учащают сердечные сокращения, расширяют зрачки, вызывают паралич аккомодации, снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта и других внутренних органов, уменьшают секрецию желез (бронхиальных, пищеварительных).
К м-холиноблокирующим веществам относятся атропин, препараты красавки (белладонны) - настойка <#"justify">М-холиноблокаторы - атропин, преимущественно М1 - пирензепин (гастроцепин). В отличии от атропина он не блокирует продукцию защитной слизи, улучшает микроциркуляцию в слизистой ЖКТ, т.е. оказывает гастропротективное действие, уменьшает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена. Пирензепин - трициклические производные бензодиазепина не проникает через ГЭБ. Он не имеет тех побочных действий, как атропин (за исключением сухости во рту). Его можно применять у больных с глаукомой, аденомой простаты. Показанием к назначению М-холиноблокаторов служит выраженная, особенно «ночная боль». По эффективности торможения желудочной секреции М-холинолитики уступают Н2-гистаминоблокаторам.
. Механизм действия ганглиоблокаторов
Ганглиоблокаторы: бензогексоний, пирилен (редко)
Механизм действия ганглиоблокаторов - конкурентное ингибирование н-холинорецепторов «ганглионарного» типа по антидеполяризующему механизму. Ганглиоблокаторы связывают анионный центр н-холинорецепторов и препятствуют его взаимодействию с ацетилхолином, таким образом, предотвращая деполяризующее действие медиатора на постсинаптическую мембрану.
. Механизм действия Н2-гистаминоблокаторов
Н2-гистаминоблокаторы: циметидин, ранитидин, фамотидин
Н2-гистаминоблокаторы - специфические антагонисты Н2-гистаминорецепторов, т.е. вещества, которые способны "распознавать" соответствующие рецепторы, но лишены "внутренней активности" (т. е. не способны активировать этот рецептор и инициировать специфическую физиологическую реакцию). Эффект Н2-гистаминоблокаторов характеризуется избирательностью, т.е. отсутствием антагонистических свойств в отношении Н (-гистаминорецепторов, мускариновых и никотиновых холинорецепторов, а- и (в-адренорецепторов. В экспериментах на препаратах изолированных органов, оксинтных желез и изолированных диспергированных париетальных клеток, а также при исследовании секреторной функции желудка у животных и человека Н2-блокаторы действуют как типичные антагонисты конкурентного типа, отличающиеся друг от друга по аффинным характеристикам (сродство к рецептору), кинетике связывания с рецептором и диссоциации. Данные отличия обусловливают значительный диапазон колебаний показателей активности. Так, например, при сравнении эффекта 3-х распространенных препаратов на моделях in vivo фамотидин (его активность принимается за 1) в 7-20 раз активнее ранитидина и в 40-150 раз - циметидина. а их активность в экспериментах in vivo соотносится как 1:24-124.
В соответствии с закономерностями конкурентного антагонизма Н2-гистаминоблокаторы действуют угнетающе на секреторные реакции париетальных клеток в зависимости от дозы.
. Механизм действия ингибиторов протонового насоса
Ингибиторы протонового насоса - омепразол
Ингибиторы протонной помпы, после прохождения желудка <#"justify">6. Механизм действия простагландинов и их синтетические аналогов
Простагландины и их синтетические аналоги: мизопростол
Простагландины являются производными простаноевой кислоты. Они синтезируются в тканях посредством специальной ферментной системы, находящейся в мембранах микросом. В настоящее время обнаружено 14 естественных простагландинов, состоящих из 20 углеродных атомов. Для всех этих веществ характерно наличие циклопентанового кольца. В зависимости от структуры последнего различают 4 основные группы простагландинов:
Простагландины Е,
простагландины F,
простагландины А,
простагландины В.
В последнее время появились синтетические аналоги простагландинов, главным образом простагландинов Е и F, которые во много раз активнее природных веществ.
Простагландины оказывают выраженное влияние на эндокринную систему, в частности на гипофиз, яичники <#"justify">Пирензепин и омепразол оказывают также гастропротективное действие.
