фармаконадзор, збір інформації, що є, про ефективність і безпеку ЛС.
Система контролю якості в цих країнах охоплює усі етапи життєвого циклу ЛС - розробка, доклінічні і клінічні дослідження, виробництво, допуск і звернення ЛП на фармацевтичному ринку. Важливим аспектом діяльності регуляторних органів є контроль якості активних субстанцій і допоміжних речовин.
Діяльність по контролю якості, ефективності і безпеці ЛС покладена на регуляторні і наглядові органи країни, крім того діяльність здійснюють міжнародні організації, такі як Всесвітня організація охорони (ВООЗ) здоров'я.
1. Контроль за лікарськими препаратами в Європейському Союзі
.1 Єдині стандарти контролю якості ЛС
Можна з достатньою визначеністю сказати, що майбутнє України нерозривно пов'язане з входженням до складу Європейського Союзу (ЄС). Членство в ЄС дозволить Україні не лише стати рівноправним учасником політичного життя європейських країн, але і забезпечить широкий доступ до одного з самих містких економічних ринків світу, що сприятиме економічному розвитку нашої країни. Природно, шлях до досягнення вищезгаданих цілей буде досить довгим.
У зв'язку з цим одним із завдань, які вимагають рішення, є приведення фармацевтичного виробництва, клінічних випробувань лікарських препаратів, їх ліцензування, контролю за препаратами після надходження у продаж у відповідність із загальноєвропейськими (чи світовими) вимогами, які інтенсивно розроблялися впродовж останніх 30 років паралельно з розвитком структур і механізмів, що регулюють взаємовідносини країн в межах ЄС.
Окрім прагнення європейських країн - членів ЄС виробити єдині вимоги, що діють в межах ЄС, слід враховувати і загальну світову тенденцію до узгодження міжнародних правил, контролюючих лікарську продукцію. Вже зараз можна знайти багато спільного в законодавчих положеннях і вимогах до лікарських препаратів в країнах ЄС і США. За ініціативою ЄС з листопада 1991 року представники ЄС, США і Японії проводять періодичні міжнародні конференції (так звані Міжнародні конференції з гармонізації - ICH) з узгодження вимог, що пред'являються до фармацевтичної продукції в цілях зниження витрат на розробку лікарських препаратів і полегшення доступу до світових ринків збуту фармацевтичної продукції. Основною метою гармонізації (чи, як хтось вдало відмітив, її «Священним Граалем») є розробка єдиного світового досьє для отримання торгової ліцензії.
На останній (п'ятій по рахунку - ICH5) конференції в Сан-Дієго, США, в листопаді 2000 року були присутніми понад 1400 делегатів з різних країн світу, з яких більше 200 чоловік представляли агентства по контролю за лікарськими засобами і інші державні і міжурядові організації. За 10 минулих років було розроблено близько 40 гармонізованого керівництва, яке дозволить спростити проведення схожих регулюючих процедур в ЄС, США і Японії і уникнути дублювання досліджень, що проводяться при розробці нових лікарських засобів.
Якщо говорити про фармацевтичну промисловість в нашій країні, то можна констатувати, що вітчизняним підприємствам вже зараз необхідно відповідати вимогам GМР - якісній виробничій практиці для того, щоб експортувати свою продукцію в розвинені країни.
Система контролю за лікарськими засобами в ЄС за останній час зазнала великі зміни і продовжує швидко розвиватися, тому, щоб краще її зрозуміти, слід коротко зупинитися на історії питання. Зважаючи на обширність теми ми не претендуємо на її повне освітлення, а зупинимося лише на деяких аспектах і розглянемо як приклад ситуацію в окремих європейських країнах.
1.2 Історія розвитку лікарського законодавства до об'єднання Європи
В середні віки в Європі робилися спроби контролю за лікарськими засобами. Прикладом може служити зведення по контролю якості, що застосовувався в 1316 році по відношенню до лікарських препаратів і спецій, що імпортуються з інших країн лондонською гільдією бакалійників (торговців перцем). Пізніше для контролю якості лікарських препаратів стали видавати затверджений перелік лікарських засобів, способів їх приготування і методів застосування - фармакопею. Перші фармакопеї з'явилися в окремих містах середньовічної Європи, серед них - фармакопея, видана в 1498 році гільдією лікарів і фармакологів Флоренції. За нею послідувало видання фармакопей у Барселоні (1535), Нюрнберзі (1546), Кельні (1565), Римі (1583), Лондоні (1618), Едінбургу (1699), Дубліні (1807). Пізніше з'явилися і загальні фармакопеї країн (наприклад, перша Британська фармакопея була видана в 1864 році).
На початку нашого століття з'явилися законодавчі акти, багато положень яких послужили основою сучасних концепцій в області контролю за лікарськими продуктами. Наприклад, в 1925 році у Великобританії був прийнятий Акт про терапевтичні субстанції, появі якого передувало відкриття Паулем Ерліхом протисифілітичного препарату Сальварсан, що поступив в комерційний продаж в 1911 році. Попри те, що Сальварсан був синтезованим препаратом, він містив домішки високотоксичної речовини арсфенаміна, які можна було визначити тільки за допомогою біологічного тестування. Тому у Великобританії кожна партію препарату, призначена для продажу, до отримання дозволу на торгівлю піддавалася перевірці в Раді з медичних досліджень. Необхідність біологічного тестування і (чи) стандартизації речовин, чистоту і силу дії яких не можна було виміряти тільки хімічними способами, привела до появи Акту про терапевтичні субстанції. Його дія поширювалася на вакцини, сироватки, токсини, антитоксини, антигени, арсфенаміни (наприклад, Сальварсан), інсулін, шовний матеріал (кетгут). Цим Актом передбачалися система ліцензування, контрольована Міністерством охорони здоров'я Великобританії, і проведення інспекційних перевірок фабричних приміщень. Виробники зобов'язані були вести реєстрацію збуту кожної партії контрольованій продукції. Акт встановлював вимоги до етикеток на упаковках для можливості ідентифікації виробника і партії товару. Система перевірки незалежними державними лабораторіями партій товарів перед їх надходженням у продаж (наприклад, Національним інститутом біологічних стандартів і контролю у Великобританії, Інститутом Пауля Ерліха в Німеччині, Інститутом Пастера у Франції) здійснюється досі у багатьох країнах ЄС.
1.3 Талідомідова катастрофа
Як вказує співробітник Британського агентства по контролю за лікарськими засобами Э. Картрайт у своїй монографії «Ліцензування фармацевтичних продуктів» (1991), фармацевтичні і технічні вимоги для отримання торгової ліцензії в ЄС були розроблені на основі існуючих національних систем (по контролю за лікарськими засобами) європейських країн переважно у відповідь на трагічні наслідки, викликані прийомом талідоміда. Вони були спрямовані на відміну існуючих національних вимог і заміну їх вимогами ЄС.
У 1946 році західнонімецька компанія, що виробляє мило і косметику (Dalli - Werke, Maurer and Wirtz), організувала нову дочірню фармацевтичну компанію «Chemie Grunenthal». У 1954 році «Grunenthal» випустила в продаж в Гамбурзі пробну партію комбінованого лікарського препарату під назвою Гриппекс (Grippex), що містить талідомід. Цей препарат був призначений для лікування інфекцій дихальних шляхів.
У 1957 році пігулки талідоміда продавалися в Західній Німеччині під торговою маркою Контерган (Contergan). «Grunenthal» продавала також в Західній Німеччині лікарські препарати, що містять талідомід в комбінації з іншими речовинами - аспірином (ацетилсаліциловою кислотою), фенацетином, хініном, амінопірином, бацитрацином, дигідрострептоміцином і секобарбітоном - для лікування різних патологічних станів, у тому числі риніту, кашлю, підвищеної збудливості, мігрені і бронхіальної астми.
Фармацевтичні компанії придбали у «Grunenthal» права на продаж або поширення препаратів, що містять талідомід. Наприклад, у Великобританії фірма «Distillers (Biochemicals) Ltd». продавала талідомід під торговою назвою Диставал (Distaval), в Канаді «Frank W. Horner» - під торговою назвою Талимол (Talimol), а «William S. Merrell Co». - під торговою маркою Кевадон (Kevadon). У торговій рекламі продукції, що містить талідомід, особливо підкреслювалася повна відсутність його токсичності, оскільки було показано відсутність гострої токсичності при ін'єкції разової дози препарату. У 1959 році в одному з листів компанії «Grunenthal» було відмічено, що при «тривалому застосуванні ефективність дії лікарського препарату не знижується, оскільки немає небажаних побічних ефектів».
Починаючи з серпня 1959 року із Західної Німеччини і інших місць в компанію «Grunenthal» стали поступати звіти про випадки периферичної невропатії у пацієнтів - парестезіях і онімінні пальців ніг, ступень і гомілковостопних суглобів, що пізніше поширюються і на пальці рук. Через деякий час пацієнти починали відчувати сильний м'язовий біль і судоми, відчуття слабкості в суглобах і атаксію (розлад координації рухів). З токсичних ефектів з боку ЦНС відзначалися судорожні сіпання м'язів обличчя, м'язове тремтіння, утруднення мови і диплопія (двоїння в очах). У 1960 році в медичній літературі з'явився перший опис чотирьох випадків викликаного талідомідом поліневриту. До травня 1961 року лікарі Великобританії повідомили про 90 випадків поліневриту.
У жовтні 1960 року на конгресі педіатрів в Мюнхені Koserow і Pfeiffer продемонстрували новонароджених з невідомою раніше вадою розвитку - фокомелією (аномальний розвиток проксимальних відділів кінцівок; від грецького phoke - тюлень і melos - кінцівки).
У листопаді 1961 року на нараді педіатрів Західної Німеччини в Дюссельдорфі було відмічено різке збільшення випадків фокомелії, а доктор W. Lenz припустив, що ця вада розвитку може бути викликана використанням нових лікарських препаратів.
У травні 1961 року доктор W. McBride з Сіднея уперше спостерігав фокомелію. У жовтні він відмітив ще декілька випадків і опублікував свої спостереження в грудні 1961 року в журналі «Lancet» (№ 2. - Р. 1358).
листопада 1961 року «Chemie Grunenthal» вилучила лікарські препарати, що містять талідомід, з продажу в Німеччині. Міністерство охорони здоров'я Західної Німеччини опублікувало заяву, в якій висловило підозру, що Контерган є основним чинником, що спричиняє фокомелію. Препарат був вилучений з продажу у Великобританії того ж дня у зв'язку з його тератогенністю (здатністю викликати вроджені вади розвитку у дітей), у березні 1962 року - вилучений з продажу в Канаді.
У США компанія «William S. Merrell Co». подала заявку у вересні 1960 року на дозвіл продажу пігулок талідоміда під патентованою торговою назвою Кевадон (Kevadon). Проте у медичного чиновника, що рецензує заявку в FDA, Френсиса О. Келси були сумніви відносно безпеки талідоміда у зв'язку з випадками захворюваності, що почастішали, периферичним невритом. Тому заявка на продаж все ще не була затверджена на той час, коли компанія вилучила цей препарат з продажу в Німеччині.
Міністерство охорони здоров'я Великобританії зробило заходи для ретельного дослідження безпеки нових лікарських продуктів. Був створений Комітет з безпеки лікарських продуктів (CSD), до складу якого увійшли 11 науковців, лікарів і фармацевтів, а також нечисленний секретаріат. За свідченням голови Комітету сера Деррика Данлопа, рекомендації торкалися тільки «розумної безпеки» лікарських препаратів при їх передбачуваному характері застосування, «хоча безпека і ефективність лікарських засобів часто складно переплітаються, ефективність per se не відносилася до функцій Комітету». Проте заходи міністерства були досить ефективними і проводилися в співпраці з фармацевтичною промисловістю.
