Производство противостолбнячной вакцины
1. Введение
Вакцины (лат. vaccinus - коровий) - препараты, получаемые из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности; применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактической и лечебной целями.
В соответствии с природой специфического антигена вакцины делят на живые, неживые и комбинированные (как живые, так и неживые микроорганизмы и их отдельные антигены).
Живые вакцины получают из дивергентных (естественных) штаммов микроорганизмов, обладающих ослабленной вирулентностью для человека, но содержащих полноценный набор антигенов (например, вирус коровьей оспы), и из искусственных (аттенуированных) штаммов микроорганизмов. К живым вакцины можно отнести также векторные вакцины, полученные генно-инженерным способом и представляющие собой вакцинный штамм, несущий ген чужеродного антигена (например, вирус оспенной вакцины со встроенным антигеном вируса гепатита В).
Неживые вакцины подразделяют на молекулярные (химические) и корпускулярные. Молекулярные вакцины конструируют на основе специфических протективных антигенов, находящихся в молекулярном виде и полученных путем биосинтеза или химического синтеза. К этим вакцинам можно отнести также анатоксины, которые представляют собой обезвреженные формалином молекулы токсинов, образуемых микробной клеткой (дифтерийный, столбнячный, ботулинический и др.). Корпускулярные вакцины получают из цельных микроорганизмов, инактивированных физическими (тепло, ультрафиолетовое и другие излучения) или химическими (фенол, спирт) методами (корпускулярные, вирусные и бактериальные вакцины), или из субклеточных надмолекулярных антигенных структур, извлеченных из микроорганизмов (субвирионные вакцины, сплит-вакцины, вакцины из сложных антигенных комплексов).
Молекулярные антигены, или сложные протективные антигены бактерий и вирусов, используют для получения синтетических и полусинтетических вакцин, представляющих собой комплекс из специфического антигена, полимерного носителя и адъюванта.
Из отдельных вакцины (моновакцин), предназначенных для иммунизации против одной инфекции, готовят сложные препараты, состоящие из нескольких моновакцин. Такие ассоциированные вакцины, или поливакцины, поливалентные вакцины обеспечивают иммунитет одновременно против нескольких инфекций. Примером может служить ассоциированная АКДС-вакцина, в состав которой входят адсорбированные дифтерийный и столбнячный анатоксины и коклюшный корпускулярный антиген. Существует также семейство полианатоксинов: ботулинический пентаанатоксин, противогангренозный тетраанатоксин, дифтерийно-столбнячный дианатоксин. Для профилактики полиомиелита применяют единый поливалентный препарат, состоящий из аттенуироваиных штаммов I, II, III серотипов (сероваров) вируса полиомиелита.
Основным свойством вакцин является создание активного поствакцинального иммунитета, который по своему характеру и конечному эффекту соответствует постинфекционному иммунитету, иногда отличаясь от него лишь количественно. Вакцинальный процесс при введении живых вакцин сводится к размножению и генерализации аттенуированного штамма в организме привитого и вовлечению в процесс иммунной системы. Хотя по характеру поствакцинальных реакций при введении живых вакцин вакцинальный процесс и напоминает инфекционный, однако он отличается от него своим доброкачественным течением.
Вакцины при введении в организм вызывают ответную иммунную реакцию, которая в зависимости от природы иммунитета и свойств антигена может носить выраженный гуморальный, клеточный или клеточно-гуморальный характер.
Эффективность применения вакцины определяется иммунологической реактивностью, зависящей от генетических и фенотипических особенностей организма, от качества антигена, дозы, кратности и интервала между прививками. Поэтому для каждой вакцины разрабатывают схему вакцинации.
Живые вакцины обычно используют однократно, неживые - чаще двукратно или трехкратно. Поствакцинальный иммунитет сохраняется после первичной вакцинации 6-12 мес. (для слабых вакцин) и до 5 и более лет (для сильных вакцин); поддерживается периодическими ревакцинациями. Активность (сила) вакцины определяется коэффициентом защиты (отношением числа заболеваний среди непривитых к числу заболевших среди привитых), который может варьировать от 2 до 500. К слабым вакцинам с коэффициентом защиты от 2 до 10 относятся гриппозная, дизентерийная, брюшнотифозная и др., к сильным с коэффициентом защиты от 50 до 500 - оспенная, туляремийная, против желтой лихорадки и др.
