Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в ветеринарии
Содержание
Введение
. Классификация иммуномодуляторов (ИМД)
. Применение ИМД при вирусных инфекциях
. Применение ИМД при бактериальных инфекциях
. Применение ИМД при паразитарных инвазиях
.1 Гельминтозы
.2 Протозоозы
.3 Токсоплазмоз
.4 Арахноэнтомозы
Использованная литература
Введение
Сегодня всё больше внимания уделяется поддержанию здоровья животных и птицы, и в этом отношении роль иммунной системы трудно переоценить. С одной стороны, она обеспечивает надёжную защиту от большинства патогенов. С другой - эффективность вакцинаций напрямую зависит от иммунокомпетентности: при низкой у животных появляется ряд проблем, связанных как с повышенным их отходом, так и с плохим ростом и развитием. Поэтому количество исследований по выяснению молекулярных механизмов функционирования иммунной системы растёт в геометрической прогрессии. Иммунная система является, вероятно, одной из самых сложных в организме и, несмотря на несомненные успехи в области иммунологии, мы ещё не можем с уверенностью сказать, как происходит регуляция иммунной системы на молекулярном уровне. Чем выше сложность системы, тем труднее её обслуживать и поддерживать в рабочем состоянии и тем выше требования к обеспечению данной системы всем необходимым. Цель настоящего обзора - изучение современных препаратов, влияющих на иммунную систему животных.
Иммунокоррекция (иммуномодуляция) предполагает использование фармакологических средств для изменения функциональной активности иммунной системы. Они могут увеличивать (иммуностимуляция) и снижать (иммуносупрессия) уровень иммунного ответа. Специфическая иммунокоррекция ограничивается действием одного антигена, а неспецифическая - вызывает более общие изменения в иммунном ответе и приводит к изменению реактивности организма ко многим различным антигенам. Для понимания действия иммуномодуляторов необходимо знание клеточных компонентов иммунной системы и механизма их взаимодействия, поскольку введение иммуномодуляторов вызывает изменения в их активности.
Основные компоненты иммунной системы: Т- и В-лимфоциты, моноциты/макрофаги, гранулоциты и основные продукты секреции являются мишенями для иммуномодуляции.
Иммуномодуляторы - природные или синтетические вещества, способные оказывать регулирующее действие на иммунную систему <#"justify">1. Классификация иммуномодуляторов
Перечень иммунотропных препаратов в настоящее время достаточно велик и с каждым годом продолжает расширяться, однако их классификация и механизм действия вызывают некоторые дискуссии Так. Э.Н. Шляхов, В.Ф. Кику предложили разделить иммуностимуляторы по их происхождению на две группы: биологические и химические стимуляторы. Согласно классификации P.J. Grob. A. Fontana иммуностимуляторы делятся на три группы: биологического, микробного и синтетического происхождения. А.А. Сохин все иммуностимуляторы делит по принципу их происхождения на пять групп: стимуляторы животного происхождения, микробного, растительного, синтетического и смешанного происхождения, стимуляторы из крови и тканей человека. Л.В. Ковальчук. А.Н. Чередеев в развитии методов иммунокоррекции выделяют следующие направления иммунная инженерия (трансплантация органов и тканей иммунной системы костного мозга клеток иммунной системы тимуса: введение гамма-глобулинов, иммуноглобулинов отдельных классов сорбционные методы гемосорбция, аффинная сорбция иммуносорбция): коррекция гормонами и медиаторами иммунной системы (тимические гормональные факторы, миелопептиды цитокины типа интерферона фактора переноса интерлейкинов) фармакологическая коррекция - вакцины, эндотоксины, синтетические препараты левамизол, диуцифон полианионы и др.
Ю.Н. Федоров. О.А Верховский иммуномодуляторы подразделяют на следующие группы: физиологические вещества (напр. цитокины) препараты, полученные из микробов (напр. вакцина БЦЖ) и синтетические.