У 1968 році Парламент Великобританії прийняв Акт про лікарські препарати, який набув чинності у вересні 1971 року. Один з основних комітетів, що консультують Ліцензійне управління, був перейменований в Комітет з безпеки лікарських засобів (CSM), в його функції входило надавати консультативну допомогу Ліцензійному управлінню і давати рекомендації по завершальних апеляціях, що подаються Комісією з лікарських засобів. Були утворені і інші консультативні комітети, у тому числі Комітет з рецензування лікарських засобів (CRM) і Комітет із стоматологічних і хірургічних матеріалів (CDSM), призначених для застосування у людини, Комітет з ветеринарних препаратів (VPC) і Комісія з Британської Фармакопеї. Новий законодавчий акт вимагав вивчення доказів безпеки, якості і ефективності для усіх лікарських засобів.
У Нідерландах в 1958 році Парламент прийняв новий білль, відповідно до якого була створена нова система реєстрації фармацевтичних препаратів, а в 1963 - організований Комітет за оцінкою лікарських засобів (College ter Beordeling van geneesmiddeln). Його основними завданнями стали оцінка і реєстрація лікарських препаратів на основі безпеки, якості і ефективності. У 1978 році внесенням поправки до законодавчого Акту про голландські лікарські засоби затверджувалися нові вимоги для реєстрації лікарських препаратів-генериків.
Голландський комітет за оцінкою лікарських засобів займає особливе місце серед країн - членів ЄС, оскільки є виконавчим органом - приймає рішення про затвердження заявки на торгову ліцензію або про відмову в ній. У інших країнах - членах ЄС реєстраційні комітети носять консультативний характер, хоча на практиці їх рекомендації украй рідко не беруться до уваги.
У ФРН відповідно до першого Закону про німецькі лікарські препарати 1961 року (AMG 1961) було створено Федеральне бюро охорони (Bundesgesundheitsamt) здоров'я.
Щоб почати виробництво лікарських препаратів, необхідно було отримати дозвіл місцевої влади (Lander), а реєстрація патентованих лікарських засобів стала обов'язковою. Закон про лікарські препарати 1976 року встановлював нові вимоги: лікарські препарати мають бути схвалені відносно безпеки, якості і ефективності; повинен здійснюватися постійний контроль за наявними в продажі лікарськими засобами з точки зору ризику для здоров'я і нагляд за клінічними випробуваннями, виробництвом, контролем якості, імпортом і продажем фармацевтичних засобів.
1.4 Європейське агентство по лікарських засобах
Агентство відповідає за реєстрацію ЛП і наукову експертизу заявок на отримання дозволів на продаж ЛС в ЄС в централізованому порядку. Після прийняття Європейською комісією, централізована торгова ліцензія діє в усіх країнах ЄС і Європейської економічної зони, Ісландії, Ліхтенштейні і Норвегії.
ЕМА має сім наукових комітетів, які здійснюють оцінку заявок від фармацевтичних компаній.
Комітети складаються з членів, що призначаються ЄС, і проводять щомісячні засідання. Оцінка заявок ґрунтована на наукових критеріях відповідності ЛС необхідним вимогам якості, безпеці і ефективності згідно із законодавством ЄС, зокрема, Директиві 2001/83/ЄС з дотриманням балансу користь/ризик на користь пацієнтів і споживачів ліків. ЕМА співпрацює більш ніж з 4 500 експертів, які входять до складу наукових комітетів і робочих груп Агентства.
ЕМА проводить інспекційні перевірки для забезпечення дотримання стандартів GMP, GCP і GLP. Агентство підтримує і стимулює розробку нових ЛС; публікує керівні принципи відносно вимог до якості, ефективності і безпеки ліків; забезпечує особливу допомогу мікро-, малим і середнім підприємствам через свій офіс малого і середнього бізнесу.
ЕМА є центром, що об'єднує більше 40 національних регулюючих органів, Європейська комісія, Європейський парламент і інші децентрализованные установи ЄС. Агентство встановлює партнерські стосунки з багатьма організаціями по всьому світу, у тому числі з ВООЗ для зміцнення своєчасного обміну науковою інформацією і розвитку передового досвіду у сфері регулювання звернення медичної продукції.
Одним з важливих напрямів діяльності ЕМА є моніторинг безпеки ЛС, який знаходиться у веденні Фармакологічного комітету за оцінкою ризиків. PRAC розробляє керівні принципи і стандарти у сфері фармаконадзора; плани управління рисками; координує контроль за дотриманням фармацевтичними компаніями своїх обов'язків по фармаконадзору; інформує громадськість про безпеку ЛС; співпрацює з організаціями пацієнтів і медпрацівників.
ЕМА відповідає за розробку і функціонування систем звітності і зберігання даних про НПР у базах EudraVigilance і EudraVigilance ветеринарії, а також координує швидке сповіщення ЄС про нові дані по безпеці. Крім того, ЕМА підтримує діяльність Європейської мережі центрів фармаконадзора (European Network of Centers for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance, ENCePP) шляхом сприяння проведенню багатоцентрових незалежних досліджень, присвячених безпеці продуктів, що звертаються на ринку.
1.5 Європейський директорат по контролю якості лікарських засобів і охороні здоров'я
З 1996 р. ключову роль в питаннях координації стандартизації, регулюванні якості ЛС, переливання крові і трансплантації органів грає Європейський директорат по контролю якості лікарських засобів і охороні здоров'я (European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare, EDQM), що є органом Ради Європи. Штаб-квартира EDQM розташована у Франції (м. Страсбург).
Структурними підрозділами EDQM є Департамент Європейської Фармакопеї (European Pharmacopoeia Department, EDP), Лабораторний департамент (Laboratory Department, DLab), Департамент біологічної стандартизації, Мережа офіційних контрольних лабораторій ЛС (Biological Standardization, Network of Official Medicines Control Laboratories, OMCL) і Департамент Охорони (Healthcare Department, DBO) здоров'я, Відділ сертифікації субстанцій (Certification of Substances Division, DCEP), Відділ стандартних зразків (Reference Standards and Samples Division, DRS) та ін.
Основними напрямами діяльності EDQM є затвердження офіційних стандартів для виробництва і контролю якості ЛС, співпраця з національними, європейськими і міжнародними організаціями у сфері боротьби з фальсифікованою продукцією, політика безпечного використання ЛС в Європі та ін.
Офіційним виданням EDQM є Європейська фармакопея (European Pharmacopoeia, EP) - єдиний довідник офіційних стандартів для контролю якості ЛС в державах, що підписали Конвенцію про її розробку. Усі виробники ЛС повинні застосовувати ці стандарти якості, щоб мати можливість продавати ЛС в країнах ЄС. ЕР містить стандарти на активні і допоміжні речовини, рослинну сировину, гомеопатичні препарати, антибіотики, біологічні препарати, препарати крові, плазми, вакцин.
Тісна співпраця EDQM і Росздравнадзора почалася в 2006 р. у рамках міжнародної конференції «Європа проти фальшивих ліків», в 2007 м. Росія отримала статус спостерігача в Європейській Фармакопейної комісії, з 2010 р. ФДМ «Науковий центр експертизи засобів медичного застосування» Росздравнадзора отримав статус асоційованого члена OMCL.
1.6 Об'єднання фармацевтичних інспекторів
Об'єднання фармацевтичних інспекторів (Pharmaceutical Inspection Convention, PIC) було засноване в 1970 р. Європейською асоціацією вільної торгівлі (European Free Trade Association) і її першими членами стали країни-учасниці EFTA. Пізніше була створена Схема співпраці фармацевтичних інспекторатів (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme, PIC Scheme) - менш формальна і гнучкіша система співпраці, в основі якої лежать угоди про співпрацю між органами охорони здоров'я різних країн. Нині до складу PIC/S входять 37 національних органів влади і міжнародних організацій, включаючи ВООЗ. Секретаріат PIC/S розташовується в м. Женеві, Швейцарія.
Провідними напрямами діяльності PIC/S є розвиток і просування гармонізованих GMP стандартів і керівних документів, навчання компетентних органів влади, оцінка і переоцінка інспекторатів, розвиток співпраці і мережі компетентних органів влади і міжнародних організацій.
лікарський препарат якість фармакопея
2. Система контролю за лікарськими засобами у Великобританії
.1 Короткі історичні відомості
Британський дослідник Р. Пенн в статті «Державний контроль за лікарськими засобами: перші 3000 років» (1979) відмічає, що вже в Древній Греції і Єгипті, в I тисячолітті до нашої ери, обіг лікарських засобів контролювали офіційні особи. Що стосується Великобританії, то почало державному контролю за лікарськими засобами в країні належало значно пізніше, за часів правління Генріха VIII (1491-1547). Контроль полягав в тому, що Королівський медичний коледж в Лондоні отримав право призначати чотирьох членів ради коледжу в якості інспекторів для перевірки аптекарських товарів в межах Лондона і його передмість з правом знищення дефектної продукції. У Шотландії указом короля Якова VI (1599 р.), сина Марії Стюарт, аналогічне право здійснювати контроль за лікарськими засобами, що надходять у продаж, було надане Факультету терапевтів і хірургів в м. Глазго.
Починаючи з XVII ст. у Великобританії ввели нову форму контролю за якістю лікарських речовин - фармакопеї - офіційно затверджені переліки лікарських речовин з інструкціями про те, як їх слід готувати. Були опубліковані: Лондонська (1618 р.), Едінбурзька (1699 р.) і Дублінська Фармакопеї (1807 р.). Нарешті, була розроблена Британська Фармакопея (1864 р.), яку можна вважати першою вдалою спробою міжнародної гармонізації стандартів, що пред'являються до якості лікарських засобів. Недаремно у вступі до першого видання Британської Фармакопеї було відмічено, що перед фармакопейними «комітетами Лондона, Единбургу і Дубліна стояло важке завдання, спроби рішення якої раніше закінчувалися невдачею, - привести до єдиного стандарту процеси і специфікації трьох різних фармакопей і, що представляло значно більшу трудність, погоджувати різне застосування (лікарських засобів) в аптеках і призначення їх людьми трьох країн, які досі в цьому відношенні були відособленими і незалежними».
У кінці XIX ст. було створене Фармацевтичне суспільство Великобританії і прийнято законодавство, що забезпечує контроль за приготуванням медичних отрут і роздрібною торгівлею ними, а в 1925 р. був виданий закон «Про терапевтичні субстанції», контроль за бездомішковістю біологічних препаратів (1925 р.), що забезпечує. Цим законом була введена система ліцензування виробників з попередньою інспекцією підприємств, перевіркою кваліфікації їх персоналу і веденням документації. Крім того, були прийняті перші вимоги до маркіровки: слід було вказувати виробника і номер кожної виробничої партії препарату.
Після створення Національної служби охорони здоров'я в 1948 р. був організований Комітет з класифікації патентованих лікарських засобів, відоміший як «Комітет Коена» (його першим головою був лорд Коен). Проте у функції Комітету входив тільки контроль за доцільністю призначення тих лікарських засобів, які вже знаходилися у продажу, і «найсуворішою» санкцією Комітету було віднесення препарату до таких засобів, відносно яких «терапевтичний ефект не доведений». В ті роки жоден державний орган Великобританії не був наділений повноваженнями перешкодити, у разі потреби, впровадженню на ринок нового лікарського препарату.
