Исследование принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии

Исследование принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии

Введение

Характерной чертой современного мирового хозяйственного развития является переход ведущих стран к новому этапу формирования инновационного общества - построению экономики, базирующейся преимущественно на генерации, распространении и использовании знаний. Уникальные навыки и способности, умение адаптировать их к постоянно меняющимся условиям деятельности, высокая квалификация становятся ведущим производственным ресурсом, главным фактором материального достатка и общественного статуса личности и организации.

Инвестиции в интеллектуальный (человеческий) капитал превращаются в наиболее эффективный способ размещения ресурсов. Нематериальные активы занимают все большую долю в средствах фирм и корпораций. Интенсификация производства и использования новых научно-технических результатов предопределила резкое сокращение инновационного цикла, ускорение темпов обновления продукции и технологий.

Стратегия развития науки и инноваций в Российской Федерации на период до 2015 года предполагает достижения следующих целевых показателей:

. Устойчивый рост внутренних затрат на исследования и разработки: до 2% ВВП в 2010 г. и до 2,5% в 2015 г.,

. Укрепление престижа российской науки, усиление притока молодых кадров в научную сферу: удельный вес исследователей в возрасте до 39 лет возрастет до 36% к 2016 г.

. Повышение патентной активности, рост капитализации научных результатов, в частности: увеличение коэффициента изобретательской активности (4,0 к 2011 г. и 5,5 к 2016 г.), увеличение удельного веса нематериальных активов в общей сумме активов организаций сектора исследований и разработок (к 2011 г. до 15 % и к 2016 г. до 30%). Федеральные целевые программы и межгосударственные целевые программы, в осуществлении которых участвует Российская Федерация, представляют собой увязанный по задачам, ресурсам и срокам осуществления комплекс научно-исследовательских, опытно-конструкторских, производственных, социально-экономических, организационно-хозяйственных и других мероприятий, обеспечивающих эффективное решение системных проблем в области государственного, экономического, экологического, социального и культурного развития Российской Федерации и достижения целевых показателей, согласно стратегии развития науки и инноваций РФ.

Целевые программы являются одним из важнейших средств реализации структурной политики государства, активного воздействия на его социально-экономическое развитие и должны быть сосредоточены на реализации крупномасштабных, наиболее важных для государства инвестиционных и научно-технических проектов, направленных на решение системных проблем, входящих в сферу компетенции федеральных органов исполнительной власти.

Цель работы: создать пакет документов, необходимых для заявки проекта исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии на участие в Федеральной целевой программе «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы».

Для достижения данной цели, мною были поставлены следующие задачи:

. Рассмотреть патент Клеточная культура для заместительной терапии (патент № 2213775 RU) в качестве конечной цели научно-исследовательских работ проекта исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии;

. Составить на основе полученных данных пояснительную записку с подробным обоснованием заявленной темы исследования;

. Составить техническое задание, содержащее основные технические требования, предъявляемые к изделию;

. Составить технико-экономическое обоснование и календарный план с указанием стоимости и продолжительности этапов работ.

Реферат изобретения «Клеточная культура для заместительной терапии» (патент № 2213775 RU)

Штамм диплоидных (клеток, содержащие полный набор хромосом) клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81) разработан Екатеринбургским научно-исследовательским институтом вирусных инфекций.

Изобретение относится к биологии и медицине и может быть использовано при замещении, восстановлении, корректировке функций поврежденных тканей путем имплантации или трансплантации выращенных in vitro клеток из здоровых тканей или органов, способных сохранить при соответствующих условиях культивирования физиологические функции. Этим требованиям отвечает известный штамм ЛЭЧ-4(81) - штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека, который используют для заместительной терапии. Клеточную культуру используют в виде взвеси или в виде клеток на синтетической подложке для лечения ожоговых больных, больных с травмами опорно-двигательного аппарата, при восстановлении и коррекции функций поврежденных тканей и органов. Применение ЛЭЧ-4(81) в медицине обеспечивает создание биопротезов, которые хорошо интегрируются в организме реципиента, и снижение их себестоимости.

Выращенные in vitro клетки из здоровых тканей или органов способны сохранять при соответствующих условиях культивирования свои физиологические функции. Умение культивировать клетки in vitro в достаточном количестве дает возможность использовать их в клинической практике.

Известно, что только несколько типов клеток нормальных тканей успешно размножаются in vitro; в основном это клетки, происходящие из соединительных тканей. К их числу относятся фибробласты, миобласты, клетки эндотелия, выстилающие камеры сердца, лимфатические и кровеносные сосуды, а также мезотелиальные клетки, выстилающие брюшную и плевральную полости.

Культивированные трансплантаты используются в различных случаях:

для лечения обширных ожогов III степени;

для регенерации эпидермиса;

для регенерации ротового эпителия;

для создания эпителиальной выстилки полости яичек сосцевидного отростка;

для лечения хронических кожных язв;

для репарации мочевого тракта;

для лечения диабета;

для восстановления функций печени;

для лечения мышечных заболеваний и др.

Недостатками известных технических решений являются: недостаточная интеграция живых клеток в организме реципиента; большие сроки культивирования; использование дорогостоящих материалов: среды роста, стимуляторов и т.п.

Целью изобретения является создание биопротезов, содержащих живые клеточные элементы, которые хорошо интегрируются в организме реципиента; сокращение сроков культивирования, расширение номенклатуры исходных материалов для создания биопротезов для терапевтического лечения при помощи трансплантатов дефектов кожи, хряща, кровеносных сосудов, ткани головного мозга, кишечника, кости, мочевого пузыря, мочеточника, мочеиспускательного канала, печени, сердца и др.

Для решения поставленной задачи предлагается клеточная культура для заместительной терапии, отличающаяся тем, что в качестве культуры клеток она содержит штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека, например штамм ЛЭЧ-4(81).

Процесс использования

Культура представляет собой морфологически однородную популяцию клеток с ограниченным сроком жизни, определенного тканевого происхождения, сохраняющую стабильный кариотип (2n не менее 75% клеток), свободную от посторонних агентов, онкогенно безопасную, культивируемую на искусственных питательных средах в стандартных бутылках для кровезаменителей.

Препарат выпускается в виде монослойной культуры в виде взвеси для немедленного использования и в виде клеток на синтетической подложке типа "Фолидерм", "Биоколл", "Полипор" и т.п.

Монослойная культура имеет вид морфологически однородного слоя клеток, прикрепленных к стеклу и покрытых прозрачной питательной средой красно-оранжевого цвета.

Культуральная взвесь представляет собой мутную жидкость красновато-оранжевого цвета, содержащую 500-600 тыс. клеток в 1 мл.

Препарат в виде клеток на синтетической подложке представляет собой пленочное синтетическое покрытие для ран общей площадью 60-80 см2, на поверхности которого выращены клетки с плотностью 80-100 тыс. на 1 см2, размещенное в стандартном флаконе для кровезаменителей объемом 250 мл. Покрытие и клетки находятся в прозрачной культуральной среде.

Работу с препаратом проводят в стерильных условиях. До вскрытия бутылок с клетками обращают внимание на их целостность и концентрацию ионов в среде (рН). В случае имеющихся трещин или изменения рН среды ниже 7,0 культуру в работу не берут.

Культура клеток в виде монослоя используется для получения взвеси клеток. Перед работой горло бутылки обжигают спиртовым факелом, вскрывают стерильно у огня и сливают содержащую среду. В бутылку вносят по 10-15 мл 0,02%-ного раствора Версена и 0,25%-ного раствора трипсина (в соотношении 1: 1) и оставляют для контакта с клетками на 2-3 мин. Растворы сливают, а клетки заливают стерильными буферными растворами Эрла, Хенкса или стерильным изотоническим физиологическим раствором в количестве 50 мл, затем встряхивают до образования гомогенной взвеси.

Взвесь центрифугируют 10 мин при 1500 об/мин, супернатант сливают, а осадок разводят указанными буферными растворами до концентрации 4010 тыс. клеток, после чего наносят на специально подготовленную рану.

Из флакона с пленочным покрытием сливают культуральную жидкость, заливают стерильным раствором Эрла или Хенкса (или стерильным изотоническим физиологическим раствором) на 5-10 мин. После обработки пленочное покрытие наносят на подготовленную рану поверхностью с клетками к ране.

Аллофибробласты выращены в лаборатории клеточных культур ЕНИИВИ.

Использование культивированных фибробластов в заместительной терапии не требует дорогостоящих питательных сред, стимуляторов роста, что снижает их себестоимость более чем в 20 раз; фибробласты легко поддаются разделению, при котором они частично утрачивают поверхностные антигены гистосовместимости; применение культуры фибробластов открывает возможность использования для изготовления трансплантатов аллоклеток (донорских клеток) и создания клеточных банков; сокращаются сроки получения трансплантатов, готовых к использованию в клинике, с 3 недель до 2-3 суток.

1. Данные о заявителе (инициаторе) предложения

Полное наименование организации (в соответствии с учредительными документами) или фамилия, имя, отчество физического лица:

Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский научно-исследовательский институт вирусных инфекций" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Юридический адрес организации или адрес места жительства физического лица:

ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций, Россия, Свердловская область, 620030, г.Екатеринбург, Летняя ул., 2, Б-30

Организационно-правовая форма организации учреждение (код ОКОПФ - 81)

Форма собственности организации федеральная собственность (код ОКФС - 12)

ИНН 6662022790

Телефон / факс (343)2619947, (343)2619960mail virus@etel.ru

Контактное лицо Глинских Нина Поликарповна

2. Необходимость выполнения предлагаемых работ

.1 Актуальность проекта

Исследование принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии является актуальным на сегодняшний день направлением научно-технических исследований, так как отвечает приоритетным направлениям модернизации и технологического развития экономики страны.

В частности, исследования в области клеточных технологий являются одним из современных тенденций развития науки и техники. В странах с гибкой или разрешительной политикой в области клеточных технологий проживает более 3,8 млрд. человек и не существует ограничений на терапевтическое применение зарегистрированных клеточных технологий. Необходимо стимулировать рост рынка стволовых клеток, сделать его доступным для потребителей. Для этого необходимо проводить разработки в рамках отечественных НИИ. Данному аспекту способствует предлагаемое исследование.