В зависимости от способа применения вакцины делят на инъекционные, пероральные и ингаляционные. В соответствии с этим им придается соответствующая лекарственная форма: для инъекций применяют исходные жидкие или регидратированные из сухого состояния вакцины; пероральные - в виде таблеток, конфет (драже) или капсул; для ингаляций используют сухие (пылевые или регидратированные) вакцины. Вакцины для инъекций вводят накожно (скарификация), подкожно, внутримышечно.
Наиболее просты в изготовлении живые вакцины, так как технология в основном сводится к выращиванию аттенуированного вакцинного штамма с соблюдением условий, обеспечивающих получение чистых культур штамма, исключение возможностей загрязнения другими микроорганизмами (микоплазы, онковирусы) с последующей стабилизацией и стандартизацией конечного препарата. Вакцинные штаммы бактерий выращивают на жидких питательных средах (гидролизаты казеина или другие белково-углеводные среды) в аппаратах - ферментаторах емкостью от 0,1 м3 до 1-2 м3. Полученная чистая культура вакцинного штамма подвергается лиофильному высушиванию с добавлением протекторов.
Вирусные и риккетсиозные живые вакцины получают выращиванием вакцинного штамма в эмбрионах кур или перепелов, свободных от вирусов лейкоза, либо в культурах клеток, лишенных микоплазм. Используют или первично-трипсинизированные клетки животных или перевиваемые диплоидные клетки человека. Живые аттенуированные штаммы бактерий и вирусов, применяемые для приготовления живых вакцин, получены, как правило, из природных штаммов путем их селекции или пассажей через биологические системы (организм животных, эмбрионы кур, культуры клеток, питательные среды).
В связи с успехами генетики и генетической инженерии появились возможности целенаправленного конструирования вакцинных штаммов. Получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, а также штаммы вируса вакцины со встроенными генами протективных антигенов вируса гепатита В.
Инактивированные корпускулярные бактериальные вакцины или цельновирионные инактивированные вакцины получают соответственно из культур бактерий и вирусов, выращенных на тех же средах накопления, что и в случаях получения живых вакцин, и затем подвергнутых инактивации нагреванием (гретые вакцины), формалином (формолвакцины), ультрафиолетовым излучением (УФ-вакцины), ионизирующим излучением (радиовакцины), спиртом (спиртовые вакцины). Инактивированные вакцины ввиду недостаточно высокой иммуногенности и повышенной реактогенности не нашли широкого применения.
Производство молекулярных вакцин - более сложный технологический процесс, т. к. требует извлечения из выращенной микробной массы протективных антигенов или антигенных комплексов, очистки и концентрирования антигенов, введения в препараты адъювантов. Выделение и очистка антигенов с помощью традиционных методов (экстракции трихлоруксусной кислотой, кислотного или щелочного гидролиза, ферментативного гидролиза, высаливания нейтральными солями, осаждения спиртом или ацетоном) сочетаются с применением современных методов (скоростного ультрацентрифугирования, мембранной ультрафильтрации, хроматографического разделения, аффинной хроматографии, в т.ч. на моноклональных антителах). С помощью этих приемов удается получать антигены высокой степени очистки и концентрирования.
К очищенным антигенам, стандартизированным по числу антигенных единиц, с целью повышения иммуногенности добавляют адъюванты, чаще всего сорбенты-гели (гидрат окиси алюминия и др.).
Препараты, в которых антиген находится в сорбированном состоянии, называют сорбированными или адсорбированными (дифтерийный, столбнячный, ботулинический сорбированные анатоксины). Сорбент играет роль носителя и адъюванта. В качестве носителя в синтетических вакцинах предложены всевозможные полимеры.