У 1963 р. (після трагедії, викликаної застосуванням талідоміда) був організований Комітет з безпеки ліків (Committee on Safety of Drugs). Він складався з групи експертів в області медицини, фармації, фармакології, токсикології і статистики. Фармацевтичні компанії дали згоду надавати Комітету інформацію про свою продукцію і діяти відповідно до його рекомендацій. Проте, як випливає з назви Комітету, в його функції входило переважно вивчення безпеки лікарських засобів, хоча члени Комітету і вказували на те, що безпека препарату нерозривно пов'язана з іншими базовими характеристиками - ефективністю і якістю.
2.2 Закон «Про лікарські засоби»
У основі сучасної системи контролю за обігом лікарських засобів у Великобританії лежить закон «Про лікарські засоби» (Medicines Act, 1968). Він був прийнятий парламентом і підписаний королевою (після отримання королівської санкції законопроект придбаває статус закону) в жовтні 1968 р., а набув чинності тільки через 3 роки - у вересні 1971 р. В законі не лише були зведені воєдино все раніше розроблені законодавчі положення про лікарські засоби, але і включений цілий ряд принципово нових.
Тепер законодавчо підкріплене проведення контролю за лікарськими засобами у Великобританії (як і в інших країнах ЄС з часу прийняття першої директиви - 65/65/ЕЕС) стало базуватися тільки на трьох критеріях оцінки лікарських засобів - безпеки, ефективності і якості (БЕК). Згідно із законом була введена усеосяжна система ліцензування, яка дозволяла здійснювати контроль за виробництвом, постачанням, продажем і імпортом лікарських препаратів. Зайняття будь-яким з цих видів діяльності без відповідної ліцензії або сертифікату стало незаконним. Проте був передбачений спеціальний перехідний період (1 рік з дня набуття чинності закону), впродовж якого виробникам і дистриб'юторам лікарських засобів в якості виключення зі встановлених законом правил дозволялося продовжувати свою діяльність, не маючи торгової ліцензії на препарат, вже розміщений на ринку.
Механізми, що забезпечують виконання закону:
. «Ліцензування по праву»
До закінчення перехідного періоду (вересень 1972 р.) Управління по ліцензуванню повинне було видати ліцензію на кожен такий препарат. Проте у Великобританії число препаратів, що поступили в звернення задовго до ухвалення закону 1968 р., складало декілька десятків тисяч. Було очевидно, що видати за такий термін ліцензії на основі проведення повноцінної оцінки їх БЕК неможливе. Тому, щоб закон формально «запрацював», ліцензії видавали на усі препарати, і процес їх видачі по суті був не ліцензуванням, а простим актом реєстрації. Ці ліцензії дістали назву «Ліцензія на препарат, що покладається по праву» (тобто видавана автоматично) - «product licence as of right» (PLR). Природно, що такий підхід вимагав проведення в найближчому майбутньому повноцінної ревізії препаратів на основі оцінки БЕК. Тим паче, що до цього зобов'язували і директиви ЄС, згідно з якими переоцінку лікарських препаратів відповідно до нових вимог слід було закінчити до травня 1990 р. Згідно із статтею 4 закони «Про лікарські засоби», ця робота була доручена спеціальному Комітету з перегляду лікарських засобів (Committee on the Review of Medicines - CRM), який був створений в 1975 р., а після виконання поставленого перед ним завдання припинив свою діяльність (весною 1991 р.). Цей комітет відносився до консультативних органів, тому давав рекомендацію Управлінню по ліцензуванню про те, яке рішення слід прийняти відносно ліцензування того або іншого лікарського препарату.
Коли CRM приступив до роботи, у Великобританії налічувалося 39 тис. препаратів, на які були видані PLR. Багато препаратів робили в невеликій кількості, часто на замовлення (наприклад, для аптек місцевих лікувальних установ). У це число входило і близько 6 тис. препаратів з PLR, перегляд яких директиви ЄС не зобов'язували закінчити до 1990 р.: гомеопатичні засоби, препарати крові, імунологічні і радіофармацевтичні препарати. Їх переоцінку проводили пізніше, відповідно до положень спеціальних директив ЄС, розроблених для цих засобів, а також з урахуванням деяких особливостей їх ліцензування (наприклад, згідно з Директивою 92/73/EEC гомеопатичні засоби реєструють за спрощеною процедурою, при цьому особі, що подає заявку, необхідно привести тільки докази безпеки і якості препарату, але не його ефективності).
За період 1975-1990 рр. CRM провів переоцінку і видав нові ліцензії на 5300 лікарських препаратів (з 33 000!). Ліцензії PLR на усі інші препарати були або анулювані Управлінням по ліцензуванню за рекомендацією CRM, або їх власники самі відмовилися від подальшого ліцензування. Проте паралельно з проведенням переоцінки давно вживаних лікарських препаратів вже почала функціонувати нова система ліцензування, при цьому для отримання ліцензії на препарат, що уперше поступає в звернення, вимагалося представити усі дані, що підтверджують його БЕК.
. Створення незалежних консультативних органів
Відповідно до закону 1968 р. робота системи ліцензування Великобританії була докорінно перебудована. Були створені цілий ряд нових установ, а багато державних органів було реформовано і перейменовано.
У зв'язку з введенням суворого контролю за лікарськими засобами і з тим, що рішення уповноваженого органу (Управління по ліцензуванню) могло істотно впливати на стан справ фармацевтичних компаній і інших зацікавлених сторін, в законі велика увага приділена створенню ряду незалежних консультативних органів. Ці органи не наділялися правом приймати яке-небудь рішення, проте їх обов'язкове (згідно із законом) створення і функціонування забезпечувало безсторонність і зваженість рішення, що приймалося. Створення таких органів (комітетів) передбачене статтею 4 закони «Про лікарські засоби», тому усі консультативні комітети, які згодом були утворені на підставі цієї статті, навіть ті, які створені останніми роками, відомі у Великобританії під назвою «комітети 4-ої статті» або «комітети S4» («S 4 Committees») «. Кількість комітетів S4 не є постійною і залежить від насущних потреб системи контролю за лікарськими засобами, тому з часом одні комітети створюються, а інші - розпускаються.
Можна виділити ряд загальних властивостей, характерних для комітетів S4, що обумовлено їх незалежним статусом:
oчлени комітетів призначаються міністрами охорони здоров'я;
oчлени комітетів призначаються строком на 3 роки, але можуть призначатися неодноразово;
oмайже усі члени комітетів є фахівцями найвищої кваліфікації, проте до складу комітетів можуть входити декілька представників громадськості;
oкомітети зазвичай мають відповідні експертні підкомітети, фахівці яких не є штатними співробітниками Агентства по контролю лікарських засобів і можуть проводити незалежний аналіз БЕК;
oкомітети дають тільки рекомендації, а остаточне рішення приймає Управління по ліцензуванню.
Крім того, слід зазначити ще один істотний момент: щоб уникнути конфлікту інтересів члени комітетів і підкомітетів зобов'язані регулярно подавати і потім публікувати, не вказуючи конкретні суми, декларації про особисту і неособисту зацікавленість відносно конкретних фармацевтичних компаній (наприклад, отримання грантів, фінансовій допомозі для участі в конференціях, їх проведенні, оплачувані консультації, володіння акціями компаній, проведення клінічних випробувань та ін.). Якщо у одного з членів комітету існує конфлікт інтересів, він не має права брати участь в засіданні, на якому вирішується відповідне питання.
Такі декларації зобов'язані складати і Агентства, що служать, по контролю лікарських засобів, а також службовці практично усіх державних установ, щоб гарантувати об'єктивність при вирішенні питань.
Проте спочатку була створена Комісія з лікарських засобів (1968 р.). Саме на неї, разом з іншими консультативними функціями, законом (ст. 4) було покладено особливе завдання: вносити рекомендації про необхідність створення того або іншого комітету S4 з визначенням його обов'язків.
У 1971 р. був створений один з найважливіших незалежних консультативних органів - Комітет з безпеки лікарських засобів (Committee on Safety of Medicines) - шляхом реформування колишнього Комітету з безпеки ліків (Committee on Safety of Drugs). Комітет дає рекомендації Управлінню по ліцензуванню з питань державної політики у сфері лікарських засобів, проводить незалежну оцінку БЕК лікарських препаратів, що містять нові активні субстанції, бере участь в моніторингу безпеки лікарських препаратів, що поступили на ринок, а також в розгляді апеляцій з приводу несприятливого для заявника попереднього рішення Управління по ліцензуванню. Також були створені: Комітет із стоматологічних і хірургічних матеріалів, Комітет з ветеринарних препаратів і вже згадуваний Комітет з перегляду лікарських засобів. Значно пізніше на підставі ст. 4 була утворена Консультативна рада з реєстрації гомеопатичних препаратів (1994 р.).
У 1970 р. був створений ще один консультативний орган - Комісія з Британської Фармакопеї, яка замінила раніше діючу комісію, що призначається Головною медичною порадою Великобританії. (Раніше діюча комісія була створена в XIX ст., після прийняття в 1858 р. закону «Про медицину», згідно з яким вона відповідала за розробку першої Британської Фармакопеї). Нині окрім відповідальності за видання Британської Фармакопеї, у функції Комісії входить привласнення національних Британських загальноприйнятих назв (BAN) активним фармацевтичним субстанціям і міжнародна співпраця у рамках Європейської фармакопейної комісії. Фармакопея є важливим, встановленим законом, компонентом системи контролю за обігом лікарських засобів. Закон Великобританії, як і інших країн, зобов'язує дотримуватися фармакопейних стандартів при виробництві лікарських речовин. Тому робота, що виконується Комісією з Британської Фармакопеї, доповнює діяльність Агентства в області ліцензування лікарських препаратів і інспекції фармацевтичних підприємств.
Основний виконавчий орган в його сучасному вигляді - Агентство по контролю за лікарськими засобами (the United Kingdom Medicines Kontrol Agency - MCA) був створений в 1989 р. шляхом реорганізації Відділу по лікарських засобах МОЗ Великобританії (цей відділ здійснював контроль за ліцензуванням лікарських засобів з 1972 р.).
Проте якщо мати на увазі процес ухвалення рішення про ліцензування, то MCA є не виконавчим, а консультативним експертним органом, оскільки право приймати рішення має тільки Управління по ліцензуванню, якому MCA надає ретельно обґрунтовані рекомендації. На практиці Управління по ліцензуванню украй рідко приймає рішення, що йдуть врозріз з рекомендаціями MCA.
Аналогічна система розділення повноважень між органом, що проводить оцінку лікарських засобів (Агентством по контролю за лікарськими засобами), і органом, наділеним правом приймати рішення про ліцензування, існує в усіх країнах ЄС (за винятком Нідерландів, де експертний і виконавчий орган представлені однією установою), а також і на загальносоюзному рівні. Наприклад, Європейське агентство по контролю за лікарськими засобами силами Комітету з патентованих лікарських препаратів проводить оцінку і складає своє укладення - думка (аналогічне рекомендації у Великобританії), яка направляє в Комісію ЄС, що приймає рішення про надання ліцензії, а в конфліктних ситуаціях таке рішення може приймати тільки Раду ЄС, а саме: Рада міністрів (аналогічно колективному рішенню міністрів у складі Управління по ліцензуванню Великобританії).
При вступі Великобританії в ЄС (1973 р.) положення закону «Про лікарські засоби» з подальшими поправками до нього, постановами, директивами і указами (підпорядковане законодавство) були приведені у відповідність з положеннями відповідних директив і постанов ЄС.