В настоящий лидерами рынка клеточных технологий являются Китай, Сингапур, Израиль. Для усилений конкурентоспособности России на данном рынке необходимо увеличить число отечественных разработок в этом направлении. Для создания инновационного продукта в области использования стволовых клеток человека российская наука нуждается в грамотных исследовательских проектах. Данный проект отвечает требованиям современных тенденций.

Потребности медицины в трансплантационном материале практически неограниченны. На сегодняшний день только 10-20 процентов людей восстанавливают здоровье благодаря удачной пересадке органа, а 70-80 процентов пациентов погибают без лечения во время ожидания операции. Стволовые клетки могут стать источниками трансплантационных органов для нашего организма.

Уже сегодня ведутся исследования по использованию стволовых клеток при лечении различных болезней, таких как онкология и гемотология, сердечно-сосудистые заболевания. Последний вид заболевания является наиболее часто встречающимся среди населения России (около 30% от всех заболеваний по данным ГИС Росстат). Ведутся работы по созданию методов лечения сахарного диабета, болезни Паркинсона, онкологических заболеваний.

Одна из насущных проблем регенеративной медицины - выращивание кожного эпидермиса из собственных стволовых клеток человека. По статистике, ежегодно в такой операции нуждаются 450-500 тысяч граждан РФ. При обширных поражениях кожи донорская ткань необходима сразу после ожога, поскольку она закрывает обнажённую поверхность и вырабатывает необходимые для заживления физиологически активные вещества - факторы роста, цитокины. Но донорская ткань не всегда приживается: её отторгает иммунная система пациента. Поэтому иногда приходится использовать не только донорскую ткань, но и эпидермис других участков тела пациента.

Существует острая необходимость в научно-технических исследованиях, направленных на создание новых технических решений и продуктов, связанных с клеточными технологиями, направленных на обеспечение потребностей медицины в трансплантационном материале.

Недостатками известных технических решений являются: недостаточная интеграция живых клеток в организме реципиента; большие сроки культивирования; использование дорогостоящих материалов: среды роста, стимуляторов и т.п. Поэтому необходимо провести исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии для получения научных результатов, позволяющих переходить к созданию новых видов научно-технической продукции в области клеточных технологий, которые позволят нивелировать недостатки существующих решений.

2.2 Описание решаемых проблем, поставленной задачи и предлагаемых подходов к её решению

На сегодняшний день трансплантация органов и тканей - это значимый социальный вопрос.

Ежегодно в мире выполняется 100 тысяч трансплантаций органов и более 200 тысяч - тканей и клеток человека. Из них до 26 тысяч приходится на трансплантации почек, 8-10 тысяч - печени, 2,7-4,5 тысячи - сердца, 1,5 тысячи - легких, 1 тысяча - поджелудочной железы.

Лидером среди государств мира по количеству проводимых трансплантаций являются США: ежегодно американские врачи выполняют 10 тысяч пересадок почек, 4 тысячи - печени, 2 тысячи - сердца.

В России ежегодно производится 4-5 трансплантаций сердца, 5-10 трансплантаций печени, 500-800 трансплантаций почек. Этот показатель в сотни раз ниже потребности в данных операциях.

Согласно исследованию американских экспертов, расчетная потребность количества трансплантаций органов на 1 млн населения в год составляет: почка - 74,5; сердце - 67,4; печень - 59,1; поджелудочная железа - 13,7; легкое - 13,7; комплекс сердце-легкое - 18,5

В настоящее время в России и мире имеет место все более возрастающая диспропорция между потребностью в органах для пересадки и их наличием. Это связано с тем, что в последнее десятилетие в большинстве стран мира ежегодный прирост трупных трансплантаций не имеет достоверного увеличения, в то время как число больных в листе ожидания продолжает прогрессивно расти. Перспективным путем для развития увеличения количества эффективных органных доноров является развитие клеточных технологий, конкретно выращивание органов для трансплантации с использованием стволовых клеток, как материала, максимально эффективного при пересадке реципиенту.

В настоящее время постгеномные и клеточные технологии активно разрабатываются в мире. В США и странах ЕС проводятся клинические испытания. В западных странах существует и совершенствуется нормативно-правовая база для проведения исследований и внедрения постгеномных и клеточных технологий.

В связи с тем, что каждая популяция генетически уникальна, постгеномные исследования Российской популяции не имеют альтернатив. Результаты западных исследований неприменимы для Российской популяции. В связи с этим разработки в области постгеномных диагностических технологий имеют долгосрочную привлекательность.

Разработки в области клеточных технологий имеют западные аналоги. В ближайшее время на мировом рынке могут появиться разрешенные к применению клеточные технологии лечения и необходимые для его проведения сертифицированные реактивы и реагенты. Стоимость приобретения таких продуктов на западе будет в разы превышать стоимость аналогичных или превосходящих западные аналоги отечественных продуктов, разработка и внедрение которых сейчас имеет множество барьеров, среди которых нормативно-правовые, таможенные, ресурсные и финансовые проблемы. Помимо западных стран аналогичные разработки ведутся в Республике Беларусь, Украине и Казахстане.

Клеточные технологии являются прорывными и на данный момент ещё не внедрены в широкую практику ни в одной стране. Принципиальная новизна технологий не позволяет провести адекватное сравнение с отсутствующими альтернативными технологиями.

В ходе исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии будет разработан новый штамм диплоидных клеток, который будет отличаться от известных штаммов тем, что будет хорошо интегрироваться в организме реципиента; будут сокращены сроков культивирования, расширены номенклатуры исходных материалов для создания биопротезов для терапевтического лечения при помощи трансплантатов дефектов кожи, хряща, кровеносных сосудов, ткани головного мозга, кишечника, кости, мочевого пузыря, мочеточника, мочеиспускательного канала, печени, сердца и др.

Характеристика новизны данного исследования подтверждается работами следующих международных и российских авторов:G.M. The use of marginal-suboptimal donor organs: a practical solution for organ shortage//Ann Transplant, 2004. Vol.9 (1). P. 62-66figures on organ donation and transplantation// Newsletter Transplant. Vol. 13 №1 Sept. 2008. P. 50

Филипцев П.Я., Романовский Ю.Я.,Ахметшин Р.Б. Анализ донорского потенциала отделения общей реанимации: проблемы и перспективы его использования// Вестник трансплантологии и искусственных органов №4 - 2009, ISSN 1995-1191, стр. 86-9.

Аналогами планируемого результата являются:

Патент на изобретение «Средство для заместительной клеточной терапии» №2342163 RU.

Авторы патента: Радаева Ирина Федоровна (RU), Нечаева Елена Августовна (RU), Евланова Елена Анатольевна (RU), Дроздов Илья Геннадиевич (RU).

Патентообладатель: Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) (RU)

Год подачи заявки: 04.04.2007

Год выдачи патента: 27.12.2008

Номер регистрационной записи в базе данных: 2342163

Название базы данных: ФГУ ФИПС

Патент на изобретение «Штамм диплоидных клеток человека для заместительной терапии» №2285040 RU.

Авторы патента: Колокольцова Тамара Дмитриевна (RU), Нечаева Елена Августовна (RU), Юрченко Нина Дмитриевна (RU), Радаева Ирина Федоровна (RU), Шабаева Людмила Александровна (RU), Тюфанова Татьяна Васильевна (RU), Костина Галина Александровна (RU)

Патентообладатель: Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (RU)

Год подачи заявки: 01.09.2004

Год выдачи патента: 10.02.2006

Номер регистрационной записи в базе данных:2285040

Название базы данных: ФГУ ФИПС

Необходимо отметить, что недостатками известных технических решений являются: недостаточная интеграция живых клеток в организме реципиента; большие сроки культивирования; использование дорогостоящих материалов: среды роста, стимуляторов и т.п. Предполагаемое исследование будет направлено на получение научно-технического результата, превосходящего известные параметры по этим характеристикам.

Кроме того, как отмечалось выше, западные технологии находятся в стадии развития. Данные исследования носят локальный характер и нет возможности купить результаты аналогичных исследований за рубежом. Так же следует учесть, что данная работа будет направлена на создание конкурентного преимущества российских исследований на международном рынке, поэтому целесообразно самостоятельное проведение научно-исследовательских работ, чтобы в дальнейшем использовать полученный результат в экспериментальных исследованиях на базе российских технологических платформ.

В ходе исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии планируется получение пакета патентов, в том числе международных на изобретение в области клеточных технологий.

Перед исполнителем исследовательских работ ставится следующие задачи:

Создать научно-методические и нормативные документы для исследуемых штаммов диплоидных клеток человека;

Разработать техническое задание на изготовление экспериментального образца

2.3 Краткая характеристика работы

Объектом исследования данной работы являются диплоидные клетки человека.

В результате выполнения исследовательских работ ожидается расширений знаний о возможностях диплоидных клеток легкого эмбриона человека, особенно в области применения данного вида диплоидных клеток для создания тканей, применяемых в заместительной терапии.

Результаты данного исследования могут быть в дальнейшем использованы в качестве инструмента для создания биопротезов, содержащих живые клеточные элементы, которые хорошо интегрируются в организме реципиента; сокращения сроков культивирования, расширения номенклатуры исходных материалов для создания биопротезов для терапевтического лечения при помощи трансплантатов дефектов кожи, хряща, кровеносных сосудов, ткани головного мозга, кишечника, кости, мочевого пузыря, мочеточника, мочеиспускательного канала, печени, сердца и др.

Это позволит создать конкурентное преимущество отечественным трансплантационным клиникам на рынке заместительной терапии и увеличит предложение тканей и органов для трансплантации, что является серьезным успехом на данном этапе развития клеточных технологий в России.

2.4 Характеристика ожидаемого народно-хозяйственного эффекта

В перспективе работы над исследовательским проектом - постановка опытно-конструкторских работ (далее ОКР) на основе экспериментально подтвержденных результатов исследований. ОКР возможно провести на базе федерального государственного учреждения науки "Екатеринбургский научно-исследовательский институт вирусных инфекций". Данное учреждение полностью соответствует современным тенденциям развития науки и техники и обладает достаточными ресурсами и опытом для проведения ОКР по теме исследования.