В.И. Соколов с соавт. предлагают следующую классификацию иммуномодуляторов.
Иммуномодуляторы
. Иммуносупрессоры
·антиаллергические средства
·трансплантационные средства:
·противоопухолевые средства.
. Иммуностимуляторы
·синтетические средства:
·средства микробного происхождения.
·препараты из тканей животных:
·растительные средства:
·препараты разных групп.
. Препараты двойного действия
·интерферон:
·цитомедины:
·интерлейкины:
·анандин:
·циклоферон:
·витурил.
Довольно подробная классификация иммунотропных лекарственных препаратов разработана В.В. Климовым с соавт.
По происхождению
. Микробные продукты и вакцины (пирогенал продигиозан бронхомунал рибомунил. солкоуровак. солкотриховак и др.).
. Продукты и экстракты иммунных органов:
·иммуноцитомедины (тактивин миелопид. спленин. суперлимф и др.):
·иммуноцитокины (лейкинферон и др )
·иммуноглобулины (пентаглобин. интраглобин октагам и др.)
. Растительные продукты (элеутерококк, эхинацин и др.).
. Продукты низших животных (деринат).
. Синтетические (диуцифон. тимоген. иммунофан и др.)
. Рекомбинантные (реаферон. ронколейкин. неупоген и др.).
По направленности действия
1.Иммуностимуляторы.
2.Иммунодепрессивные (стероидные гормоны цитостатики циклоспорин тимопептин. инфликсимаб).
По преимущественному воздействию на иммунную систему
1.Препараты, преимущественно воздействующие на пролиферацию дифференцировку функциональную активность Т-лимфоцитов.
2.Препараты, преимущественно влияющие на пролиферацию дифференцировку функциональную активность В-лимфоцитов
.Препараты, оказывающие преимущественное действие на нейтрофильно-макрофагальную фагоцитарную активность, показатели врожденного иммунитета
.Препараты, имеющие преимущественное влияние на межклеточную кооперацию. В последние годы это наиболее перспективное направление терапии через цитокиновую сеть, так как причины развития многих иммунодефицитов связывают с дисбалансом противовоспалительных цитокинов (ILL IL6. TNFa. IFNg)
Ниже в Таблице 1 приведена информация о составе и биологической активности иммуномодуляторов (ИМД), наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения - гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще - в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические - анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные - гамавит, мастим-OL и кинорон.
Таблице 1 - "Популярные" ИМД в ветеринарии
НазваниеСоставСпектр активностиПрименениеПрепараты естественного происхожденияГамапренФосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицыАктивация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФН γ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекцийДостимОчищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплексАктивация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке кровиПри инфекционных и гинекологических заболеванияхНуклеинат натрияНатриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клетокИммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита)Сам по себе почти не применяется; обычно - в составе гамавитаРиботанКомплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжейСтимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойстваДля снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекцийСальмозанОчищенный бактериальный полисахаридАктивация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциямПри лечении и профилактике бактериальных инфекций, отитов, паразитарных инвазий; для предотвращения вторичных инфекцийФоспренилФосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосныАктивация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназПри лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцинСинтетические препаратыАнандинПроизводное акридонуксусной кислоты - глюкоаминопропилкарбакридонСтимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокиновПри острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессовГликопинГлюкозаминилмурамилдипептид - аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерийАктивация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клетокПри лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинацииРонколейкинРекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiaeусиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФПри опухолевом росте, при инфекцияхИммунофанСинтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтинаТ-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойстваДля коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеванийКамедон (неовир)Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридонаСупериндуктор ИФα и βПри лечении и профилактике вирусных инфекцийМаксидинБис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германияАктивация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγДля лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопецийомплексные препаратыГамавитСбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералыобладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона ростапри отравлениях антипаразитарными препаратами и продуктами распада паразитов, при лечении бактериальных, вирусных, хламидийных и паразитарных заболеваний, для реабилитации в постоперационный период, для стимуляции роста и развития молодняка, повышения резвости лошадейМастим-OLбиогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные веществапреимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животныхПри лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеванийКиноронлиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической кровистимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцинпри лечении и профилактике вирусных инфекций у собак
2. Применение ИМД при вирусных инфекциях
Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и - оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют фоспренил и гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.