Гистамин возбуждает Н2-гистаминовые рецепторы, повышает цАМФ, повышает секрецию.
блокатор ингибитор секреторный моторный желудочный
7. Механизм действия Блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Препараты этой группы блокируют Н 2 -гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка и оказывают противоязвенное действие.
Стимуляция Н 2 -гистаминовых рецепторов сопровождается усилением секреции желудочного сока, что обусловлено повышением внутриклеточного цАМФ под влиянием гистамина.
На фоне применения блокаторов H 2 -гистаминовых рецепторов наблюдается снижение секреции желудочного сока.
Для лечения язвенной болезни используют также блокаторы H2- гистаминорецепторов (возбуждение последних усиливает секрецию соляной кислоты): циметидин, ранитидин, фамотидин. Препараты хорошо переносятся, хотя иногда возможны депрессии, дезориентация, половая слабость. Назначают их длительно, отмену производят постепенно: целесообразны комбинации с антацидами и холинолитиками.
Н2-гистаминоблокаторы, уменьшает секрецию соляной кислоты, меньше пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Кастля.
Они обладают низкой липофильностью, не проникают в ЦНС.
Ранитидин - в 9 раз менее токсичен, хорошо всасывается, хорошо проходит через плацентарный барьер; мало обнаруживается в спинномозговой жидкости; длительность действия - 8-12 часов.
Учитывая значение Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка, создан препарат ранитидин - висмутцитрат с высокой бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, фамотидин активнее ранитидина (в 32 раза активнее циметидина) и действует продолжительно (на 30%). Антиандрогенное действие у него отсутствует. Ранитидин и фамотидин рекомендованы больным, у которых язвенная болезнь сочетается с поражением печени. Подавляет активность лекарственно-метаболизирующей функции печени. Циметидин уступает ранитидину по активности в 5-10 раз, избирательности и продолжительности. Циметидин влияет на ЦНС (сомнамбулизм, дезориентация, депрессия), развитием половой слабости и гинекомастии.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов особенно показаны при неэффективности других методов лечения, при наличии противопоказаний к применению М-холиноблокаторов. Омепразол - производное бенимидазола, угнетает функцию протонового насоса Na+-K+-АТФ-азы париетальных клеток желудка. Тормозит поступление в клетки ионов водорода и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. На сегодняшний день самый мощный антисекреторный препарат. В кислой среде превращается в сульфаниламид, который необратимо блокирует мембранную Н+-К+-АТФазу и блокирует секрецию НСI. Кроме того - гастропротекторная активность. Используется при язвенной болезни 12-перстной кишки, желудка, пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона / сочетание пептических язв желудка и 12-перстной кишки с аденомой панкреатических островков. Длительность действия 24 часа.
Побочные эффекты в редких случаях тошнота, запор.
В эксперименте длительный прием больших доз препарата вызывает развитие карциноидных опухолей желудка.
Средства, понижающие секрецию желез желудка (при язвенной болезни желудка)
Секреция повышается под влиянием вагуса, а также гастрина и гистамина. В организме вещества, которые понижают секрецию желез желудка: секретин, холецистокинин, простагландины (G2).
. Средства, снижающие активности кислотно-пептического фактора
С целью снижения кислотности желудочного сока и секреторной функции желудка в клинике используют антацидные средства, холиноблокаторы и блокаторы Н2-гистаминорецепторов.
Антациды - лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту, вследствие чего снижается раздражающее действие желудочного сока на слизистую, уменьшается болевой синдром и активируются процессы регенерации. Антациды оказывают быстрый, но непродолжительный эффект, их назначают обычно в комбинации с лекарственными средствами, угнетающими секрецию и моторику желудка.
Одним из наиболее широко применяемых антацидов является алгелдрат (гидроокись алюминия). Препарат нейтрализует соляную кислоту (1 г гидроокиси алюминия эквивалентен 250 мл 0,1 N раствора соляной кислоты), образуя нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия. Гидроокись алюминия целесообразно комбинировать с окисью магния (легко взаимодействует с соляной кислотой), так как появляющийся хлорид магния обладает послабляющими свойствами. Часто используется такая комбинация под названием алмагель (окись магния, окись алюминия, D- сорбит). Наряду с антацидным алмагель оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. D-сорбит способствует желчеотделению и дефекации. В сочетании с анестезином (алмагель А) используется при наличии болевого синдрома в эпигастральной области.