Интенсивно разрабатывается генно-инженерный способ получения протективных белковых антигенов бактерий и вирусов. В качестве продуцентов используют обычно эшерихии, дрожжи, псевдомонады со встроенными в них генами протективных антигенов. Получены рекомбинантные штаммы бактерий, продуцирующие антигены возбудителей гриппа, коклюша, кори, герпеса, гепатита В, бешенства, ящура, ВИЧ-инфекции и др.
Получение протективных антигенов генно-инженерным способом целесообразно в том случае, когда выращивание микробов связано с большими трудностями или опасностями, или когда трудно извлекать антиген из микробной клетки. Принцип и технология получения вакцин на основе генно-инженерного способа сводятся к выращиванию рекомбинантного штамма, выделению и очистке протективного антигена, конструированию конечного препарата.
Препараты вакцин, предназначенные для иммунизации людей, проверяют на безвредность, реактогенность и иммуногенность. Безвредность включает проверку на лабораторных животных и других биологических системах токсичности, пирогенности, стерильности, аллергенности, тератогенности, мутагенности препарата.
. Характеристика конечного продукта
Нейротоксин, вырабатываемый Clostridium tetani <#"justify">Наименование показателяНорма для пищевого казеинакислотногосычужногоЗапахХарактерный для казеина. Не допускается сильно выраженный неприятный запахВнешний видСыпучий порошок. Допускается наличие комочков, рассыпающихся при механическом воздействииРазмер частиц, нм, не более0,250,55ЦветОт светло-желтого до желтого однородный по всей массеОт светло-желтого до желтого или кремового, однородный по всей массеПригорелые частицы (диск)БЧитота (группа)Не ниже 2Не ниже 2 Наличие посторонних примесей не допускается
Таблица
Наименование показателяНорма для технического казеинакислотногосычужного в зернеРазмеры зерна, мм. не болееВ максимальном поперечном разрезе - 100.5ВВ максимальном поперечном разрезе - 10Цвет От светло-желтого до желтого однородный по всей массе. Допускается не более 3% пригорелых частицОт светло-кремового до светло-желтого однородный по всей массе. От светло-кремового до светло-желтого однородный по всей массе. Допускается не более 1% пригорелых частицЧистота (группа)Не ниже группы 2Не ниже группы 2Не ниже группы 2 Наличие посторонних привкусов не допускается
.1.3 По физико-химическим показателям казеин должен соответствовать требованиям таблицы 3
Таблица 3
Наименование показателяНорма для казеинапищевоготехническогокислотногосычужногокислотногоСычужного в зернев зернемолотогоМассовая доля влаги, % , не более12,0Массовая доля жира, % , не более1,52,02,02,5Массовая доля жира в сухом веществе, %, не более90,0Массовая доля белка, % , не менее-84,082,084,080,0Массовая доля золы, % , не более-7,0--8,5Массовая доля золы (включая Р2О5) % , не более2,5-4,03,0-Массовая доля лактозы, % , не более1,0-Свободная кислотность, Т, не более80,060,0150,090,0120,0Индекс растворимости - объем осадка на 1 г казеина, см3, не более0,41,20,60,41,6
.1.4 Показатели химической и радиологической безопасности (токсичные элементы митотоксины, антибиотики, пестициды и радионуклеотиды), содержание генно-инженерно-модифицированных организмов (ГМО) а пищевом казеине не должны превышать требований, установленных нормативными правовыми актами Росийской Федерации
.1.5 Показатели микробиологической безопасности продукта не должны превышать допустимые уровни, установленные нормативными правовыми актами Росийской Федерации.
ГОСТ 6709-72
Вода дистилированная
Настоящий стандарт распространяется на дистиллированную воду, получаемую в перегонных аппаратах и применяемую для анализа химических реактивов и приготовления растворов реактивов.
Дистиллированная вода представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость, не имеющую запаха.
Формула: Н2О.
Молекулярная масса (по международным атомным массам 1971 г.) - 18,01.
Технические требования
.1. По физико-химическим показателям дистиллированная вода должна соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблице.
