроорганизмов или клеток опухолей.

Холиноблокаторы (холинолитики) - средства, препятствующие взаимодействию с холинорецепторами ацетихолина.

Холиномиметики - средства, возбуждающие и способствующие возбуждению холинорецепторов.

Экскреция - выведение.

Энтеральное введение лекарства - введение лекарственных средств через желудочно-кишечный тракт.

Контрольные вопросы к I части Конспекта лекций

раствор инъекция лекарство фармакокинетика

1.Что изучает фармакология?

2.Как развивалась наука о лекарствах в древние времена

.Фармакология на территории России

.Путь лекарственного препарата от химического синтеза до внедрения в производство

.Основные понятия фармакологии: лекарственное вещество, фармацевтическая субстанция, лекарственный препарат, лекарственная форма.

.Классификация лекарственных форм

7.Назвать твердые лекарственные формы

8.Пути введения твердых лекарственных форм

.Какие лекарственные формы относятся к мягким

.Особенности применения мягких лекарственных форм

11.Какие лекарственные формы относятся к жидким?

12.Растворы для внутреннего применения

.Растворы для инъекций

.Дать определение фармакодинамике

.Механизм действия лекарств

.Фармакологические эффекты

.Дать определение фармакокинетике

.Абсорбция лекарственных препаратов

.Распределение лекарств

.Биотрансформация лекарств

.Экскреция лекарственных препаратов

Задание по лекарственным формам

Установить соответствие Таблица 1

Лекарственные формыХарактеристика лекарственных форм1. ТаблеткаА. Мягкая недозированная лекарственная форма для наружного применения2. ДражеБ. Мягкая лекарственная форма густой консистенции3. ПорошокВ. Мягкая дозированная лекарственная форма для ректального или вагинального использования4. МазьГ. Твердая дозированная лекарственная форма промышленного производства, получаемая методом прессования5. СуппозиторииД. Твердая дозированная лекарственная форма промышленного производства, получаемая методом наслаивания на сахарные гранулы6.Е. Твердая лекарственная форма для применения внутрь, наружно или ингаляционно, обладающая свойствами сыпучести

Установить соответствие Таблица 2

Лекарственные формыХарактеристика лекарственных форм1. ЭмульсияА. Жидкая лекарственная форма, взвесь мельчайших твердых частиц в жидкости2. СуспензияБ. Смесь лекарственных форм, получаемая при растворении или смешивании нескольких твердых веществ или жидкостей3. СиропВ. Водное извлечение из лекарственных растений4. НастойкаГ. Спиртовое извлечение из лекарственных растений5. МикстураД. Смесь экстрактов лекарственных растений или лекарственных веществ с концентрированным раствором глюкозы6.Е. Жидкая лекарственная форма, взвесь мельчайших частиц одной формы жидкости в другой

Список основной литературы

1.Виноградов В.М., Катков Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой. [Текст] / В.М. Виноградов, Е.Б. Катков, Е.А. Мухин. С-Пб, 2002. - 268 с.

2.Крыжановский С.А., Цорин И.Б. Рецептурный справочник с общей рецептурой: учебное пособие для студентов средних профессиональных учебных заведений. [Текст] / С.А. Крыжановский, И.Б. Цорин - М.: Издательский центр «Академия», 2008. - 368 с.

.Харкевич Д.А. Фармакология с рецептурой [текст] / Д.А. Харкевич - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 386 с.

Список дополнительной литературы

1.Громова Э.Г. Справочник по лекарственным средствам [текст] справочник / Э.Г. Громова, - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2005. - 864с.

2.Ингерлейб М.Б. Полный лекарственный справочник медсестры [текст] / М.Б. Ингерлейб. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2004 . - 544 с.

.Майский В.В. Фармакология для студентов [текст] / В.В. Майский - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 96 с.

Похожие работы

 

Не нашел материала для курсовой или диплома?
Пишем качественные работы
Без плагиата!