Благоприятный исход при практически любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например, фоспренил и гамапрен), или обладающих системным воздействием (фоспренил).
Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1-2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами. Так, фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке, что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности - благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-?,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе. Это свойство фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.
При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН - интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН антигенны и быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (максидин, фоспренил, достим, риботан, камедон, сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК - фоспренил, максидин, ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД - циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД левамизол (декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки .
ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению ронколейкина с фоспренилом или с гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия, эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) - эти ИМД существенно повышают активность ронколейкина.
Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание достима или сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например, с фоспренилом или гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности ФП и максидина. В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2-2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение ФП и максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга; их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных .
Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус. При тяжелой вирусной инфекции, например, чуме плотоядных, на фоне уже развившегося иммунодефицита ветврачу, который добивается хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией при подборе терапевтических средств приходится буквально ступать по лезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1-2 дня, причем перед гибелью клиническое состояние животных резко ухудшается. Например, ИФН? способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФН?, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и мастим (согласно инструкции). Напротив, Мастим-OL, преимущественно действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. В частности, фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.
Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что фоспренил - ИМД комплексного действия - может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например - торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, и, наконец - системное действие.
3. Применение ИМД при бактериальных инфекциях
В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам, энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции.
Способность сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение сальмозана в сочетании с такими ИМД как фоспренил, максидин, гамапрен, гамавит, иммунофан, кинорон и др.- не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии. При этом отмечено, что ампиокс, бензилпенициллин и другие антибиотики при применении сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.
При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как фоспренил, достим, а также нуклеинат натрия или гамавит.
При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как максидин, фоспренил или иммунофан в сочетании с гамавитом. По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНО? и вырабатываемый Th1- ИФН?, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.
иммуномодулятор лекарственный инфекция инвазия
4. Применение ИМД при паразитарных инвазиях
При паразитарных инвазиях (гельминтозы, протозоозы, арахноэнтомозы) применение ИМД имеет свои особенности, некоторые из которых рассмотрены ниже.
.1 Гельминтозы
Поскольку главная задача лечения при гельминтозах это скорейшее избавление организма хозяина от паразитов, то применение ИМД, как правило, основано на необходимости восстановлении функций иммунной системы и других систем организма уже после проведенной дегельминтизации. Учитывая специфику паразитарных инвазий, особое значение приобретают ИМД, обладающие одновременно детоксикантной и/или антиоксидантной активностью.
Современные антгельминтики характеризуются селективной токсичностью для паразитов и низкой токсичностью для хозяина. Такая избирательность в их воздействии основана на существенных физиологических и биохимических различиях между организмами паразитов и теплокровных животных. Тем не менее, время от времени ветврачи продолжают регистрировать нежелательные последствия после приема даже "мягких" антгельминтиков. Одной из причин подобных явлений служит повышенная индивидуальная либо генетическая восприимчивость (например, повышенная чувствительность колли и их метисов к макроциклическим лактонам). Большинство же негативных последствий, возникающих после приема антгельминтиков, вызвано, по-видимому, не токсическим воздействием самих препаратов (за исключением случаев передозировки), а действием всасывающихся из кишечника продуктов распада гельминтов. Последнее можно, пожалуй, считать оборотной стороной высокой эффективности современных антгельминтных средств. Известно, что порой продукты распада гельминтов оказывают чрезвычайно выраженное токсическое воздействие на организм, снижают иммунитет и вызывают аллергические реакции. Особенно ярко негативные последствия проявляются на фоне высокой интенсивности инвазии, при массовой гибели гельминтов.