Наименование показателяНорма1. Массовая концентрация остатка после выпаривания, мг/дм3, не более52. Массовая концентрация аммиака и аммонийных солей (NH4), мг/дм3, не более0,023. Массовая концентрация нитратов (КО3), мг/дм3, не более0,24. Массовая концентрация сульфатов (SO4), мг/дм3, не более0,55. Массовая концентрация хлоридов (Сl), мг/дм3, не более0,026. Массовая концентрация алюминия (Аl), мг/дм3, не более0,057. Массовая концентрация железа (Fe), мг/дм3, не более0,058. Массовая концентрация кальция (Сa), мг/дм3, не более0,89. Массовая концентрация меди (Сu), мг/дм3, не более0,0210. Массовая концентрация свинца (Рb), %, не более0,0511. Массовая концентрация цинка (Zn), мг/дм3, не более0,212. Массовая концентрация веществ, восстанавливающих КМnО4(O), мг/дм3, не более0,0813. рН воды5,4 - 6,614. Удельная электрическая проводимость при 20 °С, См/м, не более5·10-4
ГОСТ 3118-77
Кислота соляная
Настоящий стандарт распространяется на реактив - соляную кислоту, представляющую собой бесцветную жидкость, с резким запахом, дымящую на воздухе; смешивается с водой, бензолом и эфиром. Плотность кислоты - 1,15 - 1,19 г/см3.
Формула HCl
Молекулярная масса 36,46
Технические требования
Соляная кислота должна быть изгоовлена в соответствии с требованиями настоящего стандарта по технологическому регламенту, утвержденному в установленном порядке.
По химическим показателям соляная кислота должна со ответствовать требованиям и нормам, указанным в таблице.
Наименование показателяНормаХимически чистыйЧистый для анализаЧистыйМассовая доля соляной кислоты35-3835-3835-38Массовая доля остатка после прокаливания,%,не более0,00050,0010,002Массовая доля сульфитов,%,не более0,00020,00050,0010Массовая доля сульфатов,%,не более0,00020,00020,0005Массовая доля свободного хлора,%,не более0,000050,000050,00010Массовая доля аммонийных солей,%,не более0,00030,00030,0003Массовая доля железа,%,не более0,000050,000100,00030Массовая доля мышьяка,%,не более0,0000050,0000050,000010Массовая доля тяжелых металлов,%,не более0,000050,000100,00020
ГОСТ 6217-74
Уголь активный древесный дробленый.
Настоящий стандарт распространяется на активный древесный уголь, изготовляемый из древесного угля марки А обработкой его водяным паром при температуре выше 800 град. С и предварительного или последующего дробления. Активный древесный дробленый уголь предназначается для адсорбции из жидких сред и других целей.
. Технические требования
.1 Активный древесный дробленый уголь должен изготовляться в соответствии с требованиями настоящего стандарта по технологическому регламенту утвержденному в установленном порядке.
.2 По физико-химическим показателям активный древесный дробленый уголь должен соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблице.
Наименование для показателяНорма для маркиМетод анализаБАУ-АБАУ-АuДАКБАУ-МФОКП 21 6239 0100ОКП 21 6239 0200ОКП 21 6239 0300ОКП 21 6239 0400Внешний видЗерна черного цвета без механическх примесей и включенийВизуальноАдсорбционная активность по йоду,%,не менее60603070ГОСТ 17219Суммарный объем пор по воде, не менее1,61,71,4-----ГОСТ 16190Насыпная плотность,г/дм, не более240240----------ГОСТ 16187Массовая доля золы,%, не более67610ГОСТ 12596Массовая доля влаги,%, не более10101010ГОСТ 12597Прочность,%, не менее-60--
ГОСТ 7169-66
Отруби пшеничные
Настоящий стандарт распространяется на отруби, получаемые в качестве побочного продукта при сортовых и обойных помолах пшеницы.
Технические требования
. Отруби должны вырабатываться в соответствии с требованиями настоящего стандарта по технологическим правилам, утвержденным в установленном порядке.
ГОСТ 9353. Пшеница, направляемая на размол после очистки, не должна содержать: куколя - более 0,1 %, вредных примесей - более 0,05 %, в том числе: горчака ползучего и вязеля разноцветного (по совокупности) - более 0,04 %, гелиотропа опушенно-плодного и триходесмы седой - не допускается.