2.3 Органи ліцензування і контролю
. Управління по ліцензуванню (Licensing Authority - LA)
Контроль за лікарськими засобами у Великобританії в першу чергу здійснюється за допомогою системи ліцензування. Управління - єдиний орган, уповноважений приймати рішення з питань ліцензування лікарських засобів у Великобританії (природно, якщо не брати до уваги централізовану процедуру ліцензування ЄС).
Управління звітує перед парламентом з питань контролю за лікарськими препаратами для застосування у людини.
Склад:
Управління по ліцензуванню - орган міністрів. У нього входить група міністрів охорони здоров'я і група міністрів сільського господарства, які приймають колективне рішення з питань надання ліцензій на лікарські препарати.
Управління очолює державний секретар охорони (the Secretary of State for Health) здоров'я, він же очолює і МОЗ Великобританії (Department of Health). Державний секретар вважається «головним» міністром охорони здоров'я і зазвичай, коли йдеться про «міністра охорони» здоров'я без точної вказівки посади, мають на увазі саме державного секретаря (щоб уникнути плутанини, ми дотримуватимемося цієї назви посади). Його основна функція - виконавча. Він також відповідає за матеріально-фінансове і стратегічне інформаційне забезпечення як Національної служби охорони здоров'я в цілому, так і Управління по ліцензуванню, а також нерозривно пов'язаного з управлінням Агентства по контролю лікарських засобів. (Цікаво, що буквально днями інститут державних секретарів ввели в Україні. Питання в тому, чи буде він настільки ж ефективний, як, наприклад, у Великобританії або США). Зараз посада державного секретаря займає А. Милберн, член парламенту, який має економічну освіту.
У Великобританії, як і в інших промислово розвинених країнах, міністерства в основному виконують політичні функції. Тому усі міністри охорони здоров'я призначаються урядом Великобританії і являються членами парламенту (MP), обраними народом, - тобто членами палати громад, або членами палати лордів. У зв'язку з характером виконуваних функцій міністри охорони здоров'я, як правило, не мають медичної освіти.
Наприклад, до рангу міністрів охорони здоров'я Великобританії відносяться:
oміністр охорони (Minister of State for Health) здоров'я, MP, основні функції - загальні питання Національної служби охорони здоров'я і надання медичної допомоги;
oміністр в палаті громад (Minister of State in the Commons), MP, основні функції - надання медичної допомоги різним соціальним групам населення;
oпарламентський заступник державного секретаря від палати лордів (Parliamentary Under Secretary of State, Lords), член палати лордів, основні функції - питання надання якісної медичної допомоги, а також якість медикаментів, медичних приладів і виробів медичного призначення;
oпарламентський заступник державного секретаря із питань громадської охорони (Parliamentary Under Secretary of State for Public Health) здоров'я, MP;
oпарламентський заступник державного секретаря із питань невідкладної допомоги і залучення до співпраці громадськості і пацієнтів (Parliamentary Under Secretary of State), MP;
oміністри охорони здоров'я Шотландії і Північної Ірландії.
Аналогічний склад і міністрів, що відносяться до системи Міністерства сільського господарства, рибальства і продовольства (Ministry of Agriculture, Fisheries and Food).
Основна функція Управління по ліцензуванню - ухвалення рішення про видачу ліцензії або сертифікату на підставі оцінки БЕК, проведеної Агентством по контролю за лікарськими засобами.
Управління видає основні типи ліцензій: торгові, на паралельний імпорт, на виробництво, на оптову торгівлю. Крім того, Управління або видає сертифікат на проведення клінічного випробування нового або такого, що імпортується лікарського засобу, або звільняє від його проведення (що в останні 20 років управління здійснює частіше у рамках так званої пільгової схеми клінічних випробувань - clinical trial exemption scheme). Термін дії усіх ліцензій складає 5 років, а сертифікату на клінічні випробування або на звільнення від нього - 3 роки.
Експертну оцінку надає Агентство по контролю за лікарськими препаратами у Великобританії. Приблизно 90% усіх заявок на отримання торгової ліцензії Управління розглядає тільки на підставі оцінки, проведеної Агентством, і його рекомендацій, не звертаючись за допомогою консультативних органів. Управління зобов'язане приймати рішення (позитивне або негативне) тільки на підставі даних, що мають відношення до БЕК.
Управління не має права відмовити у видачі, анулювати, призупинити дію торгової ліцензії або зобов'язати власника внести в неї зміни без попередньої консультації з відповідним незалежним органом (за винятком невідкладних випадків, що представляють безпосередню загрозу здоров'ю населення). У таких випадках Управління перед ухваленням рішення просить думку експертів незалежних консультативних органів (але тільки з питань, що мають відношення до БЕК лікарського препарату): Комісії з лікарських засобів або відповідного комітету S4, частіше за Комітет з безпеки лікарських засобів. Агентство надає цим органам матеріали, що містять критичну оцінку фармацевтичних, медичних і наукових даних, супроводжуючих заявку на отримання ліцензії.
Агентство - основний орган, що відповідає за проведення оцінки і ліцензування усіх лікарських препаратів для застосування у людини, що поступають в звернення у Великобританії. Воно є органом і відноситься до структури МОЗ Великобританії. Здійснює повсякденний контроль за лікарськими засобами в країні. MCA підзвітно Управлінню по ліцензуванню. У рамках процесу ухвалення рішення про ліцензування Агентство є консультативним експертним органом і фактично готує проект рішення, яке приймає Управління по ліцензуванню.
Основна функція MCA - охорона здоров'я населення за допомогою забезпечення безпеки, ефективності і якості лікарських засобів, які є в обігу, а також своєчасне надання висококваліфікованих і економічно ефективних послуг, сприяючих розвитку британської фармацевтичної промисловості.
Керівництво MCA
Державний секретар охорони здоров'я визначає стратегічні завдання діяльності Агентства і систему його фінансування, а безпосереднє керівництво роботою Агентства здійснює виконавчий директор, який підзвітний державному секретареві охорони здоров'я Великобританії.
Парламентський заступник державного секретаря від палати лордів разом з відповідальністю за діяльність Національної служби охорони здоров'я несе особливу відповідальність за діяльність Агентства.
Державний секретар охорони здоров'я може консультуватися з Наглядовою радою МОЗ (контрольним органом) відносно планування і оцінки діяльності MCA.
Функції основних відділів MCA
У штаті МСА більше 500 співробітників, які є державними службовцями, в основному - це експерти різних спеціальностей, які об'єднані у функціональні робочі групи. Агентство має 7 відділів.
Відділ ліцензування
Відповідає за проведення оцінки усіх лікарських засобів для людини перед видачею торгової ліцензії для їх розміщення на ринку Великобританії. Сюди поступають усі матеріали досьє, яке супроводжує заявку на отримання торгової ліцензії. (Останніми роками подання 1 заявки на новий лікарський препарат супроводжується в середньому 170 томами даних, кожен з яких рівний за об'ємом телефонному довіднику).
Проводить оцінку і контролює проведення усіх клінічних випробувань у Великобританії.
Відповідає за підготовку Британської Фармакопеї, за привласнення новим активним лікарським субстанціям Британських загальноприйнятих назв (British Approved Names - BAN) і за участь делегації Великобританії в Європейській фармакопейной комісії.
Проводить оцінку для видачі ліцензій на паралельний імпорт препаратів з інших держав ЄС (за умови, що торгова ліцензія на препарат видана і в цій державі і у Великобританії, що препарати терапевтично еквівалентні і є маркіровка англійською мовою, що відповідає національним вимогам).
Постліцензійний відділ
Відповідає за здійснення фармаконадзора. Збирає і оцінює інформацію про побічні реакції. Перевіряє відповідність ліцензійної інформації про властивості лікарського препарату набутого досвіду його клінічного застосування. Перевіряє правильність клінічного застосування лікарського препарату. (Особливо інтенсивний фармаконадзор здійснює в перші 2 роки після вступу нового лікарського препарату на ринок).
Здійснює постліцензійний контроль за внесенням змін до ліцензій, продовженням терміну їх дії, зміною офіційного статусу лікарського препарату (наприклад, переводить препарат з рецептурної категорії у безрецептурную), наданням інформації про лікарський препарат і рекламуванням. (Щорічно розглядає близько 10 тис. заявок тільки на внесення змін до ліцензій).
Відділ інспекцій і санкцій
Відділ відповідає за те, що усі лікарські препарати з дійсною торговою ліцензією робляться, реалізуються і імпортуються відповідно до вимог фармацевтичного виробництва (GMP ЄС) і оптової торгівлі (GDP ЄС), а також відповідно до стандартів якості, які встановлені при розгляді заявки на торгову ліцензію, у тому числі фармакопейными стандартами Британської і Європейською Фармакопей. Усі виробництва лікарських засобів у Великобританії, підприємства оптової торгівлі і імпортери мають бути ліцензовані. Для виконання цього завдання відділ:
oпроводить не рідше за 1 раз в рік інспекція усіх підприємств по виробництву фармацевтичної продукції у Великобританії (близько 500 підприємств), не рідше за 1 раз в 5 років - підприємств оптової торгівлі і не рідше за 1 раз в 2 роки - імпортерів. Відділ має штат інспекторів і, окрім штаб-квартири в Лондоні, 4 регіональні відділи для проведення регулярних інспекцій; проводить інспекції зарубіжних фармацевтичних підприємств. Таку перевірку здійснюють або інспектори MCA, або від його імені інспектори тієї країни, де розташовано виробництво;
oпроводить інспекції в тих випадках, коли внесення змін до ліцензії вимагає зміни процесу виробництва лікарського препарату, а також при зміні або створенні нового місця виробництва, впровадженні нового виробничого процесу, виробництві нової лікарської форми та ін. (інспектовані підприємства оплачують проведення інспекції);
oпроводить тестування (у рамках системи моніторингу якості) початкової сировини і відібраних зразків серій готової продукції у власній лабораторії або укладає контракти на проведення таких досліджень від імені Агентства з іншими лабораторіями (зокрема, з лабораторією Королівського фармацевтичного суспільства Великобританії в Единбургу, яка щорічно тестує для MCA більше 2000 проб в рік);
oзабезпечує проведення незалежною лабораторією тестування нових методик для стандартних фармакопейних статей, перевірку відповідності аналітичних методів передбачуваній меті дослідження і визначення їх відтворюваності;
oвидає експортні сертифікати (на вимогу), які засвідчують, що підприємство, що виробляє лікарський препарат, ліцензоване, виробництво відповідає стандартам GMP ЕС і регулярно інспектується, а також вказує ліцензійний статус препарату. Такий сертифікат відповідає вимогам системи сертифікації якості лікарських препаратів ВООЗ. (Щорічно відділ видає близько 7 тис. сертифікатів). Слід зазначити, що Великобританія є країною-учасницею (представленою Управлінням по ліцензуванню як компетентним уповноваженим органом) Конвенції по фармацевтичних інспекціях (Конвенції про взаємне визнання інспекцій відносно виробництва фармацевтичних препаратів). Це дозволяє не проводити інспекцію виробництва лікарських препаратів, що імпортуються, в країнах-учасницях;
oпроводить розслідування при підозрі на незаконну діяльність і відповідає за застосування необхідних санкцій;
oспівпрацює з Комісією з Британської Фармакопеї.