Для профилактики подобного рода осложнений предлагается ряд подходов - лечебные диеты с повышенным содержанием клетчатки, разнообразные комплексные препараты. Чаще всего для снижения токсической нагрузки на организм антгельминтного средства и продуктов распада гельминтов ветеринарные врачи одновременно с антгельминтиком назначают гамавит, превосходно зарекомендовавший себя как мощное детоксикационное средство при паразитарных инвазиях. Важен гамавит и при нарушениях кроветворения. Например, некоторые гельминты поглощают из кишечника витамин В12, что ведет к нарушению эритропоэза. Под влиянием секрета анкилостом происходит гемолиз эритроцитов, возникают кишечные кровотечения с последующим развитием гипохромной анемии - ее типичные признаки это бледность слизистых оболочек пасти и век. Распад большого количества эритроцитов и выделение большого количества гемоглобина приводит к невозможности его быстрой и полной утилизации внутренними органами (печень, селезенка, почки), и образованию большого количества токсичных продуктов распада гемоглобина, которые вызывают нарушение работы внутренних органов (почки, печень, сердце, ЦНС и т.д.). При этом нарушения развиваются очень быстро и могут вызвать тяжелое состояние у здоровой собаки за 3-4 суток. Гамавит не только снижает токсические реакции, но также корректирует анемию и быстро нормализует кроветворение. Незаменим он и при использовании так называемых "тяжелых" антгельминтиков. Например, в США первое место по проявлению различных осложнений у собак занимает ивомек. Особенно чувствительны к его токсическому действию колли, шелти и доберманы, у которых в течение 15 минут после введения ивомека возможен даже летальный исход. Во Франции ивомек разрешен только для профилактики сердечно-легочного дирофиляриоза у собак. Однако, обследование собаки на дирофиляриоз и последующее лечение дороги, не говоря уж о том, что продукты массового распада дирофилярий после применения сильных антгельминтных препаратов вызывают тяжелейшую интоксикацию, лечение которой тоже влетает в копеечку. В результате нередки случаи, когда владельцы собаки, узнав от ветврача диагноз и стоимость лечения, просят его усыпить животное. Подчеркнем в связи с этим, что по данным известных ветеринарных специалистов Е.Е.Корнаковой и С.Л.Савойской, Гамавит эффективен при лечении дирофиляриоза, т.к. способствует быстрому восстановлению состава крови и снятию интоксикации. Особенно важно назначать Гамавит при дегельминтизации шенков и котят, которые наиболее восприимчивы к токсическому воздействию антгельминтиков и продуктов распада гельминтов. Во многом это связано с тем, что у молодых животных не окончательно сформирован гематоэнцефалический барьер, и многие препараты способны преодолевать его, вызывая нейротоксические явления. Кроме того, незрелые эритроциты у молодых животных более чувствительны к воздействию антгельминтиков-окислителей. В подобных случаях также выручает Гамавит, обладающий высокой антиоксидантной активностью и способствующий выведению свободных радикалов, а также предупреждению оксидативного стресса.
К сожалению, помимо ивомека, в практической ветеринарии до сих пор применяют и другие антгельминтики, обладающие способностью вызывать токсикоз, дисбактериоз, иммуносупрессию, а также оказывать эмбриотоксическое воздействие. Это относится, в частности, к фенотиазину, препаратам мышьяка, кадмия, меди, солям пиперазина - особенно токсичного для кошек, левамизолу, а также к четыреххлористому углероду (СCl4), который и в наше время еще используют для дегельминтизации домашних и сельскохозяйственных животных. Одним из наиболее токсичных антгельминтиков, до сих пор применяемых в ветеринарной практике, является ССl4, используемый, например, для лечения токсокароза, унцинариоза, анкилостомоза. Несмотря на высокую токсичность, этот препарат до сих пор применяют при фасциолёзе КРС (внутримышечно, в смеси с вазелиновым маслом), также у овец (перорально, в капсулах). Специфические антидоты для предотвращения токсического действия ССl4 до сих пор не разработаны. Мы показали, что ССl4 в дозе 0,08 мг/мышь (4 мг/кг) вызывал острый токсический шок, сопровождавшийся гибелью 75% животных при внутрибрюшинном его введении. При этом Гамавит предотвращал развитие токсического шока практически у 100 % животных. При дальнейшем повышении дозы ССl4 - до 0,8 мг/мышь (10 ЛД75/мышь) Гамавит также проявлял антитоксическое действие, что обосновывает рекомендации по его применении при дегельминтизации животных «тяжёлыми» антгельминтиками.