В результате исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии ожидается получить результаты в области применения диплоидных клеток человека для заместительной терапии. Эти результаты будут являть собой инновацию мирового и/или регионального характера, так как ожидаемый эффект от исследования - использование результатов для создания биопротезов с улучшенными характеристиками - будет новым для рынка заместительной терапии как в России, так и за рубежом. Ежегодно в мире выполняется 100 тысяч трансплантаций органов и более 200 тысяч - тканей и клеток человека. Рынок трансплантантов мал, поэтому у российских наукоемких производств появится реальный шанс выйти на рынок с новым, улучшенным продуктом, и получить высокий экономический эффект.

Прогнозируемое создание на основе результатов исследований биопротезов для заместительной терапии сможет улучшить сложившуюся в целом негативную ситуацию в медицине в нашей стране. Полученные качественные характеристики нивелируют недостатки известных аналогов, кроме того, ожидается, что в процессе исследования могут быть найдены способы совершенствования технологических процессов с целью снижения издержек, которые, возможно, подтвердятся ОКР.

В ходе исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии планируется получение пакета патентов, в том числе международных на изобретение в области клеточных технологий. Таким образом, планируется защитить результаты исследований как на внешнем, так и на внутреннем рынке, что позволит создать конкурентное преимущество отечественным лидерам в области заместительной терапии.

3. Планируемые научно-технические результаты

.1 Описание планируемых результатов

Результат выполнения планируемых работ - выделение, селекция и изучение свойств культуры диплоидных клеток человека с целью регистрации или патентной процедуры.

Предполагаем, что в результате научного исследования будет разработан экспериментальный штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека, который используют для заместительной терапии. Клеточную культуру в дальнейшем будут использовать в виде взвеси или в виде клеток на синтетической подложке для лечения ожоговых больных, больных с травмами опорно-двигательного аппарата, при восстановлении и коррекции функций поврежденных тканей и органов.

.2 Предпосылки для успешного завершения работ (реальность получения ожидаемого научно-технического результата)

Для успешного завершения предлагаемого объема работ исполнитель должен располагать необходимым оборудованием для прикладных исследований в области физико-химической биологии, биотехнологии и смежных областей. Необходимость данного вида оборудования определяется уровнем предлагаемого объема работ, а так же видом предлагаемого исследования. Так же исполнитель должен быть обеспечен необходимым материалом для исследования, набором реагентов и вспомогательного оборудования.

Наряду с техническим оснащением, исполнитель должен предоставить компетентную команду исследователей. Компетентность определяется уровнем ученой степени входящих в состав группы участников, а так же наличие необходимого опыта исследовательских работы в области клеточных технологий.

Важно уделить особое внимание рискам осуществимости заявленной цели исследования. Необходимо понимать, что в ходе выполнения предлагаемых работ может возникнуть проблема нехватки исследуемого материала. Так же следует учитывать риск неполучения требуемых характеристик от результата исследования либо он может быть недостигнут в целом из-за выявленных в ходе заявленных работ научно-технических проблем, требующих дополнительного исследования.

На сегодняшний день наиболее привлекательным исполнителем предлагаемого объема работ является Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский научно-исследовательский институт вирусных инфекций" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Данное учреждение располагает всем необходимым оборудованием, таким как комплект микроманипуляторов, микроманипуляторы для наложения микролигатур, микроинъектор пневматический, позиционер на магнитном основании, оборудование для витрификации эмбрионов и ооцитов, прибор для электростимулируемого слияния клеток, датчики рН, рО2, компьютерное оборудование, генераторы азотных анаэробных процессов, фильтры и регуляторы давления воздуха и воды для инженерной инфраструктуры, а так же располагает всеми необходимыми реагентами и материалами для успешного завершения предлагаемого объема работ.

Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский научно-исследовательский институт вирусных инфекций" способно предоставить для выполнения работ слаженный коллектив работников НИИ, среди которых: Нина Поликарповна Глинских - директор НИИ Вирусных инфекций, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, а так же Бахарев А.А., Шмелева Н.А., Устьянцев И.В., Штукатуров А.К., Саидгалин Г.З. На счету данной команды исследователей более 5 запатентованных разработок в области клеточных технологий, в частности «Способ лечения ожоговых ран на основе применения культивированных клеток» патент №2230500RU, «Способ получения стабильных клеточных культур» патент № 2392318RU.

Данная информация подтверждает компетентность заявленных исследователей, подтверждает наличие необходимого опыта и знаний в области клеточных технологий. Кроме того, собственные разработки будут являться основой для дальнейшего исследования в данной области, конкретно для исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии, что является важным конкурентным преимуществом выбранного исполнителя.

3.3 Описание потенциальных потребителей научного результата

Потенциальными потребителями научного результата станут медицинские учреждения, специализирующиеся на создании биопротезов для заместительной терапии, а так же другие медицинские и специализированные учреждения, пациенты или клиенты которых нуждаются в биопротезировании.

Предполагаем, что клеточная культура будет использоваться в виде взвеси или в виде клеток на синтетической подложке для лечения ожоговых больных, больных с травмами опорно-двигательного аппарата, при восстановлении и коррекции функций поврежденных тканей и органов. Выращенные in vitro клетки из здоровых тканей или органов способны сохранять при соответствующих условиях культивирования свои физиологические функции. Умение культивировать клетки in vitro в достаточном количестве дает возможность использовать их в клинической практике.

Культивированные трансплантаты используются в различных случаях:

для лечения обширных ожогов III степени;

для регенерации эпидермиса;

для регенерации ротового эпителия;

для создания эпителиальной выстилки полости яичек сосцевидного отростка;

для лечения хронических кожных язв;

для репарации мочевого тракта;

для лечения диабета;

для восстановления функций печени;

для лечения мышечных заболеваний и др.

Какие организации потенциально могут выполнить предлагаемые работы

ООО «Генная и клеточная терапия» - малое научно-практическое предприятие, созданное для разработки и тестирования препаратов для генной и клеточной терапии. ООО «Генная и клеточная терапия» предлагает широкий спектр услуг для частных и государственных клиник и исследовательских институтов, начиная от разработки генетических конструкций, подбора условий выделения и наращивания клеток пациентов до тестирования функциональной активности создаваемых нами или предлагаемых заказчиком генных и клеточных препаратов in vivo и in vitro.

На данный момент представляет следующий перечень услуг для клеточной терапии:

Разработка методов выделения, культивирования и наращивания разных типов клеток взрослого организма из биопсийного материала

Наращивание клеток с использованием аутологических сывороток без применения добавок животного происхождения.

Подбор дифференцировочных сред, использование бессывороточных и терапевтических сред для клеточной культуры.

Услуги по криоконсервации и длительному хранению выделенных и культивированных клеток, а также образцов тканей. Оценка жизнеспособности клеточной культуры (митотический индекс, апоптотический индекс).

Разработка методов перевозки и хранения клеток для последующего использования в медицине.

Криоконсервация и хранение клеток.

Перечень публикаций сорудников ООО «Генная и клеточная терапия»:

Стромальные клетки жировой ткани - мультипотентные клетки с высоким терапевтическим потенциалом для стимуляции ангиогенеза при ишемии тканей. Трактуев Д.О., Марч К.Л., Ткачук В.А., Парфенова Е.В. Кардиология, 2006, №5, стр.69-85

Поиск новых «инструментов» для терапевтического ангиогенеза. Парфенова Е.В., Цоколаева З.И., Трактуев Д.О., Джонсон Б., Талицкий К.А., Калинина Н.И., Ратрнер Е.И., Марч К., Ткачук В.А. Молекулярная медицина, 2006, №2, стр.10-23

Стромальные клетки жировой ткани - пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом. Трактуев Д.О., Парфенова Е.В., Ткачук В.А., Марч К.Л. Цитология. 2006; том.4, №2, 83-94.

Фенотипическая и функциональная характеристика клеток, используемых для аутотрансплантации. Рубина К.А., Калинина Н.И., Сысоева В.Ю., Беренбейн М.Б., Парфенова Е.В. Эстетическая медицина 2006, том V, №3, с. 291-299

Зарегистрирован патент №2382077 «Способ выделения и культивирования аутологичных дермальных фибробластов для стимуляции регенеративных процессов и заместительной» (дата регистрации 20.02.2010).

Общий объем финансирования предлагаемых работ

Всего 14, 8148 млн. рублей, в том числе:

) за счет средств федерального бюджета 12,42490 млн. рублей;

) за счет внебюджетных средств 2,389900 млн. рублей

Техническое задание

на выполнение научно-исследовательских работ (НИР) по теме:

"Исследование принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии"

Основание для проведения НИР

.1 Решение Конкурсной комиссии …………………………….. № ___, протокол № ___ от ___ __________ 20__ г. (Заполняется заказчиком)

.2. Срок выполнения работ:

начало работ 01февраля 2013 г.;

окончание работ 1 июля 2014 г.

Исполнитель НИР

Федеральное бюджетное учреждение науки "Екатеринбургский научно-исследовательский институт вирусных инфекций" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Цели выполнения НИР

.1 Разработка научно-технического задела, который в дальнейшем позволит переходить к созданию новых видов штаммов диплоидных клеток для использования при замещении, восстановлении, корректировке функций поврежденных тканей путем имплантации или трансплантации выращенных in vitro клеток из здоровых тканей или органов, способных сохранить при соответствующих условиях культивирования физиологические функции;

.2 Создание научно-методических и нормативных документов для исследуемых штаммов диплоидных клеток человека;

.3 Разработка технического задания для создания экспериментального штамма диплоидных клеток для проведения исследовательских испытаний.

Требования к составу научно-технических результатов НИР

В ходе выполнения НИР должен быть получен научно-технический задел в составе:

.1 Комплексный анализ современных решений в области клеточных технологий, в частности биопротезирования и использования стволовых клеток;

.2 Отчет по научно-исследовательской работе по изучению штамма диплоидных клеток человека;

.3 Технико-экономическое обоснование перспективных путей создания разрабатываемых технологий создания штаммов диплоидных клеток для заместительной терапии;

.4 Проект технического задания на выполнение ОКР по разработке образца штамма диплоидных клеток для заместительной терапии;

.5 Экспериментальный образец штамма диплоидных клеток для заместительной терапии.

.6 Эскизная конструкторская документация экспериментального образца (эскизная техническая и эксплуатационная документация).

. Требования к составу и содержанию работ

.1. Должен быть выполнен аналитический обзор современной научно-технической, нормативной, методической литературы, затрагивающей научно-техническую проблему, исследуемую в рамках НИР, в том числе обзор научных информационных источников: статьи в ведущих зарубежных и (или) российских научных журналах, монографии и (или) патенты) - не менее 5 научно-информационных источников за период 2006 - 2012 гг.