2.4 Консультативні органи
. Комісія з лікарських засобів (Medicines Commission - MC)
У складі Комісії 22 члени - експерти в області медицини і фармакології (призначаються міністрами строком на 4 роки після проведення широких консультацій з рядом організацій, що представляють інтереси різних сторін, у тому числі інтереси фармацевтичних компаній). Комісія проводить 5 нарад в рік. Функції:
.Консультативна допомога міністрам охорони здоров'я і сільського господарства з питань державної політики в області лікарських засобів і виконання закону «Про лікарські засоби»;
.Специфічні функції, покладені законом 1968 р.:
oрекомендації міністрам по створенню спеціалізованих Комітетів S4 з визначенням їх функцій;
oрекомендація міністрам кандидатів (висококваліфікованих фахівців) на членство в Комітетах 4S;
oперіодична оцінка діяльності Комітетів 4S і рекомендації по зміні їх числа або виконуваних функцій;
oвиконання функцій, специфічних для певного Комітету 4S, якщо необхідний комітет ще не створений;
.Розгляд апеляцій відносно ліцензій або сертифікатів на проведення клінічних випробувань (у тих випадках, коли Управління по ліцензуванню, виходячи з рекомендації одного з Комітетів 4S, має намір: відмовити у видачі ліцензії, внести в неї зміни, призупинити дію або анулювати ліцензію або сертифікат), з проведенням слухань, а потім напрям апеляції в Управління по ліцензуванню разом з доповіддю, рекомендаціями і їх обґрунтуванням;
.Здійснення функцій, що відносяться до публікації Британської Фармакопеї, інших компендіумів, переліків назв лікарських речовин та ін.
2.5 Комітети 4S
. Комітет з безпеки лікарських засобів (Committee on Safety of Medicines - CSM)
У складі CSM 34 члени (призначаються міністрами охорони здоров'я строком на 3 роки). З них 32 - експерти в області фармакології, фармації, токсикології, практичної і експериментальної медицини, а 2 - представники громадськості. CSM проводить засідання 2 рази в місяць (середньою тривалістю 5-6 ч).
Комітету надають допомогу 3 спеціалізовані підкомітети:
oпідкомітет по хімії, фармації і стандартам (Chemistry, Pharmacy and Standards Subcommittee - CPS);
oпідкомітет по біологічних препаратах (Biologicals Subcommittee);
oпідкомітет по фармаконадзору (Pharmacovigilance Subcommittee - SCOP).
Крім того, CSM і MCA створили групу зовнішніх експертів-консультантів, до яких звертаються за допомогою з тих питань, рішення яких вимагає спеціальної кваліфікації, відсутньої у членів Комітету або Агентства.
При необхідності CSM і MCA створюють спільні робочі групи із спеціальних питань, що мають відношення до БЕК лікарських засобів, але не окремих препаратів, а певних груп.
Основні функції CSM:
oрекомендації міністрам відносно державної політики в області лікарських засобів;
oрекомендації Управлінню по ліцензуванню відносно доцільності видачі торгової ліцензії на лікарський препарат, що містить нову активну субстанцію (на підставі проведеної їм оцінки даних про БЕК);
oмоніторинг безпеки лікарських препаратів, що поступили в звернення (у тісній співпраці з відділом MCA по постліцензійному контролю);
oучасть в розгляді апеляцій (вивчає матеріали проведеної MCA оцінки БЕК, після чого дає рекомендації Управлінню по ліцензуванню по остаточному рішенню).
. Консультативна рада з реєстрації гомеопатичних засобів (Advisory Board on the Registration of Homoeopathic Products)
Створений в 1994 р. згідно з указом ST 1994/102 на підставі ст. 4 закони «Про лікарські засоби». Як випливає з назви, виконує консультативну функцію відносно гомеопатичних препаратів.
. Комітет з ветеринарних препаратів (Veterinary Products Committee - VPC)
. Комісія з Британської Фармакопеї (British Pharmacopoeia Commission - BPC)
Національний уповноважений фармакопейний орган.
У складі комісії 14 експертів в області фармації і медицини (призначаються строком на 3 роки).
Секретаріат комісії формується з фахівців MCA.
Комісія має ряд допоміжних спеціалізованих комітетів (по хімічних речовинах, декілька комітетів з лікарських хімічних речовин, антибіотиків, галенових, імунологічних препаратів, біологічних матеріалів, мікробіології, номенклатури і фармації), а також 2 консультативних групи (по хірургічних і радіоактивних матеріалах).
Основні функції комісії і секретаріату:
oпідготовка до публікації нових видань Британської Фармакопеї і Британської Фармакопеї (Ветеринарія);
oнадання консультативної допомоги делегації Великобританії в Європейській фармакопейної комісії;
oвибір і привласнення активним лікарським субстанціям британських загальноприйнятих назв (British Approved Names - BAN).
Комітети 4S, що завершили свою роботу: 1. Комітет з перегляду лікарських засобів (Committee on the Review of Medicines - CRM)
З 1975 по 1991 р. провів переоцінку усіх старих лікарських засобів на ринку Великобританії.
. Комітет із стоматологічних і хірургічних матеріалів (Committee on Dental and Surgical Materials, CDSM)
Проводив оцінку (аналогічну виконуваною CSM відносно нових лікарських препаратів) виробів медичного призначення. Нині цю функцію виконує Агентство по медичних приладах (Medical Device Agency, MDA).
3. Контроль обігу лікарських засобів в США
.1 Управління по контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів
У США контролюючі функції у сфері обороту ЛС покладені на Управління по контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів (Food and Drug Administration, FDA), яка є одним з федеральних виконавчих департаментів Міністерства охорони здоров'я і соціальних служб.несе відповідальність за збереження здоров'я населення шляхом регулювання і нагляду в області безпеки харчових продуктів, тютюнових виробів, харчових добавок, ліків (як рецептурних так і безрецептурных), вакцин, медичних приладів і ветеринарних препаратів. До сфер діяльності FDA також відносяться модернізація охорони здоров'я і надання населенню наукової інформації по застосуванню ЛС і харчових продуктів.
Організаційна структура FDA включає сім ведучих центрів.
Онлайн-форми звітності (добровільній звітності) розміщені на сайті FDA, з її допомогою можна повідомити про серйозні НПР, у тому числі про потенційні і фактичні помилки при використанні ліків, про проблеми якості продукції і терапевтичної неефективності:
oФорма добровільної звітності (Form FDA 3500) - бланк форми-сповіщення про серйозну небажану реакцію, який може бути заповнений працівником охорони здоров'я, споживачем, пацієнтом і відправлений поштою або факсом;
oФорма добровільної звітності для споживачів (Form FDA 3500 B) - спеціальна форма-сповіщення для споживачів з інструкцією по заповненню;
oФорма обов'язкової звітності (Form FDA 3500 A) - обов'язкова форма-сповіщення про НПР для виробників, дистриб'юторів, імпортерів ЛС.
Упродовж багатьох років фахівці охорони здоров'я подавали більшість сповіщень про НПР, але останнім часом все більше споживачів зацікавлені в участі в програмі. Викликала заклопотаність споживачів технічна складність заповнення звітів. Враховуючи цей факт, FDA, спільно з Союзом споживачів (Consumers Union) і Національним центром охорони здоров'я жінок (National Women's Health Network), розробило нову форму споживчої звітності.
На підставі нових даних про безпеку FDA приймає рішення про внесення змін до інформації про продукцію, призупиняє її звернення або відкликає з фармацевтичного ринку, а також публікує на своєму сайті актуальну інформацію по безпеці медичної продукції.
3.2 Фармакопейна конвенція
Окрім FDA, важливою складовою ланкою системи контролю якості лікарської продукції в США є Фармакопейна конвенція США і Гомеопатична Фармакопейна конвенція США.
Фармакопейна конвенція США (The U.S. Pharmacopeial Convention, USP) є науковою некомерційною організацією, яка встановлює стандарти відповідності, якості, чистоти і стабільності лікарських засобів і лікарських препаратів, харчових інгредієнтів і харчових добавок. З моменту своєї основи в 1820 році, USP здійснює забезпечення якості ліків на американському ринку. Спираючись на цю спадщину, USP нині співпрацює з ученими, практиками і регуляторними органами більш ніж 140 країн, щоб допомогти захистити громадське здоров'я у всьому світі.
3.3 Фармакопея США і Національний формуляр
Фармакопея США і Національний формуляр (USP - NF) - це щорічно оновлювана збірка фармакопейних стандартів фармацевтичних субстанцій, готових лікарських форм, допоміжних речовин, біологічно активних добавок (БАД) і харчових добавок, лікарської рослинної сировини, вітамінів, медичних пристроїв.
ЛС, присутнє на американському ринку, в обов'язковому порядку повинні відповідати стандартам USP - NF, щоб уникнути можливих звинувачень у фальсифікації.
3.4 Стандартні зразки USP
Стандартні зразки USP (USP стандарти) є колекцією з більше 3 000 надчистих зразків фармацевтичних субстанцій, допоміжних інгредієнтів, домішок, продуктів розкладання, эксципиентов, харчових добавок, калибратов, які використовуються при проведенні офіційних USP - NF тестів і аналізів в аналітичних, клінічних, фармацевтичних і науково-дослідних лабораторіях.
Штаб-квартира USP знаходиться в Північній Америці в Роквилле (штат Меріленд) і є керівним центром. Останні напрями діяльності USP включають спільні зусилля по модернізації наявних стандартних тестів і аналітичних методів, нові ініціативи по подальшому розвитку методів випробувань для скринінгу ЛС на фальсифікат і достовірність, спільна відповідь на проблеми в області громадської охорони здоров'я, а також допомогу в забезпеченні продовольчої безпеки FDA.тісно співпрацює з науковими і промисловими об'єднаннями, діяльність яких пов'язана з розробкою, виробництвом, поширенням і використання ЛС, БАД і харчових інгредієнтів. З цією метою USP проводить форуми зацікавлених сторін, симпозіуми, семінари і вебинари з обговорення «гарячих тем» і питань. Крім того, USP веде активну освітню діяльність у вигляді Фармакопейних освітніх курсів, розроблених фахівцями цієї організації, що мають на меті дати вказівки відносно тлумачення і застосування стандартів USP. Упродовж усього року представники USP проводять в США і Канаді безкоштовні семінари з актуальних питань поточних ініціатив USP.
У відповідь на зростаючі потреби світового фармацевтичного ринку, USP в 2005 р. відкрила своє перше міжнародне представництво в Європі у Базелі (Швейцарія), що сприяло ширшому доступу до європейської фармацевтичної промисловості і міжнародних організацій охорона здоров'я, яка залучається до місії USP для поліпшення глобальної громадської охорони здоров'я., Європейський директорат за якістю ЛС (The European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, EDQM), а також японське агентство фармацевтики і виробів медичного призначення (Japan's Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PDMA) регулярно зустрічаються для сприяння гармонізації фармакопейних стандартів через Фармакопейну дискусійну групу (Pharmacopoeial Discussion Group, PDG). У відповідь на кризу за участю фальсифікованого гепарину, члени PDG співпрацювали в цілях підвищення стандартів якості гепарину.тісно співпрацює з двома ключовими комітетами ВООЗ - Комітетом із стандартизації біологічних препаратів (Expert Committee on Biological Standardization) і Комітетом експертів із специфікацій для фармацевтичних препаратів (Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations). USP регулярно надає коментарі до Міжнародних Фармакопейним стандартів (International Pharmacopoeia standards) ВООЗ.