.2 Протозоозы
Токсоплазмоз
При токсоплазмозе исход заболевания во многом определяется уровнем продукции ИФН, в особенности - ИФН-гамма. В экспериментальных исследованиях показано, что из большого спектра ИМД наибольшей способностью индуцировать ИФН обладали циклоферон и морапренилфосфат. К последнему отмечалась и наибольшая чувствительность клеток селезенки зараженных токсоплазмами животных. Учитывая то, что введение морапренилфосфата также блокировало интенсивность размножения токсоплазм, данный ИМД может оказаться эффективным в комплексной терапии токсоплазмоза. Другой ИМД, Фоспренил, оказывал выраженное адъювантное воздействие при сочетанной иммунизации вместе с корпускулярным антигеном токсоплазм.
Бабезиоз
При бабезиозе ветврачи рекомендуют применять Гамавит с 1-го дня обращения. Препарат существенно снижает тяжесть течения болезни, снимает токсикоз от применения антипаразитарных средств и продуктов распада бабезий, сокращает сроки выведения паразитов из крови, восстанавливает численность эритроцитов и уровень гемоглобина, снимает рвоту, вызванную интоксикацией. Важным показанием для применения Гамавита является его антиоксидантная активность, которая способствует нейтрализации вредного воздействия свободных радикалов и токсических продуктов распада. Необходим Гамавит и для восстановления нарушенной при бабезиозе кроветворной функции: препарат стимулирует эритропоэз, способствует быстрой репопуляции эритроцитов, восстанавливает уровень гемоглобина, снижает повышенный уровеь АлАТ и АсАТ, нормализует резко повышенный при бабезиозе уровень билирубина. Проведенные в ряде клиник РФ исследования позволяют рекомендовать препарат гамавит в качестве препарата выбора в комплексной терапии пироплазмоза. Особенно ярко антитоксический, гепатопротекторный, иммуномодулирующий, противовоспалительный и антиоксидантный эффект гамавита проявляется при сочетанном применении с фоспренилом. Кроме того, учитывая данные М.А. Туманян о существенном повышении выживаемости животных при экспериментальном бабезиозе под действием Сальмозана, можно рекомендовать включать в комплексную схему терапии бабезиоза и этот ИМД. Для исхода заболевания немаловажно и то, что Сальмозан стимулирует эритропоэз, а также предотвращает развитие секундарных инфекций. В свою очередь, эффективность Сальмозана возрастает при сочетанном применении с Фоспренилом и Гамавитом. Таким образом, для наиболее эффективной борьбы с анемией, токсикозом и воспалительной реакцией при бабезиозе (пироплазмозе), а также для профилактики секундарных инфекций к ранее предложенной схеме терапии помимо Гамавита рекомендуется подключать Сальмозан и Фоспренил.