.1. По органолептическим и физико-химическим показателям пшеничные отруби должны соответствовать требованиям, указанным в таблице.
Наименование показателя Характеристика и норма1. ЦветКрасно-желтый с сероватым оттенком2. ЗапахСвойственный отрубям, без посторонних запахов, не затхлый, не плесневый3. ВкусСвойственный отрубям, без посторонних привкусов, не кислый, не горькийне горький4. Влажность, %, не более15,05, 6. (Исключены, Изм. № 2).7. Металломагнитная примесь: частицы металломагнитной примеси размером до 2 мм на 1 кг отрубей, мг, не более5в том числе частицы размером от 0,5 до 2 мм,мг, не более1,5частицы металломагнитной примеси с острыми концами и краямиНе допускаются8. Зараженность и загрязненность вредителямиНе допускаются
.2. Содержание токсичных элементов, микотоксинов и пестицидов в отрубях, предназначенных на пищевые цели, не должно превышать допустимые уровни, установленные Медико- биологическими требованиями и санитарными нормами качества продовольственного сырья и пищевых продуктов, утвержденными Минздравом СССР от 01.08.89 № 5061.
ГОСТ 4198-75
Калий фосфорнокислый однозамещенный
Настоящий стандарт распространяется на однозамещенный фосфорнокислый калий, представляющий собой бесцветные кристаллы; растворим в воде; слабо гигроскопичен..
Формула КН2РО4
Относительная молекулярная масса - 136,09.
По физико-химическим показателям активный древесный дробленый уголь должен соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблице.
Наименование показателяНормаХимически чистыйЧистый для анализаЧистыйМассовая доля однозамещенного фосфорнокислого калия, %, не менее99,599,098,0Массовая доля не растворимых в воде веществ, %, не более0,0020,0050,01Массовая доля потерь при высушивании, %, не более0,20,51Массовая доля общего азота, %, не более0,0010,0010,002Массовая доля сульфатов, %, не более0,0020,0050,01Массовая доля хлоридов, %, не более0,00050,0010,002Массовая доля железа, %, не более0,0010,0020,003Массовая доля тяжелых металлов, %, не более0,00050,0010,001Массовая доля мышьяка, %, не более0,00010,00020,0005Массовая доля натрия, %, не более0,050,05-Массовая доля кальция, %, не более0,0050,010,01рН раствора препарата с массовой долей 5%4,4-4,74,4-4,7-
Пиридоксина гидрохлорид.
Лекарственные формы. Синтетический препарат. Выпускается в виде порошка, таблеток по 0,002 и 0,01 г в упаковке по 50 штук; одно- и 5%-ного раствора в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук.
Лечебные свойства. Витамин В6 принимает участие в обмене веществ. Он необходим для нормального функционирования центральной и нервной периферической системы, активирует процессы всасывания из кишечника аминокислот и железа.
Показания к применению. Препарат находит применение при гиповитаминозе, токсикозе беременных, заболеваниях крови (железодефицитная анемия, лейкопения), нервной системы (радикулиты, невриты, состояния с повышенной судорожной готовностью, невралгии, паркинсонизм и др.). Витамин В6 назначают также при морской и воздушной болезни, болезни Меньера, при атеросклерозе, сахарном диабете, нетяжелых заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат применяют в клинике кожных болезней (для лечения дерматитов, опоясывающего лишая, псориаза и др.), а также при нарушениях сердечно-сосудистой системы, для подавления лактации и при интоксикациях, вызванных некоторыми противотуберкулезными средствами (тубазид, фтивазид).
Правила применения. Препарат назначают внутрь и внутримышечно. Внутрь витамин В6 принимают для профилактики по 0,002 - 0,05 г в день, с лечебной целью - по 0,05 - 0,1 г в 1 - 2 приема. Курс лечения составляет 1 - 3 месяца.
Побочные эффекты и осложнения. При использовании препарата возможны аллергические реакции в виде кожного зуда и сыпей, повышение кислотности желудочного сока.