.2 Должны быть исследованы свойства штаммов диплоидных клеток человека (кожно-мышечной ткани и легкого эмбриона человека) на предмет их использования для решения практической задачи создания биопротезов или выращивания тканей для заместительной терапии;

.3 Должна быть исследована и обоснована эффективность принятия организмом реципиента предлагаемого к разработке штамма диплоидных клеток для практического решения задач по биопротезированию;

.4 Должны быть разработаны биологические и химические характеристики к создаваемым штаммам диплоидных клеток, определяемые их назначением, условиями эксплуатации и применения в заместительной терапии;

.5 Должны быть сформулированные перспективные направления применения результатов данного исследования;

.6 Должны быть обоснованы и выбраны методы изъятия необходимого материала для культивирования штаммов клеток человека;

.7 Должны быть обоснованы и выбраны средства сбора информации, а так же методы анализа полученный данных;

.8 Должна быть разработана методика получения штаммов диплоидных клеток и исследования их свойств на предмет выявления необходимых характеристик, которые могут быть использованы в дальнейшем для выращивания тканей и создания биопротезов;

.10 Должны быть разработаны аппаратные технические решения для обеспечения условий исследования и культивирования клеток в лабораторных условиях;

.11 Должны быть выделены или выращена культура стволовых клеток человека для проведения исследовательских испытаний;

.12 Должны быть проведены исследовательские испытания клеточных культур по разработанным методикам;

.13 Должны быть выработаны предложения и рекомендации по внедрению разработанных научно-методических рекомендаций в клеточных технологиях;

.14 Для выбранного и обоснованного направления внедрения должны быть обоснованы и разработаны требования по методическому и технологическому обеспечению;

.15 На выделенной или выращенной культуре стволовых клеток человека должны быть проведены экспериментальные исследования, для чего должна быть разработана Программа и методики экспериментальных исследований.

.16 В ходе проведения исследований необходимо проверить исследуемые штаммы на соответствие следующим требованиям:

) высокое качество интегрирования клеточной культуры в организме реципиента;

) сокращение сроков культивирования;

)расширение номенклатуры исходных материалов для создания биопротезов для терапевтического лечения при помощи трансплантатов дефектов кожи, хряща, кровеносных сосудов, ткани головного мозга, кишечника, кости, мочевого пузыря, мочеточника, мочеиспускательного канала, печени, сердца и др.

Технические требования

.1 Требования по назначению научно-технических результатов

.1.1 Исследуемый принцип создания штамма диплоидных клеток человека должен обеспечить:

) создание ткани или биопротеза из культивируемой клеточной культуры с максимальной интеграцией в организме;

) сокращение сроков культивирования;

) сокращение себестоимости создаваемых биопротезов;

) расширение номенклатуры исходных материалов для создания биопротезов для терапевтического лечения при помощи трансплантатов дефектов кожи, хряща, кровеносных сосудов, ткани головного мозга, кишечника, кости, мочевого пузыря, мочеточника, мочеиспускательного канала, печени, сердца и др.

.2. Требования к показателям назначения, техническим характеристикам научно-технических результатов НИР

.2.1 В ходе исследования должен быть получен метод выращивания штамма диплоидных клеток человека, из которого возможно выращивание тканей для заместительной терапии, интегрируемые в организме реципиента с вероятностью отторжения не более 5%;

.2.2 Срок культивирования штамма клеток в лабораторных условиях должен быть не более 3х недель;

.2.3 Себестоимость выращенных тканей должна быть уменьшена на 15%;

.2.4Номенклатура исходного материала для создания биопротезов должна расшириться в 1,5 раза.

.3 Требования к объектам экспериментальных исследований

.3.1 Требования к экспериментальному образцу

.3.1.1 Требования по составу

Экспериментальный образец должен быть представлен штаммом диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81)

.3.1.2 Требования к показателям назначения, параметрам, техническим характеристикам

.3.1.2.1 Разрабатываемый экспериментальный образец штаммом диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81), используемый для диагностики вирусных инфекций (Авторское свидетельство СССР №1147748, МПК С 12 N 7/00, опубл. 30.03.1985 г.).

.3.1.2.2 Штамм должен быть получен из ткани легкого 12-недельного эмбриона человека путем дробной щадящей трипсинизации кусочков ткани в 0,25%-ном растворе трипсина. Диплоидный штамм должен быть накоплен в результате пассирования и заложен на хранение в количестве 150 ампул в период от 4 до 11-го пассажа.

.3.1.2.3 Заявляемые штаммы диплоидных клеток должны быть получены из ткани легкого и кожно-мышечной ткани 8-10 недельных эмбрионов, абортированных у женщин, которые не имеют онкологических, венерических, генетических заболеваний и врожденных аномалий.

.3.1.2.4 Ткань легкого или кожно-мышечную ткань с соблюдением правил асептики механически должна быть очищена от жира, мелких кровеносных сосудов, промыта в растворе Хенкса с добавлением антибиотиков.

.3.1.2.5 Концентрация жизнеспособных клеток - не менее 2×105 клеток в 1 мл питательной средой Игла MEM с добавлением 10% сыворотки крови плодов коровы

. Требования к документации

.1 В ходе НИР должна быть разработана следующая научно-техническая и техническая документация:

.1.1 Отчет о патентных исследованиях в соответствии с ГОСТ Р 15.011-96;

.1.2 промежуточные и заключительный отчеты о НИР по этапам выполнения работ в соответствии с ГОСТ 7.32-2001, отражающие результаты работ, требования по которым установлены в разделах 4 - 6 ТЗ.

.1.3 В ходе НИР должна быть разработана техническая (программная) документация, отражающая экспериментальную реализацию для полученного штамма диплоидных клеток в виде:

.1.3.1 Оценка биологического действия экспериментального образца в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993-1-2009

.1.3.2 Описание метода культивирования клеточной культуры в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.5

.1.3.3 Описание приготовления экспериментального образца в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993.12

.2 Оформление технической документации должно соответствовать требованиям ГОСТ 2.125-2008.

.3 Состав отчетной документации, подлежащей оформлению и сдаче Исполнителем Заказчику на этапах выполнения работ, определяется нормативными актами заказчика.

.4 Техническая и отчетная документация должна быть представлена Заказчику или уполномоченной им организации на бумажном носителе в двух экземплярах и в электронном виде на оптическом носителе в одном экземпляре.

8 Требования к патентным исследованиям и регистрации результатов интеллектуальной деятельности

.1 На первом этапе выполнения НИР должны быть проведены патентные исследования в соответствии ГОСТ Р 15.011-96.

.2 На остальных этапах НИР при получении результатов интеллектуальной деятельности (далее - РИД), способных к правовой охране (в соответствии со ст. 1225 ГК РФ), должны быть проведены дополнительные патентные исследования в соответствии с ГОСТ Р 15.011-96.

.3 Должны быть представлены сведения об охранных и иных документах, которые будут препятствовать применению результатов работ в Российской Федерации (и в других странах - по требованию заказчика), и условия их использования с представлением соответствующих обоснованных предложений и расчетов.

.4 При получении результатов интеллектуальной деятельности, способных к правовой охране, они должны быть зарегистрированы в соответствии с законодательством РФ.

Технико-экономические требования.

.1 Технико-экономические требования к результатам НИР

.1.1 В ходе исследования должен быть получен метод выращивания штамма диплоидных клеток человека, из которого возможно выращивание тканей для заместительной терапии, интегрируемые в организме реципиента с вероятностью отторжения не более 5%;

.1.2 Срок культивирования штамма клеток в лабораторных условиях должен быть не более 3х недель;

.1.3 Себестоимость выращенных тканей должна быть уменьшена на 15%;

.1.4Номенклатура исходного материала для создания биопротезов должна расшириться в 1,5 раза.

.2 Требования по достижению значений программных индикаторов и показателей

В процессе выполнения НИР должны быть достигнуты следующие значения программных индикаторов:

Наименованиеед. изм.20131. ИндикаторИ1.1.1 количество завершенных проектов научно-исследовательских работ по Программе, перешедших в стадию опытно-конструкторских работ с целью разработки конкурентоспособных технологий для последующей коммерциализацииединиц1И1.1.2 число публикаций в ведущих научных журналах, содержащих результаты интеллектуальной деятельности, полученные в рамках выполнения проектов проблемно-ориентированных поисковых исследованийединиц2И11.3 число патентов (в том числе международных) на результаты интеллектуальной деятельности, полученные в рамках выполнения проектов проблемно-ориентированных поисковых исследованийединиц2И1.1.4 число диссертаций на соискание ученых степеней, защищенных в рамках выполнения проектов проблемно-ориентированных поисковых исследованийединиц12. Показательед.изм2013Объем привлеченных внебюджетных средствмлн. руб.2, 389 900 Число молодых специалистов, привлеченных к выполнению исследований и разработокчеловек4

Этапы работ и сроки их выполнения

.1 Этапы работ

.1.1 Выбор направления исследования

Состав работ:

Обзор информационных источников по теме использования диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии:

.1 сбор и изучение научно-технической литературы по теме клеточных технологий и заместительной терапии, использования диплоидных клеток в качестве исходного материала;

.2 сбор и изучение нормативно-технической документации по данной теме;

.3 сбор и изучение других материалов и информационных источников, имеющих непосредственное отношение к заместительной терапии и выращиванию тканей для заместительной терапии из штамма диплоидных клеток человека;

.4 составление аналитического отчета по изученным источникам.

Проведение патентных исследований по ГОСТ Р 15.011-96:

.1 выдача задания на патентные исследования в области клеточных технологий в заместительной терапии;

.2 патентный поиск существующих технических решений в области заместительной терапии с использованием диплоидных клеток человека;

.3 анализ результатов патентного поиска;

.4 обобщение результатов, подготовка отчета о патентных исследованиях в области клеточных технологий в заместительной терапии.