Міжнародна співпраця USP ґрунтується на Меморандумах про взаєморозуміння з різними країнами:
oз Мексиканською Фармакопейної комісією (FEUM);
oз Асоціацією фармацевтичних виробників (Sindusfarma) Бразилії;
oз Національним інститутом біологічних стандартів і контролю Великобританії, щоб допомогти поліпшити і гармонізувати стандарти якості біологічних препаратів;
oу рамках зміцнення взаємної прихильності якості ЛС в Південній Кореї;
oз країнами Асоціації країн Південно-східної Азії (Association of SouthEast Asian Nations, АСЕАН) з акцентом на еталони для ліків;
oз В'єтнамською Фармакопейною комісією з розробки стандартів, еталонів тестування, наукової програми обміну і проектів по поліпшенню якості ЛС; з Муніципальним інститутом по контролю за ЛС Гуанчжоу, Пекінським муніципальним інститутом по контрою ЛС і Інститутом контролю харчової і лікарської продукції Чжэцзян;
oз Національним Інститутом проблем управління продуктами і ліками в Китаї і країнах, в які Китай експортує, у тому числі США;
oз Китайською фармакопейною комісією із спільної розробки стандартів для активних фармацевтичних інгредієнтів (субстанцій), ідентифікованих FDA; з індійською Фармацевтичною комісією в цілях обміну інформацією про якість і безпеку ЛС.
У квітні 2009 р., USP розширив свою роботу в Росії, підписавши Меморандум про взаєморозуміння з Федеральною службою по нагляду у сфері охорони здоров'я і соціального розвитку (Росздравнадзор). Меморандум сприяв обміну інформацією і науковими кадрами.
Була переведена Фармакопея США і Національний Формуляр на російську мову в якості ключового компонента для подальшої взаємодії. USP, спільно з Росздравнадзором, в 2010 г провів освітні семінари для персоналу лабораторій контролю якості ЛС в Росії. З 2010 р. співпрацює з Науковим Фармакопейным Центром якості ЛС України і Національним центром експертизи ЛС, медичних виробів і техніки Міністерства охорони здоров'я Казахстану.
3.5 Гомеопатична Фармакопейна Конвенція
Гомеопатична Фармакопейна Конвенція США (The Homoeopathic Pharmacopoeia Convention of the United States, HPUS) є самостійною, неурядовою некомерційною науковою організацією, до складу якої входять фахівці з різних областей медицини, фармації, біології і хімії. HPUS працює в тісній співпраці з FDA, Американським інститутом гомеопатії і Американською асоціацією Гомеопатичних фармацевтів. HPUS затверджує стандарти на речовини і субстанції, що вносяться в Гомеопатичну Фармакопею США, активні інгредієнти є офіційними гомеопатичними ЛС.
4. Система державного контролю якості ЛС в Росії
.1 Система контролю якості
Контроль якості, ефективності і безпеці ЛС є одним з пріоритетних завдань в системі охорони здоров'я Росії нині. Для реалізації цього напряму створена система державного контролю якості ЛС (далі - Система), що дозволяє своєчасно виявляти і вилучати із звернення недоброякісну і фальсифіковану продукцію, тим самим забезпечуючи населення ефективними і безпечними ліками.
Основними напрямами роботи Системи є: оцінка якості, ефективності і безпеці ЛС в процесі державної реєстрації (на дослідно-промислових і промислових зразках); експертиза якості ЛС (проводиться вибірково); моніторинг ефективності і безпеки ЛС, що є в обігу; інспекційний контроль.
Структурними підрозділами Системи є Центральний апарат Росздравнадзора, його територіальні Управління, контрольно-випробні лабораторії, єдина інформаційна система, органи контролю якості виробників ЛС і фармацевтичних оптово-роздрібних організацій.
Основними елементами системи є виявлення недоброякісних і фальсифікованих ЛС у рамках моніторингу якості, вибірковий контроль якості ЛС, контроль виробництва, контроль за якістю і достовірністю випробувань ЛС, моніторинг безпеки ЛП, контроль проведення клінічних досліджень, взаємодія з правоохоронними органами, взаємодія з громадськими організаціями у сфері звернення ЛС (асоціаціями виробників, аптечних організацій та ін.).
4.2 Скринінг якості
У 2010-2012 рр. Росздравнадзором велася активна робота по оснащенню і введенню в експлуатацію лабораторних комплексів, оснащених за єдиними стандартами і що функціонує на єдиній методологічній основі в усіх федеральних округах РФ. У структурі лабораторних комплексів передбачена організація роботи лабораторій по контролю якості медичних імунобіологічних ЛС. На базі пересувних лабораторій здійснюється скринінг якості ЛС, що є в обігу, неруйнівним експрес-методом контролю якості (метод БІК-спектрометрії).
В цілях проведення скринінгу якості ЛС Росздравнадзором сформована бібліотека спектрів на ЛС, зареєстровані на території РФ, нині вона включає 39 892 спектри для 392 найменувань ЛС. Росздравнадзор, використовуючи співпрацю і досвід з американськими і китайськими фахівцями, приступив до практичного вивчення методу Романівської спектроскопії в якості експрес-методу аналізу ЛС.
У рамках моніторингу безпеки ЛС Росздравнадзором удосконалюється система збору інформації про НПР, обговорюється можливість інтеграції електронної системи VigiFlow в інформаційний ресурс «Фармаконадзор» АІС Росздравнадзора.
З 2012 р. ведеться робота по моніторингу безпеки медичних виробів, розроблена і введена в експлуатацію системи АИС Росздравнадзора «Карта інформування про несприятливі події (інциденті) /рисці інциденту при застосуванні медичного виробу».
В цілях вдосконалення контролю безпеки лікарських препаратів Росздравнадзор планує отримати статус спостерігача в експертному комітеті ЕМА за оцінкою ризиків фармаконадзора (РІАС).
5. Державна система контролю якості лікарських засобів в Україні
.1 Цілі і завдання регуляторних органів у фармацевтичній сфері
Більшість держав у своїх Конституціях декларують право своїх громадян на доступ до системи охорони здоров'я, частиною якої є лікарські засоби (ЛС).
На сьогодні в переважній більшості країн світу існує ряд проблем, пов'язаних із забезпеченням населення ліками. У промислово розвинених країнах основними проблемами є надлишок ліків на ринку, їх зайве споживання, підвищені витрати суспільства на оплату споживаних медикаментів, конфлікт інтересів у тих, хто здійснює оцінку нових препаратів і регулює їх ціни, фальсифікація ліків, нетарифні бар'єри на шляху експорту і імпорту і т. п.
У «бідних» держав, що розвиваються, як правило, інші проблеми: нестача медикаментів, їх нераціональне використання, дуже часто незадовільна якість ЛС, малодоступні для багатьох споживачів ціни, трудності з розподілом. Причини цих проблем носять комплексний характер і пов'язані не лише з недоліком фінансових ресурсів, але і з організаційними, політичними і кадровими проблемами. Очевидно, що ці проблеми також характерні сьогодні для України і інших країн СНД.
Для організації ефективного забезпечення населення ЛС ВООЗ рекомендує країнам з обмеженими ресурсами розробити і затвердити на державному рівні «Національну лікарську політику» (НЛП) - документ, що визначає пріоритетні завдання у сфері лікарського забезпечення і основні шляхи їх рішення. Такий документ може також називатися програмою або стратегією розвитку фармацевтичного сектора. Відповідно до рекомендацій ВООЗ, основу такого документу повинні складати положення принципового характеру і тривалої дії, наприклад наміри уряду забезпечити населення ЛС за доступними цінами, прихильність концепції основних ліків, курс на переважне використання відтворених препаратів (генериків) і т. п. В цьому документі повинні зіставлятися потреби в ЛС з наявними ресурсами (фінансові кошти для імпорту, власне виробництво і ін.).
Згідно з рекомендаціями ВООЗ, основними цілями НЛП будь-якої країни є забезпечення:
oсправедливій фізичній і економічній доступності основних ЛС (мінімально необхідних для базових потреб охорони здоров'я для боротьби з пріоритетними захворюваннями);
oякості, безпеки і ефективності всіх ЛС в країні;
oраціонального використання ЛС (просування ЛС з терапевтично доведеною ефективністю і економічно ефективне використання ЛС медичними працівниками і споживачами).
Загальновизнано, що фармацевтичний сектор в усіх країнах є одним з найбільш зарегульованих, оскільки ліки - це продукти, що прямо впливають на життя і здоров'я людей.
При цьому регуляторні органи (РО), що наділяються державою правами організовувати і контролювати систему забезпечення ліками лікувальних установ і населення, представляють інтереси споживачів і держави. В той же час для досягнення вищезгаданих цілей РО повинні враховувати інтереси суб'єктів фармацевтичного ринку, що займаються розробкою, виробництвом, і роздрібним продажем ЛС.
Згідно з рекомендаціями ВООЗ, ключовими елементами регулювання фармацевтичного ринку є:
oзаконодавча база (закони і підзаконні акти) з описом принципів, правив, прав і обов'язків усіх суб'єктів ринку ЛС;
oсистема реєстрації ЛС (принципи, процедури і критерії оцінки ефективності, безпеки, якості, інструкцій по медичному застосуванню і етикеток ЛС, видача разів рішень на клінічні дослідження, моніторинг побічних реакцій ЛС та ін.); система ліцензування суб'єктів ринку (виробників, дистриб'юторів, імпортерів і аптек) і фахівців;
oінспекторські служби (інспекція суб'єктів ринку і ЛС, постреєстраційний нагляд за якістю ЛС на ринку, регулювання реклами і просування ЛС та ін.).
oлабораторії по контролю якості ЛС.
Основною міжнародною тенденцією у сфері звернення ЛС в останні десятиліття (у т. ч. у країнах СНД) являється глобалізація, що розширюється, і гармонізація стандартів розробки, вивчення, виробництва, продажу і споживання фармацевтичних препаратів. Це, у свою чергу, призводить до посилення міжнародної гармонізації регуляторних вимог до безпеки, ефективності і якості лікарських продуктів, а також форм перевірки відповідності цим вимогам. В результаті практика регулювання лікарського звернення у багатьох країнах розвивається в одному напрямі і схожими темпами, як через глобальні, загальнодоступні механізми (ВООЗ, FIP, Всесвітню медичну асоціацію), так і через регіональні, більш менш ексклюзивні форми співпраці (у рамках Європейського союзу і Ради Європи, PIC/S, ICH). Найважливішою світовою тенденцією є подальший розвиток системи стандартів належних практик GxP. Проте визнання провідної ролі GxP не свідчить про недооцінку інших елементів регуляторної системи (систем реєстрації, інспекції і лабораторного контролю). Всюди удосконалюється порядок реєстрації нових ЛС, диференціюються механізми оцінки (експертизи) реєстраційних матеріалів (наприклад, скорочений формат заявки для генериків, прискорена процедура розгляду для особливо важливих ЛС, в окремих випадках можливість застосування ЛС для лікування до завершення програми випробувань і офіційної реєстрації).
5.2 Історія розвитку системи регулювання ЛС в Україні
У колишньому СРСР існувала централізована державна система виробництва, імпорту і реалізації ЛС. Виробництво ЛС здійснювалося виключно на державних підприємствах, імпортні препарати закуповувалися державними організаціями, реалізація ЛС проводилася тільки через державну аптечну мережу. Асортимент вітчизняних і імпортних ліків був відносно невеликий.
З цієї причини законодавство СРСР у фармацевтичній області було дуже лаконічним, декларативним і в основному складалося з відомчих наказів Міністерства медичній і мікробіологічній промисловості, Міністерства охорони здоров'я і Головного аптечного управління. Система ліцензування фармацевтичних підприємств і аптек була відсутня. Державна інспекція з контролю якості ЛС і медичної техніки МОЗ СССР налічувала всього 14 співробітників, але при цьому при усіх республіканських, обласних і міжрайонних аптечних базах і складах існувала багаторівнева система контрольно-аналітичних лабораторій (із загальною кількістю співробітників в декілька тисяч чоловік). Контроль усіх ЛС при їх реєстрації в СРСР, перших п'яти серій нових вітчизняних препаратів і контроль усіх серій імпортних ЛС проводили центральні науково-дослідні інститути в м. Москві. Головним завданням такої регуляторної системи було перевірити на 2-3 рівнях максимально можливу кількість серій ЛС, що поступають в аптечну мережу, і не допустити попадання до споживачів субстандартних препаратів.