Длительное применение (более 3-4 нед) алмагеля приводит к гипофосфатемии. Поэтому более предпочтителен (для длительного приема) фосфалюгель (минеральный гель фосфата алюминия, органический гель, агар-агар).
Адсорбирующими, обволакивающими и антацидными свойствами обладает трисиликат магния. Коллоид, образующийся в результате взаимодействия трисиликата магния и соляной кислоты, предохраняет слизистую желудка от агрессивного действия пепсина и соляной кислоты. Особенностью препарата является длительный антацидный эффект.
Викалин - комплексный препарат, включающий нитрат висмута основной, карбонат магния основной, гидрокарбонат натрия, порошок корня аира и коры крушины, рутин и келлин. Оказывает вяжущее, антацидное, слабительное действие, применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Антациды - соединения, которые прямо взаимодействуют в желудке с соляной кислотой, инактивируя её.
Всасывающиеся антациды
Используемый в качестве антацидного средства натрия гидрокарбонат действует быстро и надежно. Натрия гидрокарбонат хорошо растворимое соединение, быстро реагирует в желудке с соляной кислотой, действует кратковременно. При его реакции с соляной кислотой образуется углекислота, которая растягивает желудок и активации клеток, продуцирующих гастрин и вызывающих вторичное повышение отделения соляной кислоты, легко абсорбируется и может быть причиной системного алкалоза, а также может вызывать состояние дискомфорта, газовую отрыжку, а при язвенной болезни - перфорацию (прободение) язвы
В качестве антацидного средства используется только для экстренного купирования изжоги.
Натрия гидрокарбонат - в 3 раза активнее натрия карбоната (0,5-1 г через 1-3 часа после еды). Магния окись действует медленнее, чем натрий гидрокарбонат, не выделяет углекислый газ карбоната (0,5-1 г через 1-3 часа после еды). Кальций карбонат осажденный в дозе 0,25-1,0 через 1-3 часа после еды. При взаимодействии с соляной кислотой образуется углекислый газ. Незначительно всасывается, системного действия не оказывает.
Невсасывающиеся антациды - оказывают медленное инактивирующее действие.
Алюминия гидроокись и магния трисиликат (также адсорбирующее действие).
Алмагель - из гидроокиси алюминия и окиси магния
Трисиликат магния - адсорбирующее, обволакивающее и антацидное средство при гиперацидных состояниях. Трисиликат магния и алюминия гидроокись обладают большой адсорбционной способностью и предохраняют слизистую оболочку желудка от агрессивного действия пепсина и соляной кислоты.
Действие магния окиси, магния трисиликата, алюминия гидроокиси, кальций гидрокарбоната, длится от 40 минут до 3-4 часов. Их назначают не менее 6 раз в сутки через 1 час после еды.
Побочные эффекты: трисиликат магния может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней в почках.
Алюминия гидроокись образует в тонком кишечнике нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов. Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью, при значительном дефиците фосфатов может возникнуть остеомаляция и остеопороз. Механизм - прямо поражает костную ткань, нарушая минерализацию, а также токсически действует на остеобласты и нарушает функцию паращитовидных желез; кроме того, алюминий угнетает синтез активного метаболита витамины Д3-1,25 дигидрооксихолекальциферола. Особенно тяжелым осложнением при применении алюминия является энцефалопатия.
Гастропротекторы
Гидроцитрат висмута - гастропротектор.
В растворе денола показатель Рн равен примерно 10. Понижение значения Рн до 4 или ниже за счет воздействия соляной кислоты вызывает осаждение нерастворимого оксихлорида и цитрата висмута. Денол - субцитрат висмута, способен повысить локальный уровень простагландинов и тем самым улучшить целостность барьера слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки.
Денол воздействует на желудка. После воздействия язвы покрываются белым пенистым налетом. Увеличивается количество желудочного муцина.