Исследование объекта НИР:

.1 анализ состояния научно-технической проблемы создания биопротезов путем выращивания тканей из штамма диплоидных клеток человека;

.2 исследование и анализ отдельных вопросов по теме использования штаммов диплоидных клеток и опыта создания на их основе тканей для заместительной терапии;

.3 исследование и анализ эффективности существующих решений, степени удовлетворенности потребителей техническими решениями и т.п;

.4 обобщение результатов, подготовка отчета о исследовании объекта НИР с перечнем задач для исследования;

Выбор направления исследований

.1 разработка возможных направлений проведения исследований в области применения диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;

.2 разработка возможных решений отдельных исследовательских задач (на каждую задачу);

.3 сравнительная оценка эффективности возможных направлений исследований;

.4 обоснование выбора оптимального варианта направления исследований;

.5 составление отчета по выбору направления исследования.

Подведение итогов этапа НИР:

.1 обобщение итогов этапа НИР по выбору направления исследования;

.2 прогнозная оценка научно-технического уровня решения задач, поставленных перед НИР в области использования штаммов диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;

.3 постановка задач следующего этапа исследований;

.4 оформление полученных итогов в отчет.

Разработка технической документации

.1 разработка промежуточного отчета о НИР с описанием полученных результатов при выборе направления исследования по теме использования диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.

.1.2 Теоретические исследования

Состав работ:

Исследование природы объекта:

.1 теоретические исследования возможности использования различных видов диплоидных клеток эмбриона человека для выращивания тканей для заместительной терапии;

.2 теоретические исследования процессов (физических, химических, и т.п.) на основе которых строится возможность использования различных видов диплоидных клеток эмбриона человека;

.3 теоретические исследования отдельных факторов влияющих на функционирование устройства в соответствии с требованиями ТЗ:

.3.1 по степени интегрированности в организме реципиента;

.3.2 по сроку культивирования;

.3.3 по возможности применения различных материалов для выращивания тканей из данного вида диплоидных клеток человека;

.4 составление отчета о проделанных теоретических исследованиях.

Разработка теории функционирования объекта НИР:

.1 теоретические исследования функционирования отдельных видов диплоидных клеток:

.1.1 по штамму диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;

.1.2 по штамму диплоидных клеток легкого эмбриона человека;

.2 теоретические исследования взаимосвязей функционирования отдельных видов диплоидных клеток;

.3 теоретические исследования диплоидных клеток эмбриона человека в целом;

Разработка прототипов технических решений по реализации результатов теоретических исследований:

.1 разработка прототипов технической реализации результатов теоретических исследований диплоидных клеток эмбриона человека:

.1.1 прототипа технической реализации диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;

.1.2 прототипа технической реализации диплоидных клеток легкого эмбриона человека;

Моделирование объекта исследований:

.1 математическое моделирование природы и процессов на основе которых строится функционирование диплоидных клеток эмбриона человека:

.1.1 моделирование среды культивирования клеток;

.1.2 моделирование процессов культивации клеток;

.2 математическое моделирование выращивания и функционирования исследуемых видов диплоидных клеток человека:

.2.1 диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;

.2.2 диплоидных клеток легкого эмбриона человека;

Реализация прототипов технических решений;

.1 разработка технической документации (эскизной конструкторской) экспериментального образца штаммов диплоидных клеток человека;

.2 изготовление экспериментального образца штаммов диплоидных клеток человека;

.3 разработка промежуточного отчета о НИР.

Подведение итогов НИР

.1 обобщение итогов этапа НИР;

.2 прогнозная оценка научно-технического уровня решения задач, поставленных перед НИР;

.3 постановка (уточнение) задач следующего этапа исследований.

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.

.1.3 Экспериментальные исследования

Состав работ:

Проведение экспериментальных исследований объекта НИР в соответствии с Программой

.1 проведение экспериментов с процессами, (физическими, химическими, производственными и т.п.) на основе которых строится функционирование диплоидных клеток человека:

.1.1 эксперименты над средой культивирования клеток;

.1.2 эксперименты над процессами культивации клеток;

.2 проведение исследовательских испытаний экспериментального образца штаммов диплоидных клеток человека в соответствии с программой экспериментальных исследований:

.2.1 исследовательские испытания экспериментального образца штамма диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;

.2.2 исследовательские испытания экспериментального образца штамма диплоидных клеток легкого эмбриона человека;

.3 исследования отдельных функциональных, эксплуатационных, технических характеристик экспериментального образца объекта исследований, установленных требованиями ТЗ:

.3.1 по степени интегрированности в организме реципиента;

.3.2 по сроку культивирования;

.3.3 по возможности применения различных материалов для выращивания тканей из данного вида диплоидных клеток человека;

Доработка экспериментальных образцов объекта НИР

.1 доработка экспериментального образца наиболее перспективного штамма диплоидных клеток человека, максимально отвечающих по характеристикам и функционированию в заявленных задачах по результатам экспериментальных исследований;

Корректировка технической документации по результатам экспериментальных исследований

.1 корректировка технической документации (эскизной КД, ПД, ЭД, ТД) экспериментального образца штамма диплоидных клеток человека по результатам экспериментальных исследований;

.2 разработка промежуточного отчета о НИР;

Подведение итогов НИР

.1 обобщение итогов этапа НИР

.2 прогнозная оценка научно-технического уровня решения задач, поставленных перед НИР

.3 постановка (уточнение) задач следующего этапа исследований.

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП

10.1.4 Обобщение и оценка результатов исследований

Состав работ:

Обобщение и оценка результатов исследований;

.1 обобщение результатов исследований принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии;

.2 оценка полноты решения задач и достижения поставленных целей НИР;

.3 сопоставление анализа научно-информационных источников и результатов теоретических и экспериментальных исследований;

.4 оценка эффективности полученных результатов в сравнении с современным научно-техническим уровнем;

.5 разработка заключительного отчета о НИР.

Разработка рекомендаций по использованию результатов проведенных НИР в реальном секторе экономики, а также в дальнейших исследованиях и разработках;

.1 разработка рекомендаций, предложений по использованию результатов проведенных НИР по использованию диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;

.2 разработка проектов ТЗ для проведения последующих НИОКР (на каждый проект);

.3 разработка технико-экономической оценки рыночного потенциала полученных результатов;

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.

.2 Сроки исполнения работ по этапам, отчетность.

Перечень отчетных документов, разрабатываемых на этапах выполнения НИР, содержание и сроки исполнения работ по этапам устанавливаются календарным планом работ с учетом требований разделов 5, 7, 8, 9 ТЗ, являющимся приложением к государственному контракту.

Порядок выполнения и приемки НИР

.1 Работы должны выполняться в соответствии с требованиями ГОСТ 15.101-98.

3.4 Технико-экономическое обоснование сроков и стоимости выполнения работ

. Обоснование объема и сроков выполнения работ

В соответствии с ГОСТ 15.101-98 "Система разработки и постановки продукции на производство. Порядок выполнения научно-исследовательских работ" процесс выполнения НИР в состоит из следующих этапов:

. Этап НИР «Выбор направления исследований»;

. Этап НИР «Теоретические исследования»;

. Этап НИР «Экспериментальные исследования»;

. Этап НИР «Обобщение и оценка результатов НИР»

Этап «Выбор направления исследования» содержит в себе следующие работы и сроки их выполнения:

Обзор информационных источников по теме использования диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии:

Общий срок выполнения работы 1 - 0,3 месяца. Срок обусловлен тем, что сотрудниками ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций уже неоднократно был проделан обзор информационных источников по теме клеточных технологий во время работы над предыдущими проектами, в частности при выполнении НИР для патента «Способ лечения ожоговых ран на основе применения культивированных клеток» (патент №2230500RU).

Проведение патентных исследований по ГОСТ Р 15.011-96:

Общий срок выполнения работы 2 - 0,6 месяца. Срок был установлен ООО «Центр Патентных Услуг - Екатеринбург» - исполнителем данного перечня работ.

Исследование объекта НИР:

Общий срок выполнения работы 3 - 0,4 месяца. Срок обусловлен тем, что сотрудниками ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций уже неоднократно был проделан обзор информационных источников по теме клеточных технологий во время работы над предыдущими проектами.

Выбор направления исследований

Общий срок выполнения работы 4 - 1 месяц. Обусловлен большим объемом информации, сложностью сравнительной оценки эффективности возможных направлений. Данный вид работы является основным на данном этапе, поэтому его длительность значительно больше по сравнению с остальными работами.

Подведение итогов этапа НИР:

Разработка технической документации

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.

Общий срок выполнения работ 5,6,7 - 0,7 месяца. В целях рационализации затрат труда и времени, работы 5,6,7 возможно объединить.

Общий срок выполнения данного этапа- 3 месяца.

Этап «Теоретические исследования» содержит в себе следующие работы и сроки их выполнения:

Исследование природы объекта:

Общий срок выполнения работы 1 - 1,4 месяца. Объем работ соответствует задачам исследования, срок выполнения взят исходя из предыдущего опыта выполнения данного объема работ сотрудниками ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций.

4. Разработка теории функционирования объекта НИР

Общий срок выполнения работы 2 - 1,3 месяца. Объем работ соответствует задачам исследования, срок выполнения взят исходя из предыдущего опыта выполнения данного объема работ сотрудниками ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций.

Разработка прототипов технических решений по реализации результатов теоретических исследований:

Моделирование объекта исследований:

Общий срок выполнения работы 3,4 - 1,2 месяца. В целях рационализации затрат труда и времени, работы 3,4 возможно объединить. Объем и срок выполнения

Реализация прототипов технических решений;

Общий срок выполнения работы 5- 1,6 месяца. Разрабатываемая на данном этапе техническая документация отражает результаты теоретических исследований, должна с необходимой степенью детализации отображать конструкционные и функциональные свойства штамма диплоидных клеток человека, а также позволять создание на ее основе экспериментальных образцов штаммов диплоидных клеток человека, для дальнейших экспериментальных исследований с целью подтверждения выполнения требований ТЗ.

Подведение итогов НИР

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.

Общий срок выполнения работы 6,7 - 0,5 месяца

Общий срок выполнения данного этапа - 6 месяцев.

Этап «Экспериментальные исследования» содержит в себе следующие работы и сроки их выполнения:

Проведение экспериментальных исследований объекта НИР в соответствии с Программой

Общий срок выполнения работы 1 - 2 месяца.

Доработка экспериментальных образцов объекта НИР

Общий срок выполнения работы 2 - 1,5 месяца.