Ринок ЛС в розвинених країнах (країни Європи, Північна Америка, Японія) характеризується тим, що ліки в дуже широкому асортименті робляться приватними компаніями, при цьому мірилом успіху є об'єм продажів і прибутку, а також частка експорту в обсязі виробництва. У більшості цих країн існують дуже детальні закони про ліки і нормативні документи, що описують правила належних практик GxP для розробки, доклінічних і клінічних досліджень, виробництва, роздрібній реалізації ЛС (GLP, GCP, GMP, GDP і GPP).
Найбільш важливими елементам і забезпечення якості ЛС в цих країнах являються ліцензування виробництва окремих дозованих форм при відповідності його вимогам GMP і реєстрація ЛС, які робляться конкретним підприємством. При цьому вже упродовж 40 років розвинені країни дотримуються думки, що в умовах розвиненого фармацевтичного ринку лабораторний контроль окремих серій ЛС в державних або незалежних лабораторіях - це занадто дорога і неефективна форма державного контролю. Причому, чим більша кількість ЛС знаходиться на ринку країни, тим дорожче така форма контролю. З урахуванням посилення сучасних вимог до роботи лабораторій по контролю якості ЛС, збільшення вартості приладів, витратних матеріалів, реактивів і робочого часу кваліфікованих керівників і персоналу, лабораторний контроль з кожним роком стає усе більш дорогим елементом національних регуляторних систем.
У зв'язку з цим в регуляторних системах розвинених країн об'єм роботи лабораторій по контролю якості ЛС істотно скорочується (часто вони контролюють менше 1 % серії ЛС, що знаходиться на ринку). Кожна виявлена серія субстандартної продукції стає основою для ретельної інспекції підприємства, розслідування проблем виробництва і його системи забезпечення якості. Таким чином, при виробництві субстандартної продукції підприємство не лише зазнає фінансові збитки, але і може втратити ліцензію на виробництво ЛС. У деяких розвинених країнах в систему регулювання ЛС залучаються також фармацевтичні підприємства, яких РО закликають повідомляти про виявлені на ринку субстандартні продукти конкурентів, і професійні асоціації.
Поєднання раціонального застосування регулярної інспекції фармацевтичних підприємств і високих вимог до змісту реєстраційних досьє (у т. ч. даних виробництва і системи специфікацій якості початкових матеріалів, проміжних і готових продуктів) гарантує ефективніший і дешевший шлях до високої якості ЛС, в порівнянні з аналізом окремих серій в державних лабораторіях. Тому РО розвинених країн (США, країни ЄС, Японія) основні зусилля направляють на інспекцію виробництва ЛС, причому не лише у своїх країнах, але і в країнах-експортерах.
Після розпаду СРСР Україна повинна була створити свою національну систему РО ЛС з урахуванням кардинальних змін політичних і економічних умов в країні, в т. ч. і на фармацевтичному ринку (децентралізація, приватизація та ін.). У 1992 р. були створені національні державні органи по реєстрації, ліцензуванню, стандартизації і контролю якості ЛС, в т. ч. Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів МОЗ України (ДІ МЗ). Територіальні підрозділи ДІ МОЗ в областях, АР Крим, містах Києві і Севастополі були створені на базі колишніх обласних і міських контрольно-аналітичних лабораторій, і з самого початку роботи ДІ МОЗ важливим напрямом її роботи стало створення системи лабораторій по контролю якості ЛС.
В середині 1990-х років за допомогою ВООЗ, ознайомившись з досвідом інших країн, керівництво українських РО усвідомило необхідність переходу до моделі регулювання, ґрунтованої на впровадженні вимог GxP на усіх етапах життєвого циклу ЛС, в першу чергу вимог GMP до виробництва ліків. Рядом постанов уряду і наказами МОЗ України були поставлені завдання впровадження вимог GxP в практику суб'єктів фармацевтичного ринку, визначення сучасних вимог до реєстрації ЛС, принципів раціонального використання ЛС шляхом створення і впровадження стандартних протоколів лікування і формулярів.
На жаль, реалізація цих завдань в Україні була дуже повільної і непослідовної (наприклад, дати обов'язкового впровадження GMP переносилися з 1998 на 2000, 2002, 2005, 2009 і 2010 років) в порівнянні з іншими країнами Східної Європи і Балтії, де створення і впровадження нової системи регулювання ЛС сталося впродовж 3-5 років.
При цьому в нашій країні була проголошена добровільна можливість проведення виробниками сертифікації свого виробництва на відповідність GMP. Були створені ряд нормативних документів, які стимулювали українські підприємства впроваджувати вимоги GMP, пом'якшуючи процедури регулювання для підприємств, які пройшли таку сертифікацію.
5.3 Необхідність формування нових цілей і завдань для системи регулювання ЛС
У 2010 р. в Україні сталися ряд важливих подій в області регулювання ЛС.
ДІ МОЗ стала членом PIC/S, вимоги GMP були введені в ліцензійні умови виробництва ЛС і таким чином стали обов'язковими для дотримання усіма українськими виробниками. Дві українські державні лабораторії пройшли передкваліфікацію ВООЗ і підтвердили відповідність рівня своєї роботи міжнародним вимогам. Більше 80 % реєстраційних досьє на ЛС в Україні було подано на реєстрацію в міжнародному форматі CTD, що свідчить про високий рівень фармацевтичної розробки, якості, ефективності і безпеки цих препаратів.
Можна вважати, що Україна в області регулювання ЛС пройшла важливий і довгий перехідний етап розвитку. В результаті цих подій, сьогодні створені передумови до впровадження в країні обов'язкових умов відповідності вимогам GMP усіх ЛС на українському ринку (як вітчизняних, так і імпортних).
У зв'язку з цим виникає необхідність створення нової регуляторної стратегії в області ЛС, в т. ч. переліку цілей, завдань і плану дій на найближчі декілька років.
У області забезпечення якості ЛС має бути поставлена мета - впродовж 2-3 років залишити на ринку тільки ті продукти, які відповідають вимогам GxP
Способами досягнення цієї мети можуть стати:
oВведення обов'язкових умов дотримання вимог GxP при реєстрації усіх ЛС в Україні, ліцензуванні і перевірці ліцензійних умов виробництва, оптової і роздрібної реалізації. ЛС, розроблені і зроблені не в умовах GxP, повинні не допускатися до реєстрації/перереєстрації. Для зарубіжних ЛС умовою реєстрації в Україні повинне стати знаходження виробництва в країні - членові PIC/S або проходження обов'язкового аудиту українським інспекторатом GMP.
oВведення ліцензування імпорту ЛС як окремого виду діяльності, як це зроблено в розвинених країнах і рекомендовано ВООЗ.
oСтворення програми постреєстраційного контролю якості ЛС на ринку України, вилучення із звернення субстандартних і фальсифікованих ЛС.
Іншою важливою метою повинне стати поліпшення ефективності, безпеки і раціонального використання ЛС в Україні шляхом:
oрозробки і впровадження механізмів контролю РО за рекламою ЛС;
oстворення обов'язкових стандартів лікування і формулярів як основи для системи медичного страхування населення;
oпідготовки реєстру ЛС для лікарів з інформацією про рівень доказу їх якості, ефективності і безпеки (Orange Book);
oстворення відкритого списку клінічних досліджень, проведених в Україні, і їх основних результатів;
oстворення відкритої бази даних про побічні реакції ЛС.
Третім завданням повинно стати
oвпровадження принципів належної регуляторної практики в роботу українських РО в області ЛС, основними елементами якої повинні стати:
oчітко певні функції і цілі РО, терміни і стратегія їх досягнення;
oкомпетентні і мотивовані керівники і співробітники;
oсистемність, послідовність і планомірність роботи;
oпрозорість затверджених процедур і критеріїв для ухвалення рішень;
oстворення системи розгляду скарг і апеляцій;
oзвітність про результати діяльності перед вищестоящим керівництвом (МЗ, Кабінет міністрів) і громадськістю шляхом періодичної відкритої публікації звітів;
oрегулярний діалог з суб'єктами ринку, споживачами і громадськими організаціями (асоціації, конференції, «круглі столи» і т. п.).
Першими кроками в цьому напрямі могли б стати рішення ДІ МОЗ по приведенню нормативних документів у відповідність з новою стратегією регулювання ЛС, які дозволили б оптимізувати взаємодію з виробниками, зменшили фінансові витрати і витрати робочого часу.
З урахуванням обов'язкової вимоги відповідності виробників ЛС вимогам GMP слід об'єднати процедури добровільної сертифікації GMP і перевірки дотримання ліцензійних умов. За запитом підприємств сертифікати GMP могли б видаватися за результатами перевірки виконання ними ліцензійних умов, в які сьогодні включені вимоги GMP.
Важливо відмінити окрему процедуру узгодження технологічних регламентів в ДІ МЗ, передбачену наказом МОЗ від 15.06.2004 № 301 «Про затвердження Порядку проведення експертизи i погодження нормативно-технічної документації з виробництва лікарських засобів». Ця процедура є атавізмом радянської державної системи управління підприємствами і дискримінує українських виробників ЛС в порівнянні із зарубіжними. Вона втрачає сенс, якщо ЛС робляться в умовах GMP і мають реєстраційне досьє у форматі CTD, що містить дані про фармацевтичну розробку, виробництво субстанції і готового ЛС, технологічного процесу і іншу інформацію, повнішу, ніж викладена в технологічних регламентах. Ефективнішим механізмом контролю рівня виробництва з боку ДІ МОЗ може стати доступ до змісту фармацевтичної частини реєстраційних досьє і аналіз відповідності цих даних дійсному стану при інспекторських перевірках.
Треба якнайскоріше внести зміни в процедуру вилучення із звернення ЛС, видаливши основу для зупинки реалізації і застосування препаратів, по яких отримані повідомлення про передбачені побічні реакції. Існування такого положення сьогодні часто призводить до необґрунтованої зупинки реалізації серій ЛС, які відповідають усім вимогам якості, безпеці і ефективності.
Важливо, щоб регуляторні органи затвердили нову стратегію розвитку РО і послідовно її реалізовували. На жаль, останнім часом деякі представники РО озвучують ті, що здаються простими інші пропозиції - наприклад, по посиленню лабораторного контролю при реєстрації і на етапі реалізації ЛС, що в сьогоднішніх умовах є дуже дорогим і неефективним способом контролю якості ліків на ринку. Ефективнішим засобом є забезпечення якості ЛС шляхом обов'язкової відповідності вимогам GMP, для чого РО повинні створювати відповідну нормативну базу, визначати процедури, навчати фахівців і т. п.
5.4 Потенціал української фармацевтичної промисловості
Уряди багатьох країн зацікавлені в розвитку і підтримці вітчизняного виробництва ЛС, оскільки це дозволяє організувати регулярні постачання недорогих ліків для державних програм, зменшує потребу в іноземній валюті, створює нові робочі місця для населення, покращує торговий баланс за рахунок експорту ЛС, сприяє розвитку національної промисловості і передачі технологій.