Противопоказания. Препарат не назначают при тяжелых заболеваниях печени, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, гиперацидном гастрите, ишемической болезни сердца.
Хранение. В прохладном, защищенном от света месте. Срок годности всех лекарственных форм 3 года.
Рибофлавин (Riboflavinum)
Фармакологическое действие:Активно участвует в процессах белкового, углеводного и жирового обмена. Участвует в зрительной функции глаз (наряду с ретинолом) и в синтезе гемоглобина. При пониженном содержании рибофлавина в пише у человека развивается гипорибофлавиноз (болезнь, развивающаяся вследствие недостаточного поступления в организм витамина В2), а затем арибофлавиноз (болезнь, связанная с отсутствием поступления в организм витамина В2).
Показания к применению:Гипо- и арибофлавиноз. Гемералопия (ночное ухудшение зрения /куриная слепота/) - назначают с ретинолом. Конъюнктивиты (воспаление наружной оболочки глаза), ириты (воспаление радужной оболочки глаза), кератиты (воспаление роговицы). Длительно незаживающие раны и язвы. Лучевая болезнь. Экземы. Болезнь Боткина (инфекционное воспаление ткани печени, вызванное вирусом, проникающим в организм через рот) и другие заболевания печени. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта. Железодефицитная анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие нарушения поступления, усвоения или выделения железа).
Способ применения:Внутрь взрослым 0,005-0,01 г в день. При более выраженной недостаточности рибофлавина по 0,01 г 3 раза в день в течение 1-1'/2 мес; детям от 0,002-0,005 г до 0,01 г в день в зависимости от возраста; 0,01% раствор препарата используют в виде глазных капель.
Суточная потребность в витамине 82 составляет для взрослого человека около 2,5 мг, при тяжелом физическом труде - около 3 мг; для детей от 6 мес. до 1 года - 0,6 мг; от 1 года до 1,5 лет - 1,1 мг; от 1,5 до 2 лет - 1,2 мг; от 3 до 4 лет - 1,4 мг; от 5 до 6 лет - 1,6 мг; от 7 до 10 лет - 1,9 мг; от 11 до 13 лет - 2,3 мг; для юношей 14-17 лет - 2,5 мг; для девушек 14-17 лет - 2,2 мг.
Форма выпуска:Порошок; драже по 0,002 г в упаковке по 50 штук; таблетки по 0,01 г с риской в упаковке по 50 штук.
Условия хранения:В защищенном от света месте.
Синонимы:Витамин В2, Лактофлавин, Бефлавин, Бефлавит, Бетавитам, Флаваксин, Флавитол, Лактобен, Овофлавин, Рибовин, Витафлавин, Витаплекс В2. противостолбнячный вакцина сырье витамин
Состав:6,7-Диметил-9-(D-1-рибитил)-изоаллоксазин. Желто-оранжевый кристаллический порошок горького вкуса, со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив. Мало растворим в воде и спирте. Водные растворы имеют желтую окраску и интенсивную желтовато-зеленую флюоресценцию; рН растворов 5,0 - 7,0. Стерилизуют при +100 'С в течение 30 мин.
Дополнительно:Рибофлавин (витамин В2) входит в состав препаратов гепастерил-А, гепастерил-Б, дрожжи пивные, пернексин эликсир, эссенциале и др.
Внимание! Перед использованием препарата Рибофлавин вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Тиамина хлорид
инструкция по медицинскому применению
Общая характеристика
международное и химическое названия: тиамин; (3-[(4-Амино-2-метил-5-пиримидинил)метил] -5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-тиазолий хлорид-гидрохлорид);
основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость со слабым характерным запахом;
состав: 1 мл инъекционного раствора содержит тиамина хлорида- 0,05 г
вспомогательные вещества: унитиол, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа Простые препараты витамина B1. Код АТС: А11DА01.
Фармакологические свойства
В организме тиамина хлорид вследствие процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, являющуюся коферментом многих ферментных реакций и играющую важную роль в углеводном, белковом и липидном обменах. Тиамина хлорид, содержащий четвертичный атом азота, влияет на проведение нервного возбуждения в синапсах, имеет ганглиоблокирующий и курареподобный эффекты.