.3 Арахноэнтомозы
Демодекоз
Известно, что предрасполагающим фактором для развития демодекоза служит наследственный Т-клеточный дефицит, который сам по себе или в совокупности с другими иммуносупрессивными факторами приводит к болезни. Кроме того, демодекоз почти всегда сопровождается секундарными микробными и грибковыми инфекциями, а иногда и паразитарными инвазиями. Они, как правило, усугубляют течение болезни, приводят к развитию интоксикации и дисбактериозу. Отсюда, учитывая многогранность форм течения и сложный характер развития демодекоза, вытекает вывод, что и лечение его должно быть комплексным, включая как специфическую антиакарицидную терапию, так и системную поддерживающую терапию с непременным включением в ее состав современных иммуностимуляторов. Учитывая же, что генерализованный демодекоз это не местное, а общее заболевание всего организма, его терапия должна включать антимикробный, противогрибковый, антитоксический, адаптатационный, иммунопротективный и иммуномодулирующий подход. При любых формах демодекоза показан гамавит, который, будучи не только адаптогеном, но и детоксикантом, существенно снижает токсичность акарицидных средств. При коррекции развивающейся при демодекозе иммуносупрессии определенным преимуществом обладает фоспренил, который не только корригирует иммунодефицит, но и проявляет гепатопротективную активность - свойство, крайне важное при лечении демодекоза, когда в ряде случаев (например, при генерализованной форме) печень функционирует на пределе. В этом смысле фоспренил даже предпочтительнее, чем эссенциале-форте: клещи питаются секретом сальных желез и активнее размножаются, получая обогащенную (особенно витаминами группы В) пищу, а эссенциале-форте - препарат с довольно большим набором витаминов и фосфолипидов. Также при любых формах демодекоза показано назначение бальзама Гамабиол, эффективно снимающего воспаление кожи и подкожной клетчатки. По-видимому, это обусловлено сочетанием полипренолов и терпеноидов (ускоряющих процессы регенерации, обладающих антисептическим и противовоспалительным действием и улучшающих микроциркуляцию в коже) с гиалуроновой кислотой, которая снижает синтез простагландинов, улучшает кровоснабжение тканей и повышает биодоступность других компонентов средства.
Клещи и блохи
Другая проблема арахноэнтомозов заключается в применении инсекто-акарицидных препаратов, противопаразитарных ошейников, аэрозолей и прочих способов борьбы с клещами, блохами и другими переносчиками. Чаще всего в России в качестве действующего вещества используют синтетические пиретроиды, например, перметрин. Подобные вещества обладают выраженным нейротоксическим действием. Собаки гораздо менее чувствительны к токсическому воздействию пиретроидов, чем кошки, однако известны случаи слизывания инсектоакарицидов кошками или щенками. Отмечены даже случаи гибели животных, нализавшихся пиретроидов, входящих в состав противоблошиных ошейников. Другое часто применяемое в инсектоакарицидных средствах вещество, амитраза, тоже более токсична для кошек, чем для собак, однако она вызывает повышение уровня сахара в крови, поэтому препараты на ее основе нельзя применять для лечения собак, больных диабетом. Для возможного решения этой проблемы мы предлагаем использовать препараты Гамавит и Сальмозан. Гамавит, будучи универсальным детоксикантом, существенно снижает токсичность инсектоакарицидных средств, тем самым способствуя повышению их эффективности и безопасности, а в сочетании с Сальмозаном его антитоксическая эффективность возрастает. Серьезным показанием для применения Гамавита является и его антиоксидантная активность. Таким образом, пока эффективные вакцины не разработаны, для оптимальной профилактики бабезиоза собак целесообразно использовать комбинацию современных инсектоакарицидных средств и иммуностимулирующих препаратов - Гамавита и Сальмозана.
Использованная литература
1.Журнал «Птицеводство» №5, 2013 г.
2.Иммуномодулятор
.Шляхов Э.Н. Стимуляция поствакцинального процесса на примере иммунизации против сибирской язвы /Э Н. Шляхов. В Ф. Кику. - Кишинев: Штиинца. 1984. - 197 с
4.Grob, P.J. Immunostimulantien und Infectienskrankheiten /P.J. Grob. A. Fontana//Ther. Umschr. - 1982 - V.32 - N9 - S 668-674
5.Сохин. А.А. Иммунотерапия инфекционных заболеваний /А.А. Сохин//Прикладная иммунология. - К: Здоровье. 1984 - С.213-232
.Ковальчук Л.В Иммунодефицитные заболевания человека/Л.В. Ковальчук. А.Н Чередеев - М.: ВНИИМИ 1984. - 80 с.