Сукральфат - связывание препарата с белками из омертвевшей ткани в сложные комплексы, который образуют прочный барьер. Сукральфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на Рн всего желудка, абсорбирует желчные кислоты. Кроме того, синтезируются эндогенные простагландины. Используют по 0,1 4 раза в день за 40 минут до еды.
Для активации необходимо кислые значение Рн, поэтому не назначают одновременно с антацидами. Побочные эффекты: запоры, сухость во рту.
10. Средства, повышающие защитные свойства слизистой оболочки желудка
Карбеноксолон натрия, увеличивает выделение желудочной слизи, ускоряет синтез гликопротеидов, увеличивает срок жизни эпителиальных клеток желудка.
Побочные эффекты: минералокортикоидная активность, задержка жидкости, артериальная гипертензия, гипокалиемия.
Простгландины - понижают секреторную функцию желудка, увеличивает секрецию бикарбонатов и мукозы. Цитопротекторное действие повышает выработку слизи слизистой оболочкой желудка, а также с образованием эпителиальными клетками желудка сурфактанта - подобных соединений (фосфолипидов) и нормализацией кровотока в микрососудах мукозы. Ускоряют заживление язв.
Стимулирует матку, противопоказан женщинам детородного возраста.
Гепатопротекторы.
Липоевая кислота - кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты.
Играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, участвует в регулировании углеводного, белкового липидного обменов, оказывает липотропный эффект.
Витамин Е (токоферол) обладает антиоксидантным свойством, уменьшает перекислое окисление липидов, предупреждает повреждение мембран гепатоцитов. Усиливает метаболизм холестерина.
Эссенциале - содержит эссенциальные фосфолипиды и группу витаминов (В6, В12. Е). Препарат стабилизирует клеточные мембраны, способствует улучшению метаболизма гепатоцитов и их регенерации.
Показания: жировая дегенерация печени (алкогольная), цирроз печени.
ЛИВ-52 - комплексный препарат из соков и отваров растений, содержит тысячелистник, инкорий, черный паслен.
ЛИВ-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Усиливает внутриклеточный обмен и стабилизирует регенерацию. Препятствует жировой инфильтрации печени, нормализует синтез белка, улучшает пищеварение, устраняет метеоризм.
Применение: острые и хронические гепатиты, цирроз печени, исхудание диабет.
Легалон - это растительное флавоноидное вещество, соделжит экстракт плодов и млечного сока растопсии пятнистой. Механизм действия - мембраностабилизирующий эффект, антиоксидантное действие, влияет на белковый синтез, стимулирует репаративную функцию соединительной ткани. Препарат увеличивает выделение желчи, на обмен фосфолипидов.
Показания: циррозы печени, острые и хронические гепатиты, жировая дистрофия печени.
Гепатопротекторным действием обладают также многин другие лекарственные вещества - витамины, аспаркам, калия оротат, метилурацил, рибоксин, метионин.
. Средства, применяемые для растворения желчных камней
Холестерин растворяется в желчи лишь при участии желчных кислот и лецитина. Когда холестерин секретируется в желчь в больших количествах, его кристаллы могут образовывать желчные камни.
Препараты - хенодиол (хенофальк), урсодиол. Хенодиол ингибирует фермент, который влияет на скорость образования холестерина. Урсодиол (урофальк) - переводит холестерин в форму жидких кристаллов и стабилизирует канальцевые мембраны гепатоцитов.
Побочные эффекты хенодиола - диарея. У урсодиол меньше побочных эффектов и очень дорогой.
Инсулин (в малых дозах), понижает содержание сахара в крови, что приводит к возбуждению центра голода и повышению аппетита.
Карнитин - условно обозначается как витамин роста, эндогенное вещество содержащееся также в пищевых (преимущественно в мясных) продуктах, относится к невитаминным кофакторам. Он стимулирует секрецию желудочного сока, повышает аппетит, стимулирует синтез белка, жирных кислот.
Применяются при гипотрофиях, после инфекционных заболеваний, тяжелых операций, при онкозаболеваниях и отсутствии аппетита.