Объем работ 1,2 соответствует задачам исследования, срок выполнения взят исходя из предыдущего опыта выполнения данного объема работ сотрудниками ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций. Так же в данный срок включен временной лаг на случай риска значительного повреждения штамма диплоидных клеток человека при проведении экспериментальных исследований

Корректировка технической документации по результатам экспериментальных исследований

Общий срок выполнения работы 3 - 1,5 месяца. Срок выполнения работ взят исходя из предыдущего опыта выполнения данного объема работ сотрудниками ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций.

Подведение итогов НИР;

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.

Общий срок выполнения работы 4,5 - 1 месяц, исходя из опыта предыдущих этапов работ.

Общий срок выполнения данного этапа - 6 месяцев

Этап «Обобщение и оценка результатов исследований» содержит в себе следующие работы и сроки их выполнения:

Обобщение и оценка результатов исследований;

Общий срок выполнения работы 1 - 0,7 месяца, обусловлен ожидаемым объемом полученных в ходе НИР данных, а так опыта предыдущих этапов работы, связанных с обобщением результатов исследований.

Разработка рекомендаций по использованию результатов проведенных НИР в реальном секторе экономики, а также в дальнейших исследованиях и разработках;

Общий срок выполнения работы 2 - 1 месяц, обусловлен объемом работ, а так же наличием уже проделанных исследований и составленных отчетов на предшествующих этапах выполнения НИР.

Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.

Общий срок выполнения работы 1 - 0,3 месяца.

Общий срок выполнения данного этапа - 2 месяца.

Общий срок выполнения НИР - 17 месяцев.

Полный перечень выполняемых работ представлен в таблице «Расчет плановой трудоемкости НИР «Исследование принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии »».

Форма № 1-тэо

Расчет плановой трудоемкости

НИР «Исследование принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии»

№ п/пНаименование работТрудоемкость чел.-мес.Трудоемкость н/часСроки выполнения работЭтап 1. Выбор направления исследований 1Обзор информационных источников по теме использования диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии:0,501.1сбор и изучение научно-технической литературы по теме клеточных технологий и заместительной терапии, использования диплоидных клеток в качестве исходного материала;0,101.2сбор и изучение нормативно-технической документации по данной теме;0,201.3сбор и изучение других материалов и информационных источников, имеющих непосредственное отношение к заместительной терапии и выращиванию тканей для заместительной терапии из штамма диплоидных клеток человека;0,101.4составление аналитического отчета по изученным источникам.0,102Проведение патентных исследований по ГОСТ Р 15.011-96:1,102.1выдача задания на патентные исследования в области клеточных технологий в заместительной терапии;0,102.2патентный поиск существующих технических решений в области заместительной терапии с использованием диплоидных клеток человека;0,602.3анализ результатов патентного поиска;0,202.4обобщение результатов, подготовка отчета о патентных исследованиях в области клеточных технологий в заместительной терапии.0,203Исследование объекта НИР:0,803.1анализ состояния научно-технической проблемы создания биопротезов путем выращивания тканей из штамма диплоидных клеток человека; 0,303.2исследование и анализ отдельных вопросов по теме использования штаммов диплоидных клеток и опыта создания на их основе тканей для заместительной терапии;0,203.3исследование и анализ эффективности существующих решений, степени удовлетворенности потребителей техническими решениями и т.п;0,153.4обобщение результатов, подготовка отчета о исследовании объекта НИР с перечнем задач для исследования;0,154Выбор направления исследований:1,154.1 разработка возможных направлений проведения исследований в области применения диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;0,304.2разработка возможных решений отдельных исследовательских задач;0,304.3сравнительная оценка эффективности возможных направлений исследований;0,204.4обоснование выбора оптимального варианта направления исследований;0,204.5составление отчета по выбору направления исследования.0,155Подведение итогов этапа НИР:0,605.1обобщение итогов этапа НИР по выбору направления исследования;0,105.2прогнозная оценка научно-технического уровня решения задач, поставленных перед НИР в области использования штаммов диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;0,205.3постановка задач следующего этапа исследований;0,105.4оформление полученных итогов в отчет.0,206Разработка технической документации:0,206.1разработка промежуточного отчета о НИР с описанием полученных результатов при выборе направления исследования по теме использования диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;0,207Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.0,10Итого по этапу 1:4,15Этап 2: Проведение теоретических исследований1Исследование природы объекта:4,7011,001.1теоретические исследования возможности использования различных видов диплоидных клеток эмбриона человека для выращивания тканей для заместительной терапии;1,002,51.2теоретические исследования процессов (физических, химических, и т.п.) на основе которых строится возможность использования различных видов диплоидных клеток эмбриона человека;1,002,51.3теоретические исследования отдельных факторов влияющих на функционирование устройства в соответствии с требованиями ТЗ:2,7061.3.1по степени интегрированности в организме реципиента;0,9021.3.2по сроку культивирования;0,9021.3.3по возможности применения различных материалов для выращивания тканей из данного вида диплоидных клеток человека;0,9021.4составление отчета о проделанных теоретических исследованиях.7,4012,402Разработка теории функционирования объекта НИР:2,6042.1теоретические исследования функционирования отдельных видов диплоидных клеток:1,3022.1.1по штамму диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;1,3022.1.2по штамму диплоидных клеток легкого эмбриона человека;1,202,22.2теоретические исследования взаимосвязей функционирования отдельных видов диплоидных клеток;1,002,2теоретические исследования диплоидных клеток эмбриона человека в целом;4,404,803Разработка прототипов технических решений по реализации результатов теоретических исследований:4,404,83.1разработка прототипов технической реализации результатов теоретических исследований диплоидных клеток эмбриона человека:2,102,43.1.1прототипа технической реализации диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;2,302,43.1.2прототипа технической реализации диплоидных клеток легкого эмбриона человека;7,209,004Моделирование объекта исследований:3,404,24.1математическое моделирование природы и процессов на основе которых строится функционирование диплоидных клеток эмбриона человека:1,702,14.1.1моделирование среды культивирования клеток;1,702,14.1.2моделирование процессов культивации клеток;3,804,84.2математическое моделирование выращивания и функционирования исследуемых видов диплоидных клеток человека:1,902,44.2.1диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;1,902,44.2.2диплоидных клеток легкого эмбриона человека;3,106,185Реализация прототипов технических решений;1,102,185.1разработка технической документации (эскизной конструкторской) экспериментального образца штаммов диплоидных клеток человека;1,502,65.2изготовление экспериментального образца штаммов диплоидных клеток человека;0,501,45.3разработка промежуточного отчета о НИР.0,406,106Подведение итогов НИР0,101,56.1обобщение итогов этапа НИР;0,101,56.2прогнозная оценка научно-технического уровня решения задач, поставленных перед НИР;0,202,36.3постановка (уточнение) задач следующего этапа исследований.0,102,37Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.0,101,50Итого по этапу 2:27,3050,98Этап 3. Экспериментальные исследования1Проведение экспериментальных исследований объекта НИР в соответствии с Программой9,8016,601.1проведение экспериментов с процессами, (физическими, химическими, производственными и т.п.) на основе которых строится функционирование диплоидных клеток человека:2,604,801.1.1эксперименты над средой культивирования клеток;1,302,401.1.2эксперименты над процессами культивации клеток;1,302,41.2проведение исследовательских испытаний экспериментального образца штаммов диплоидных клеток человека в соответствии с программой экспериментальных исследований:2,605,001.2.1исследовательские испытания экспериментального образца штамма диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;1,302,51.2.2исследовательские испытания экспериментального образца штамма диплоидных клеток легкого эмбриона человека;1,302,51.3исследования отдельных функциональных, эксплуатационных, технических характеристик экспериментального образца объекта исследований, установленных требованиями ТЗ:4,606,801.3.1по степени интегрированности в организме реципиента;2,202,401.3.2по сроку культивирования;1,202,201.3.3по возможности применения различных материалов для выращивания тканей из данного вида диплоидных клеток человека;1,202,22Доработка экспериментальных образцов объекта НИР1,202,282.1доработка экспериментального образца наиболее перспективного штамма диплоидных клеток человека, максимально отвечающих по характеристикам и функционированию в заявленных задачах по результатам экспериментальных исследований;1,202,283Корректировка технической документации по результатам экспериментальных исследований1,502,883.1корректировка технической документации (эскизной) экспериментального образца штамма диплоидных клеток человека по результатам экспериментальных исследований;1,001,483.2разработка промежуточного отчета о НИР;0,501,44Подведение итогов НИР 0,406,104.1обобщение итогов этапа НИР0,101,54.2прогнозная оценка научно-технического уровня решения задач, поставленных перед НИР0,202,34.3постановка (уточнение) задач следующего этапа исследований.0,102,35Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП0,101,50Итого по этапу 3:13,0029,36 Этап 4. Обобщение и оценка результатов исследований1Обобщение и оценка результатов исследований;1,501.1обобщение результатов исследований принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии;0,401.2оценка полноты решения задач и достижения поставленных целей НИР;0,301.3сопоставление анализа научно-информационных источников и результатов теоретических и экспериментальных исследований;0,401.4оценка эффективности полученных результатов в сравнении с современным научно-техническим уровнем;0,301.5разработка заключительного отчета о НИР.0,102Разработка рекомендаций по использованию результатов проведенных НИР в реальном секторе экономики, а также в дальнейших исследованиях и разработках;2,302.1разработка рекомендаций, предложений по использованию результатов проведенных НИР по использованию диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии;0,502.2разработка проектов ТЗ для проведения последующих НИОКР (на каждый проект);0,902.3разработка технико-экономической оценки рыночного потенциала полученных результатов;0,903Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП. 0,10Итого по этапу 4:3,90Итого по НИР:48,3580,345. Оценка стоимости работы и обоснование объемов финансирования

.1 Обоснование стоимости выполнения работ за счет средств федерального бюджета

заместительная терапия диплоидный клетка

Модель цены - ориентировочная и составляет 14 814,8 тыс. рублей, в том числе:

) за счет средств федерального бюджета 12424,90 тыс. рублей;

) за счет внебюджетных средств 2 389,900 тыс. рублей.

Затраты в объеме 419,26 тыс. руб. по статье «Материалы» связаны с изготовлением экспериментального образца штамма диплоидных клеток человека для выращивания тканей для заместительной терапии и проведением экспериментальных исследований.