Фармакокинетика. Тиамина хлорид при внутримышечном введении быстро и полностью абсорбируется. Распределяется достаточно равномерно по всем органам и тканям. Относительно высшее содержание тиамина хлорида в миокарде, скелетных мышцах, нервной ткани и печени связано с повышенным потреблением тиамина этими структурами. Метаболизируется препарат в печени и выводится почками, около 8 - 10 % - в неизмененном виде.
Показания к применению
Тиамина хлорид-Дарница назначают для лечения гипо- и авитаминоза В1 (в т. ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, на гемодиализе, страдающих синдромом мальабсорбции), при сниженном поступлении витамина в организм - нарушение всасывания в кишечнике, голодание, хронический алкоголизм, выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикозе, при повышенной потребности в витамине - беременность, лактация, период интенсивного роста; для терапии невритов, полиневритов, радикулита, невралгий, периферических параличей, энцефалопатий, неврастении, язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки, атонии кишечника, дистрофии миокарда, спазмов периферических сосудов (эндартериит и др.), дерматозов неврогенного происхождения, при зуде кожи, пиодермии, экземе, псориазе.
Способ применения и дозы
Тиамина хлорид-Дарница вводят внутримышечно. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0,5 мл 5% раствора). Взрослым назначают по 0,025 - 0,05 г (0,5 - 1 мл раствора) 1 раз в день ежедневно. Доза для детей при этом пути введения составляет 0,005 - 0,01 г 1 раз в день. Курс лечения - 10 - 30 инъекций. Подкожные инъекции (как иногда и внутримышечные) болезненны из-за низкого рН раствора.
Побочное действие
Возможны аллергические реакции (зуд кожи, крапивница, отек Квинке), очень редко - анафилактический шок. Указанные реакции возникают при склонности к аллергии, у женщин в климактерический и предклимактерический периоды, у больных алкоголизмом.
Противопоказания
Тиамина хлорид-Дарница противопоказан при аллергических заболеваниях и медикаментозной невосприимчивости в анамнезе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременное парентеральное введение препарата с витамином <#"justify">4. Характеристика продуцента
Столбнячный токсин (Clostridium tetani toxin) представляет собой белок, непрочно связанный со стромой бактериальной клетки. Процесс образования токсина (тетаноспазмина) в культуре находится в прямой зависимости от наличия в питательной среде гистидинсодержащих пептидов. Предполагают, что эти пептиды индуцируют у столбнячных палочек синтез особой протеазы (пептидазы), принимающей участие или в активации тетаноспазмина, или же в его отщеплении от субклеточных мембранных структур. В культуральной жидкости обнаруживается помимо тетаноспазмина еще один компонент - тетанолизин. Тетанолизин выделяется из клеток по типу экзотоксина с первых дней развития популяции через неповрежденные структуры клетки, по-видимому, посредством активного переноса. Тетаноспазмин через клеточные стенки не проходит и выделяется в культуральную жидкость лишь при распаде микробных клеток, главным образом, в фазе ускоренной гибели популяции.
Возбудитель столбняка относится к группе анаэробов и представляет собой грамположительную палочку длиной 4-8 мкм и толщиной 0.3-0,8мкм, располагающуюся в одиночку или цепочкой. Она хорошо растет на средах, предназначенных для анаэробов.
Ферменты столбнячной палочки расщепляют высокомолекулярные соединения тканей микроорганизма и способствуют быстрейшему проникновению и распространению тетаноспазмина.
Штаммы, используемые для производства вакцин, должны быть идентифицированы на основании документа, в котором содержатся сведения об их происхождении, характеристиках в момент выделения, а также подробные данные о результатах всех тестов, регулярно проводимых для подтверждения свойственных этим штаммам характеристик.
Список использованной литературы
Краснопольский Ю. М. - Фармацевтическая биотехнология. Технология производства иммунобиологических препаратов: учеб. пособие - Харьков: НТУ «ХПИ», 2009. - 352 с.