Українська фармацевтична промисловість в 2010 р. продовжувала залишатися ключовим елементом фармацевтичного сектора: близько 70 % упаковок ЛС на ринку склали препарати українського виробництва. Наша промисловість є високотехнологічною і наукомісткою, вона - джерело інновацій в охороні здоров'я. Провідні українські підприємства організували власні підрозділи по дослідженнях і розробках, які створюють ЛС високої якості, ефективні і безпечні, підтверджені GMP, з форматом CTD реєстраційних досьє, доведеною біоеквівалентністю генериків. Проводяться клінічні дослідження, функціонує організована система фармаконадзора. Важливим моментом є соціальна спрямованість роботи українських виробників ліків, середня вартість яких в 2010 р. була приблизно в 5 разів нижче, ніж імпортних препаратів. Успішно розвивається експорт українських ЛС, який в 2010 р. склав близько 20 % від обсягу виробництва.
На жаль, українські виробники ЛС сьогодні не відчувають зацікавленості держави у використанні потенціалу вітчизняної фармацевтичної промисловості. Про це свідчить відсутність задекларованої мети і політичної волі уряду України використати українську промисловість для забезпечення громадян доступними, ефективними і безпечними ЛС - на відміну від позицій усіх інших країн СНД, які проголосили мету розвитку національної промисловості як найважливіше завдання у сфері охорони здоров'я.
Так, на початку грудня 2010 р. прем'єр-міністр РФ Володимир Путін повідомив, що на модернізацію фармацевтичної промисловості російська влада виділить RUB 122,9 млрд. «До 2020 року на території Росії повинне про переводитися не менше 90 % препаратів, що входять в перелік життєво необхідних і найважливіших ліків, а доля медичного устаткування вітчизняного виробництва - вирости до 50 %. Одночасно з цим Росія повинна серйозно зміцнити свої позиції на міжнародному ринку: експорт фармацевтичної продукції повинен збільшитися у вісім разів», - заявив прем'єр РФ на нарада за проектом федеральний цільовий програма розвиток фармацевтичний і медичний промисловість Росія до 2020 рік.
У Україні ж в останні декілька років спостерігалися періодичні спроби держави поліпшити доступність ЛС шляхом адміністративного тиску на суб'єктів ринку - замість проведення системних дій, наприклад створення системи відшкодування вартості ЛС пацієнтам (ре-имбурсации), введення механізмів державного замовлення на розробку і постачання ЛС для лікування пріоритетних захворювань і т. п. Серйозною проблемою для української фармацевтичної промисловості є низький темп реформування системи охорони здоров'я, що істотно гальмує розвиток фармацевтичного сектора.
В період економічної кризи 2008-2009 рр. держава створила несприятливі умови для експорту ЛС, ввівши коротші терміни повернення валютної виручки в порівнянні з іншими країнами СНД.
У Концепції розвитку фармацевтичного сектора України на 2011-2020 рр., затвердженої Наказом МЗУкраїни від 13.09.2010 № 769, в розділі «Виробництво ЛС» відсутнє вказівка відповідальних виконавців, шляхів досягнення, ресурсів і критеріїв для оцінки успішності досягнення поставлених завдань. Такими критеріями могли б стати:
oдосягнення вкладу 40% і 50% українських ЛС в об'ємі фармацевтичного ринку до 2015 і 2020 рр.;
oзбільшення експорту українських ЛС з 20 % в 2010 р. до 30 % і 50 % від обсягів виробництва до 2015 і 2020 рр.;
oдержавні замовлення на розробку і постачання до 2015 р. нових вітчизняних ЛС для лікування пріоритетних захворювань в кількості не менше 50 % від об'ємів державних закупівель.
За прогнозами фахівців, фармацевтичний ринок України в 2011-2016 рр. розвиватиметься з щорічним приростом 20-23 %. І основний чинник, який впливатиме на розвиток ринку, - це політика держави.
У 2010 р. об'єм фармацевтичного ринку склав біля 2,8 млрд USD, з них доля українських ліків склала близько 27 % в грошовому еквіваленті і 68 % - в тис. упаковок. Експорт українських ЛС в 2010 р. склав біля 170 млн USD.
При ефективній державній політиці використання потенціалу української фармацевтичної промисловості, через 3-5 років, без погіршення рівня забезпечення населення ліками, можна було б скоротити об'єм імпорту ЛС до 1 млрд USD, а експорт ЛС збільшити до 500 млн USD в рік.
Висновки
Найбільш оптимальний шлях вдосконалення вітчизняної фармотрасли полягає в співпраці приватного бізнесу з державою, державно-приватного партнерства, що припускає створення, з пайовим фінансуванням, коли кожна сторона надає наявні у неї ресурси і одночасно бере на себе частину потенційних ризиків. Такий підхід добре зарекомендував себе у багатьох країнах.
Одночасно з цим потрібний розвиток власного виробництва не лише готових лікарських форм, але і сировини. Щоб понизити залежність України від імпортних субстанцій, потрібні значні інвестиції в модернізацію виробництва, в т.ч. закупівлю устаткування, фінансування наукових розробок, створення маркетингової стратегії реалізації субстанцій та ін.
Заходи по підтримці вітчизняної фармацевтичної галузі, що реалізовуються у рамках державної лікарської політики, мають бути спрямовані на заохочення конкуренції, що кінець кінцем приведе до зниження цін на лікарські засоби, забезпеченню їх якості, а також підвищенню доступності лікарських засобів для населення.
У основі концепції GMP лежить принципово новий підхід до забезпечення якості лікарських засобів, а саме перехід від контролю якості готової продукції до забезпечення її якості під час процесу виробництва.
При цьому об'єктом контролю в першу чергу стають сам процес виробництва і різні виробничі чинники (будівлі, приміщення, устаткування, персонал і так далі).
Тому тільки дотримання принципів, вимог і норм правил GMP на фармацевтичних підприємствах гарантує випуск ефективних і безпечних лікарських засобів належної якості.
Впровадження правил належної аптечної практики, рекомендованої ВООЗ, в діяльність аптечного сектора забезпечить високий рівень фармацевтичної допомоги населенню. Важливими елементами належної аптечної практики є професійна діяльність працівника фармації, що забезпечує в інтересах пацієнта:
oпросвіту і профілактику захворюваності;
oраціональне застосування рецептурних препаратів і виробів медичного призначення;
oвплив на прописування і застосування лікарських засобів та ін.
Для здійснення цієї діяльності необхідно активно впроваджувати і розвивати стандарти належної аптечної практики, важливі методи і вимоги функціонування аптечного сектора, наявність в аптечних установах належного приміщення і устаткування, забезпечення високого рівня кваліфікації фахівців фармації та ін.
Діяльність аптечного сектора України вимагає проведення заходів по удосконаленню нормативно-правового забезпечення на усіх етапах обороту лікарських засобів, впровадження стандартів з метою забезпечення високого рівня фармацевтичних послуг для професійної організації проведення бесіди з хворим. Так, наприклад, у Фінляндії з цією метою в рецептурному відділі обладнані спеціальні міні-кабінети для прийому пацієнтів навпроти робочого місця провізора. Працівник аптеки отримує необхідну інформацію від пацієнта і дає кваліфіковані рекомендації по лікарських засобах. Він також здійснює роботу по проведенню фармакологічного нагляду, бере участь в клінічних спостереженнях за застосуванням лікарських засобів і виявленням побічних реакцій.
Фахівець фармації проводить оцінку правильності і повноти відомостей в рецепті, виписаному хворому: спосіб застосування лікарського засобу, перевірка ВРД (вищі разові дози) і ВДД (вищі добові дози) і т. д., інформація і рекомендації, що дозволяють досягти максимальної користі від лікування.
Цьому також сприятиме єдина комп'ютеризована система, розробка необхідного програмного забезпечення, внесення у базу даних необхідної інформації про хворого, а також результати терапевтичної або профілактичної ефективності і безпеки лікарських засобів. Оцінка даних по застосуванню лікарських засобів в медичній і фармацевтичній практиці є одним з важливих аспектів фармацевтичної діяльності держави.
При зверненні відвідувача до провізора без рецепту лікаря слідує: оцінити психологічний чинник, а також потребу надання пацієнтові медикаментозної допомоги без рецепту.
Рівень кваліфікації персоналу вимагає бути підготовленим до оцінки ефективності і безпеки рекомендованих лікарських засобів і у разі потреби направляти хворого до лікаря.
Окрім цього, доцільно розробити в аптеках формуляри або комп'ютерні програми:
oлікарські засоби, дозволені до виробництва і застосування в медичній практиці (державний реєстр ЛС України);
oсиноніми назв лікарських препаратів;
oаналоги лікарських препаратів;
oнові лікарські препарати;
oвиключені з реалізації ЛС;
oвищі разові і добові дози лікарських засобів;
oлікарські препарати по захворюваннях і синдромах;
oтерміни придатності препарату;
oнесумісності;
oпершу допомогу при отруєннях лікарськими засобами і іншими речовинами;
oдані про результати спостереження за застосуванням лікарських препаратів; лікарські препарати по профілях лікарів;
oдовідкову літературу.
Види діяльності, методи аптечного сектора включають також:
oспівпраця з лікарями при обслуговуванні індивідуальних рецептів;
oучасть в спільних конференціях, семінарах;
oпропаганда здорового способу життя, профілактика захворювань: туберкульозу, артеріальної гіпертензії, СНІДУ, інфекційних захворювань;
oзалучення персоналу до спеціальних програм з метою забезпечення проведення професійних консультацій;
oпросвіта населення про випадки неправильного використання лікарських засобів.
Виконання вказаних завдань, впровадження і розвиток прогресивних форм діяльності фармацевтичної галузі дозволить забезпечити вітчизняну охорону здоров'я високим рівнем медицини і фармації, що може спричинити поліпшення здоров'я людей і підвищення соціального рівня жителів України.
Список використаної літератури
1.Концепция развития системы государственного контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств (система качества фармацевтических продуктов (редакционный материал)// Аптечный бизнес. - 2008. - №7.
.Маличенко В. Обращение лекарственных средств -элемент стратегии национальной безопасности США // Обозреватель-Observer. - 2013. - №7. - с. 80-91.
.Морозова Т.Е., Хосева Е.Н. Актуальные вопросы контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств отечественного производства // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - №2. - с. 54-58.
.Нифантьев О.Е. Основные принципы инспектирования систем качества на фармацевтических предприятиях. // Фарматека. - 2004. - №1 (37).
.Печененко Н. Н., Левашова И. Г. Современные стандарты в фармацевтической области в рамках ВОЗ в Украине // Провизор. - 2008. - №6.
.Спасокукоцкий А. Европейский Союз: контроль за лекарственными препаратами // Аптека. - 2001. - №26 (297).
.Спасокукоцкий А. Система контроля за лекарственными средствами в Великобритании // Аптека. - 2001. - №31 (302).
.Списер Жан-Марк. Роль сети официальных контрольных лабораторий в системе контроля качества и допуска лекарственных средств на рынок Евросоюза // Вестник Росздравнадзора. - 2010. - №6. - с. 22-25.
.Сур С. В. Развитие системы регулирования лекарственных средств в Украине: взгляд производителя // Фармацевтическая отрасль. - 2011. - №1 (24). - с. 72-76.
.Тельнова Е.А. О системе контроля качества лекарственных средств // Вестник Росздравнадзора. - 2010. - №4. - с. 10-16.
.Хосева Е.Н., Морозова Т.Е. Организация контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств на государственном уровне за рубежом и в России // Качественная клиническая практика. - 2013. - №2. - с. 53-58.
.Юргель Н.В. Система надзора и контроля в сфере обращения лекарственных средств в Российской Федерации // Вестник Росздравнадзора. - 2008. - №6. - с. 4-11.