Для изготовления экспериментального образца необходимы комплектующие для проведения исследования, в частности Камера Горяева двухсеточная (2 шт), Стекла покровные для камеры Горяева (100 шт), Стёкла предметные 26х75х1 мм (2 шт), Чашки Петри 145х20 мм, стер. (20 шт), Планшет 6-луночный, стер., инд. уп. (10 шт.), Покровные стёкла для культуральных планшетов(диски) 9,0 х 0,11 (200 шт.), Вкладыш для 6-лун. планшета с мембраной из ПК 0,4 мкм (60 шт.), Скребок для клеток 30 см, стер., инд. Уп (20 шт), Контейнер для биопроб 50 мл (100 шт.). Количество комплектующих обусловлено сложностью исследования, допущения брака при взятии проб и культивирования штамма диплоидных клеток.

Для изготовления экспериментального образца необходимы расходные материалы в составе: Среда Игла МЕМ с солями Эрла, Среда Игла МЕМ с солями Хенкса, без глутамина, Альбумин обезжиренный, Альбумин обезжиренный, Глутамин, стерильный, Инсулиноподобный фактор роста 2, стер., (IGF-2), Макрофаг-колониестимулирующий фактор, стер., (МCSF), Эпидермальный фактор роста, стер., (EGF), Человеческий сывороточный альбумин в растворе, Среда Игла МЕМ с солями Эрла, с глутамином.

Количество представлено в таблице «Материалы и комплектующие» и обусловлено предыдущими экспериментальными исследованиями по данной тематике. Наиболее дорогими расходными материалами являются факторы роста - Макрофаг-колониестимулирующий фактор, стер., (МCSF), Эпидермальный фактор роста, стер., (EGF), Человеческий сывороточный альбумин в растворе, их наличие необходимо для обеспечения стабильной культивации диплоидных клеток в лабораторных условиях и являются неотъемлемой частью среды, в которой могут быть выращены и сохранены штаммы диплоидных клеток человека.

При составлении перечня необходимых материалов учитывалось условие проведения экспериментальных исследований на двух видах диплоидных клеток эмбриона человека - кожно-мышечной ткани и тканей легкого.

Затраты в объеме 60 тыс. рублей по статье «Затраты по работам, выполняемым сторонними организациями» связаны с привлечением ООО «Центр Патентных Услуг - Екатеринбург» для выполнения работ по патентному исследованию в области клеточных технологий и создания тканей для заместительной терапии в связи с тем, что данная компания является экспертом в области патентных исследований, имеет опыт работы более 27 лет в данной области, в штате сотрудников - первоклассные специалисты-патентоведы, обладающие необходимой квалификацией для выполнения патентного исследования. Специалисты ООО «Центр Патентных Услуг - Екатеринбург» выполнят данный вид работ более тщательно и профессионально, чем в случае, если патентное исследование будут проводить специалисты Екатеринбургского НИИ Вирусных Инфекций.

Затраты в объеме 4493,34 тыс. руб. по статье «Спецоборудование» связаны с приобретением уникальных установок для исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии, а также по изготовлению экспериментального образца.

В частности, необходимо закупить:

) Прибор для полусухого переноса SEMY-DRY- прибор для электропереноса белков и нуклеиновых кислот. Размер рабочей поверхности позволяет работать одновременно с двумя мини-гелями. Процесс переноса занимает менее двух часов при токе в 100 мА.

) СО2-инкубатор Galaxy CO14S - необходим для создания условий культивирования клеток. Состав: Шестисторонняя система прямого нагрева и конвекции без вентиляции, НЕРА фильтр на входе СО2, ИК-датчик СО2, датчик влажности, температуры, возможность комплектации дополнительными опциями, возможность подключения к ПК через порт RS-232, температура внутри камеры от 40С выше комнатной до 500С, СО2 0,2-20%

)Ламинарный шкаф БАВп-01-"Ламинар-С" - 1,2 (тип B2) предназначен для защиты оператора, продукта и окружающей среды при работе с патогенными агентами и микроорганизмами III-IV групп патогенности согласно СП 1.3.2322-08,СП 1.3.2518-09 , и I-II группой патогенности согласно СП 1.3.1285-03, передающимися воздушно-капельным путем, при проведении микробиологических работ с использованием токсических химических веществ. Необходим для изоляции клеток от окружающий среды лаборатории.

)Прибор для витрификации эмбрионов и ооцитов предназначено для превращения содержащихся в биологических объектах (клетках, тканях и пр.) жидкой фазы в твердую, без формирования ледяных кристаллов в межклеточном и внутриклеточном пространстве.

)Биотехнологический комплект «Ока-01-100Т» Позволяет проводить исследования культур микроорганизмов на различных фазах роста, исследования кинетики роста культуры и образования продуктов при влиянии различных факторов, кинетики процессов биодеградации, биотрансформации и других биопроцессов занимают значительное место, как при научных исследованиях, так и при отработке производственных биотехнологий.

Затраты по оплате труда в объеме 1875,58 тыс. рублей связаны с выплатой заработной платы непосредственным исполнителям на основе прилагаемого расчета плановой трудоемкости (форма 1-тэо). Трудоемкость исследовательских и производственных работ, планируемых в ходе НИР в количестве 48,35 ч/мес. и 80,34 н/часов соответственно, рассчитана исходя из объема ставящихся в ТЗ на НИР задач, на основе расчета плановой трудоемкости, которая представлена отдельной таблицей на основе нормативов трудоемкости, разработанных Центральным бюро нормативов по труду

при Всесоюзном Научно-методическом центре по организации труда и управлении производством государственного комитета СССР по труду и социальным вопросам.

В расчете затрат по оплате труда уровень средней заработной платы инженерно-технического состава по ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций в размере 38210,1 рублей, уровень средней стоимости нормо-часа производственного персонала приняты на основе анализа фактически выплаченной в ФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных Инфекций заработной платы основных исполнителей работ в 2012 году с учетом коэффициента инфляции 6,1% (на основе статистических сведений о средней начисленной заработной плате одного работника Свердловской области по отдельным видам экономической деятельности социальной сферы и науки).

Привлечение сторонних исполнителей по гражданско-правовым договорам не планируется.

Расходы, связанные с социальным страхованием произведены по тарифам, установленным в соответствии с частью 2 Налогового кодекса РФ и изменениям к нему в размере 26,2 % от расходов на оплату труда.

Затраты по статье «Командировочные расходы» не планируются.

По статьям «Прочие расходы» в размере 1485 тыс. рублей предусмотрены затраты на:

) Доставку расходного материала (извлеченные органы абортированных плодов) транспортной компанией «Байт Транзит» - 15 000 рублей в соответствии с прайс-листом. Расходы связаны со спецификой доставляемого материала, а так же с созданием необходимых условий для его транспортировки.

) Приобретение лицензии на 4 ПК на программу AnyLogic 6 Professional (математическое моделирование) - 1 470 000 рублей в соответствии с прайс-листом компании "AnyLogic Company". Программа AnyLogic 6 Professional позволит осуществить следующий перечень работ этапа 2: Проведение теоретических исследований, а именно:

математическое моделирование природы и процессов на основе которых строится функционирование диплоидных клеток эмбриона человека:

моделирование среды культивирования клеток;

моделирование процессов культивации клеток;

математическое моделирование выращивания и функционирования исследуемых видов диплоидных клеток человека:

диплоидных клеток кожно-мышечной ткани эмбриона человека;

диплоидных клеток легкого эмбриона человека.

Общехозяйственные не прямые расходы в размере 239,74 тыс. руб. установлены методом прямого калькулирования расходов, связанных с проведением НИР, составляют 12,9% от расходов на оплату труда.

Процент рентабельности при калькулировании затрат не учитывался.

Форма № 2-тэо

№ п/пНаименование статей затратстоимость (тыс. руб.)1Материалы и комплектующие419,262Затраты по работам, выполняемым сторонними организациями60,003Затраты на заработную плату работникам, непосредственно занятым при выполнении работ по государственному контракту (сумма подстрок 3.1 и 3.2), в том числе:1875,583.1- затраты на заработную плату работникам организации-исполнителя занятым по трудовому договору1875,583.2- затраты на заработную плату работникам, занятым по договорам гражданско-правового характера0,004Затраты на социальное страхование265,385Стоимость спецоборудования и специальной оснастки, предназначенных для использования в качестве объектов испытаний и исследований4493,346Прочие прямые расходы, непосредственно связанные с выполнением научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ (сумма подстрок 5.1 и 5.2):1485,006.1- затраты на командировки0,006.2- прочие прямые расходы 1485,007Общехозяйственные (не прямые) расходы, непосредственно не связанные с выполнением работ (не более 20% от суммы строк 1, 2, 3, 4, 5, 6)239,74Итого:12424,90

Форма № 3-тэо

Расшифровка затрат по статье 1 "Материалы и комплектующие"

№ п/пНаименование материалов и покупных комплектующих изделийЕдин. изм. Кол-воЦена единицы (руб.)Сумма (руб.)Обоснование ценыКомплектующие для проведения исследованияКамера Горяева двухсеточнаяшт27251450,00Прайс-лист НПП ПанЭкоСтекла покровные для камеры Горяевашт10023623600,00Прайс-лист НПП ПанЭкоСтёкла предметные 26х75х1 ммшт261,36122,72Прайс-лист НПП ПанЭкоЧашки Петри 145х20 мм, стер.шт (10 шт. в упаковке)2759,321518,64Прайс-лист НПП ПанЭкоПланшет 6-луночный, стер., инд. уп.шт101041040,00Прайс-лист НПП ПанЭкоПокровные стёкла для культуральных планшетов(диски) 9,0 х 0,11шт (200 шт в упаковке)13 368,643368,64Прайс-лист НПП ПанЭкоВкладыш для 6-лун. планшета с мембраной из ПК 0,4 мкмшт (6 шт в упаковке)101 242,8812428,80Прайс-лист НПП ПанЭкоСкребок для клеток 30 см, стер., инд. упшт2024480,00Прайс-лист НПП ПанЭкоКонтейнер для биопроб 50 млшт (100 шт. в упаковке)11 107,901107,90Прайс-лист НПП ПанЭкоРасходные материалыСреда Игла МЕМ с солями Эрлашт. (450 мл)10184,801848,00Прайс-лист НПП ПанЭкоСреда Игла МЕМ с солями Хенкса, без глутаминашт. (450 мл)10184,801848,00Прайс-лист НПП ПанЭкоАльбумин обезжиренныйшт (50 г)63 696,0022176,00Прайс-лист НПП ПанЭко13.Глутамин, стерильныйшт (50 г)1016,57165,70Прайс-лист НПП ПанЭко14.Инсулиноподобный фактор роста 2, стер., (IGF-2)шт (50 мкг)1015 292,80152928,00Прайс-лист НПП ПанЭко15.Макрофаг-колониестимулирующий фактор, стер., (МCSF)шт (10 мкг)1015 292,80152928,00Прайс-лист НПП ПанЭко16.Эпидермальный фактор роста, стер., (EGF)шт (1 мг)219 434,6038869,20Прайс-лист НПП ПанЭко17.Человеческий сывороточный альбумин в растворешт (10 мл)2761,241522,48Прайс-лист НПП ПанЭко18.Среда Игла МЕМ с солями Эрла, с глутаминомшт. (450 мл)10184,801848,00Прайс-лист НПП ПанЭкоВсего за вычетом возвратных отходов, с учетом НДС419 263,28Форма № 4-тэо