.Федоров Ю.Н. Иммунодефициты домашних животных / Ю.Н. Федоров O.A. Верховский - М.. 1996 - 95 с.
.Клиническая фармакология и фармакотерапия /В.Д. Соколов. Н.Л Андреева З.Н Мухина и др - СПб.. 1998 - 122 с
.Иммунная система и основные формы иммунопатологии /В.В Климов. Е.Н. Кологривова. Н.А. Черевенко и др. - Ростов-на-Дону; Феникс. 2006. - 224 с.
.Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине. ЖМЭИ, 2002 N4, c.93-98
.Ершов Ф.И, Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление.2004.т.3 N1, с.3-6.
.Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.,2006.306 стр.
.Ожерелков С.В., Санин А.В., Васильев И.К., Годунов Р.С., Кожевникова Т.Н., Наровлянский А.Н., Третьякова Е.А., Пронин А.В. К вопросу о применении иммуномодулирующих препаратов при вирусных инфекциях. Матер.XII межд. моск. конгресса по болезням мелких домашних животных. М. 22-24.04.2004. с.9-11.
.Ожерелков С.В., Кожевникова Т.Н. Механизмы противовирусного действия фоспренила: принципы профилактики и лечения вирусных инфекций. Ветеринарная клиника, 2003 N1-2.
.(Гончаров А.Г., И.С. Фрейдлин, В.С. Смирнов и др.; Под общей редакцией М.Г. Романцова). Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум Калинингр. ун-т. - Калининград, 1997. - 73 с.
.Санин А.В., Васильев И.К., Ожерелков С.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В. Применение максидина и сальмозана при лечении инфекционных заболеваний собак и кошек Ветеринарный доктор 2007 №12
.Варгин В.В., Семенова И.Б. Активация Лангат вирусной инфекции у мышей под влиянием Ликопида. ЖМЭИ, 2004 N6, c.60-63.
.Бокарев А.В., Переверзева А.В. Критический анализ эффективности применения стимуляторов иммунитета при нервной форме чумы собак. Вет. Практика 2000 N3. с.7-12.
.Туманян М.А., Дуплищева А.П., Гордеева М.С. Успехи иммунологии. М., 1977.
.Макеева М.В. Схема лечения мелких домашних животных при подтвержденном диагнозе хламидиоз. Зооиндустрия. 2001, N 10, с.34-35.
.Фурман И.М., Федорченко О.А., Гламаздин И.Г., Шелапутина И.А., Зинкина Т.С., Богаутдинова Т.В., Никитин О.А., Васильев И.К., Санин А.В. Новый подход к лечению пироплазмоза у собак. Ветеринар. 2005.N1. C.24-25.
.Санин А.В., Зайцева Л.Г., Киреева И.В., Березина Л.К., Санина В.Ю., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Гамавит - антидотная терапия при оксидативном стрессе. Ветеринарный доктор 2008. №6. с.7-8.
.Кузьмин А.А. Антгельминтики в ветеринарной медицине. Аквариум, 2001,144 стр.
.Санин А.В., Васильев И.К., Годунов Р.С., Ожерелков С.В. Экспериментальное обоснование применения Гамавита при дегельминтизации животных четырёххлористым углеродом. «Ветеринарная медицина домашних животных», Сб. статей, Вып.1, Казань, 2004 г., С. 27-30.
.А.В. Санин, Т.А. Краснянская, Е.Б. Мысякин, Н.Г. Синилова, А.П. Дуплищева, М.А. Туманян. Усиление регенерации гемопоэза и изменения в кроветворной системе мышей под действием бактериального полисахарида сальмозана. Иммунология, 1988, 1, 54-58.
.Шипстоун М. Генерализованный демодекоз у собак, клинические перспективы. Росс. ветер. журнал. Мелкие дом. и дикие животные. 2008 №1 с.33-35.