Расшифровка затрат

по статье 2 "Затраты по работам, выполняемым сторонними организациями"

№ п/п Наименование организацииНаименование работыЧем заканчивается (этап) работа Номер этапа календарного планаСрок (начало и окончание работы)Сумма (рубли)1.«Центр патентных услуг - Екатеринбург»Проведение патентного исследованияОтчет о патентных исследованиях в области клеточных технологий в заместительной терапии125 рабочих дней60 000,00ИТОГО:60 000,00

Форма № 5-тэо

Расшифровка затрат

по статье 3.1 "Затраты на заработную плату работникам, занятым по трудовому договору"

Этапы работ Продолжительность выполнения работ, мес.Количество участников (ИТР/ПП)Категории работающихИтого основная заработная плата (тыс. руб.) ИТРПроизводственный персонал (ПП)Количество человеко-месяцев, подлежащих отработкеСредняя заработная плата в месяц, (руб.)Сумма основной заработной платы (тыс.руб.)Количество нормо-часов, подлежащих отработкеСредняя стоимость нормо-часа (руб.)Сумма основной заработной платы (тыс. руб.)1.2,56,004,1538210,183000,0036,500,00158571,920,002.413,0027,3038210,1546000,0050,9817843,001060978,7317843,003.615,0013,0038210,1260000,0029,3610276,00507007,3010276,004.26,003,9038210,178000,0014,320,00149019,390,00ИТОГО:1875577,34

Форма № 6-тэо

Расшифровка затрат

по статье 3.2 "Затраты на заработную плату работникам, занятым по договорам гражданско-правового характера"

№ п/п Наименование работыЧем заканчивается работаНомер этапа календарного планаСрок (начало и окончание работы)Сумма (рубли)----0,00ИТОГО:0,00

Форма № 7-тэо

Расшифровка затрат

по статье 4 "Затраты на социальное страхование"

№ п/пСодержание расходовСумма (рубли)Примечание1Страховые взносы от суммы затрат на оплату труда работников по трудовому договору лиц265381,37 26,20% от суммы затрат на заработную плату2Страховые взносы от суммы затрат на оплату труда лиц не состоящих в штате организации-исполнителя-ИТОГО:265381,37Форма № 8-тэо

Расшифровка затрат

по статье 5 "Спецоборудование для научных (экспериментальных) работ"

№ п/пНаименование спецоборудованияКол-воЦена (тыс.рублей)Сумма (тыс.рублей)Обоснование цены1.Прибор для полусухого переноса SEMY-DRY125,5225,52Прайс-лист НПП ПанЭко2.СО2-инкубатор Galaxy CO14S1131,1604131,16Прайс-лист клмпании "Хеликон"3.Ламинарный шкаф БАВп-01-"Ламинар-С" - 1,2 (тип B2)1216,3216,30Прайс-лист ПГ "Лаборант"4.Прибор для витрификации эмбрионов и ооцитов1120,36120,36Прасйс-лист ИБП РАН5.Биотехнологический комплект «Ока-01-100Т»14 0004000,00Прасйс-лист ИБП РАНИТОГО:4493,34

Форма № 9-тэо

Расшифровка затрат

по статье 6.1 "Затраты на командировки "

№ п/пЦель командировки и ее обоснованиеМесто командированияПродолжительность (сутки)Проезд (рубли)Суточные (рубли)Квартирные (рубли)Командировочные расходы на 1 человека (рубли)Общее количество командированных (чел.)Всего (рубли) ---0,000,000,000,00-0,00ИТОГО:0,00Форма № 10-тэо

Расшифровка затрат

по статье 6.2 "Прочие прямые расходы"

№ п/пСодержание расходовСумма (рубли)Примечание1Доставка расходного материала (извлеченные органы абортированных плодов)15000,00Прайс-лист транспортной компании "Байт Транзит"2Приобретение лицензии на 4 ПК на программу AnyLogic 6 Professional (математическое моделирование)1 470 000Прайс-лист компании "AnyLogic Company"ИТОГО:1485000,00

Форма № 11-тэо

Расшифровка затрат

по статье 7 "Общехозяйственные (не прямые) расходы"

№ п/пСодержание расходовСумма (рубли)Примечание1Затраты на оплату труда административно-управленческого персонала (АУП), включая страховые взносы от суммы заработной платы АУП.151440,00 Исходя из средней зарплаты по Екатеринбургу с учетом страховых выплат.2Оплата услуг связи (включая Интернет) и почты.78300,00Прайс-лист компании "Convex". Договор на 14 месяцев3Расходы на приобретение канцелярских принадлежностей и расходных материалов для оргтехники.10 000,00Прайс-лист компании«Горшков-Офис»ИТОГО:239740,00 5.2 Обоснование объемов и возможности привлечения внебюджетных средств

Обоснование направлений расходования внебюджетных средств

Форма № 12-тэо

Направления расходования внебюджетных средств

№ п/пНаименование видов работ (затрат)Этап работы (календарного плана)Цена видов работ (тыс. руб.)1Закупка EpMotion 5075 МС Автоматическая станция для подготовки ПЦР-смесей и автоматической ПЦР-амплифкации образцов32 389,900ИТОГО:2 389, 900

Возможные источники внебюджетных средств

Внебюджетные средства, тыс. руб.Наименование источникаНазвание организации, юридический адресНаименование и реквизиты документов, подтверждающих возможность привлечения инициатором проекта внебюджетных средств в заявленных объемах2 389,900Собственные средства организации: денежные средства, собственные основные средстваФГУН Екатеринбургский НИИ Вирусных ИнфекцийБухгалтерский баланс и отчет о прибылях и убытках НИИ Вирусных Инфекция за 2012 год;

5.3 Общий объем финансирования предлагаемых работ

Всего 14 814,8 тыс. рублей, в том числе:

) за счет средств федерального бюджета 12424,90 тыс. рублей;

) за счет внебюджетных средств 2 389,900 тыс. рублей.

Форма № 13-тэо

Проект календарного плана

выполнения работ по НИР

«Исследование принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии»

№№ п/пНаименование этаповСодержание выполняемых работПеречень документов, разрабатываемых на этапах Срок исполнения (продолжительность в месяцах)Цена этапов, руб. (средства федерального бюджета)Объем внебюджетных средств, руб.12345671Выбор направления исследований1. Обзор информационных источников по теме использования диплоидных клеток человека для создания тканей для заместительной терапии; 2. Проведение патентных исследований по ГОСТ Р 15.011-96; 3. Исследование объекта НИР: 4. Выбор направления исследований 5. Подведение итогов этапа НИР: 6.Разработка технической документации 7. Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.Отчет о патентных исследованиях в соответствии с ГОСТ Р 15.011-96. Промежуточный отчет о НИР3278506,9-Работы, выполняемые за счет внебюджетных средств: --0,0002Теоретические исследования1. Исследование природы объекта: 2.Разработка теории функционирования объекта НИР: 3. Разработка прототипов технических решений по реализации результатов теоретических исследований: 4. Моделирование объекта исследований: 5. Реализация прототипов технических решений; 6. Подведение итогов НИР 7. Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП.Эскизная конструкторская документация экспериментального образца в соответствии с п. 4.7 ТЗ. Акт об изготовлении экспериментального образца. Промежуточный отчет о НИР 66033517-Работы, выполняемые за счет внебюджетных средств: --0,0003Экспериментальные исследования1.Проведение экспериментальных исследований объекта НИР в соответствии с Программой 2.Доработка экспериментальных образцов объекта НИР 3.Корректировка технической документации по результатам экспериментальных исследований 4.Подведение итогов НИР 5.Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦППрограмма экспериментальных исследований. Акты результатов испытаний Скорректированная эскизная техническая документация6566942,52-Закупка оборудования за счет внебюджетных средств-2 389, 9004Обобщение и оценка результатов исследованийОбобщение и оценка результатов исследований; Разработка рекомендаций по использованию результатов проведенных НИР в реальном секторе экономики, а также в дальнейших исследованиях и разработках; Разработка отчетной документации в соответствии с требованиями Регламента приемки работ в рамках ФЦП. Методические рекомендации результатов проведенных НИР в реальном секторе экономики, а также в дальнейших исследованиях и разработках; Отчет по НИР; Решение (Протокол) Ученого совета (НТС) исполнителя по рассмотрению Отчета о НИР2208954,48-Работы, выполняемые за счет внебюджетных средств: --0,000ИТОГО:12424,902 389,900Заключение

В ходе курсовой работы был составлен пакет документов, необходимых для заявки проекта исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии на участие в Федеральной целевой программе «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы».

Для достижения данной цели был рассмотрен патент Клеточная культура для заместительной терапии (патент № 2213775 RU) в качестве конечной цели научно-исследовательских работ проекта исследования принципов создания клеточной культуры для заместительной терапии; оставлена на основе полученных данных пояснительная записка с подробным обоснованием заявленной темы исследования; разработаны техническое задание, содержащее основные технические требования, предъявляемые к изделию и технико-экономическое обоснование и календарный план с указанием стоимости и продолжительности этапов работ.

При выполнении работ были применены на практике полученные теоретические знания из курса «Управление разработкой и производством нового товара».

Список использованных источников

1.#"justify">2.#"justify">.#"justify">.#"justify">.Прайс-листы для прочих и общехозяйственных расходов представлены:

.#"justify">.#"justify">.#"justify">.http://convex.ru/ - Интернет-провайдер «Convex»