Технология производства карбамазепина

Содержание

1. История ФГУП ГНЦ "НИОПИК"

2. Номенклатура выпускаемой продукции; объем выпуска

3. Характеристика изготавливаемой продукции

4. Характеристики исходного сырья, материалов

5. Перечень химических и технологических стадий согласно их последовательности

. Техника безопасности

7. Охрана окружающей среды

8. Методы испытаний

9. Сметная калькуляция

1. История ФГУП ГНЦ "НИОПИК"

1. Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей (НИОПиК) был организован в ноябре 1931 года Высшим советом народного хозяйства СССР на базе центральной лаборатории Анилтреста, который, в свою очередь, был приемником созданного

2. в 1915 году АО "Русская краска". В становлении и работе института принимали участие выдающиеся учёные и специалисты, основоположники отечественной химической промышленности. Первым научным руководителем НИОПиКа был профессор Н.Н.Ворожцов (старший), в институте работали академики М.А.Ильинский, Н.М.Кижнер, А.Е.Порай-Кошиц, В.М.Родионов, Н.Н.Ворожцов (младший), профессора С.В.Богданов, Н.С.Докунихин, В.А.Измаильский, А.И.Королёв, М.В.Горелик и многие другие крупные учёные, внесшие большой вклад в развитие отечественной науки и техники. В настоящее

3. время Институтом ( Государственным научным центром) руководит заслуженный деятель науки и техники РФ, доктор химических наук, профессор. Член-корреспондент РАН Георгий Николаевич Ворожцов, профессор в третьем поколении.

4. Ко времени организации НИОПиКа в стране производились только простейшие малопрочные сернистые и азокрасители, ассортимент полупродуктов был весьма ограничен. В период с 1931 по 1941 гг. Институтом было разработано и освоено производство новых классов

5. красителей и многих новых полупродуктов. Впервые в стране организовано производство высококачественных кубовых, кислотных и хромовых красителей, был прекращен импорт многих полупродуктов и красителей. С первых дней ВОВ Институт переключился на работу в помощь фронту и было организовано несколько соответствующих производств. С 1957 года начинается освоение Долгопрудненской площадки НИОПиК. Первой в новый лабораторный корпус переезжает лаборатория разработки химикатов для цветной кинематографии, чуть позднее отдел каталитических процессов, антикоррозийная лаборатория и др. Тогда же на площадке стало формироваться опытное производство, ставшее впоследствии многопрофильным Опытным заводом.

3. Многолетний опыт, высококвалифицированный коллектив учёных и специалистов, уникальное оборудование позволяют Институту осуществлять полный цикл работ от научной, идеи до проектирования и организации производства. В 60-е годы в институте возникли , а в последующие годы активно развивались новые направления научных исследований в области материалов для микроэлектроники, полиграфии, лазерной техники, жидкокристаллические материалы, термо-электрохромные материалы и др. С начала 90-х годов Институт подключился к выпуску импортозамещающих медпрепаратов различного назначения. Ученые института адаптируют известные технологии к аппаратурным возможностям Опытного завода, а также разрабатывают новые, оригинальные медпрепараты.

В настоящее время освоено производство кардиологических препаратов (этмозин, этацизин), препарата для блокады нервно-мышечной передачи ( дитилин ), противосудорожного препарата (карбамазепин), препарата для улучшения реологических свойств крови (волекам), ряда обезболивающих препаратов (дротаверина гидрохлорид) и др. Особой гордостью сотрудников ГНЦ является успешное участие в общемосковской программе по развитию работ по новым методам борьбы с онкологическими заболеваниями. В частности, подходящие к завершению расширенные клинические испытания препарата по фотодинамической диагностике и терапии целой группы онкологических заболеваний (фотосенс). Фотосенс - сенсибилизатор второго покаления на основе фталоцианина алюминия с комплектом лазерной аппаратуры для флуоресцентной диагностики и Фотодинамической терапии онкологических заболеваний.

. В 1981 году НИОПиК за вклад в развитие отечественной науки и техники был награжден орденом "Трудового Красного Знамени", в 1994 приобретает статус Государственного научного центра, в 2001 году преобразовывается в Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр НИОПИК".

. Номенклатура выпускаемой продукции; объем выпуска

1 Карбамазепин субстанция - 400 кг

2 Валидол субстанция - 1000 кг

3 Дротаверина гидрохлорид субстанция - 100 кг

4 Метоклопрамид субстанция - 100 кг

5 Этмозин субстанция - 240 кг

6 Этацизин субстанция - 110 кг

7 Циклофосфан субстанция - 40 кг

8 Триметазидин субстанция - 80 кг

9 Натрия диклофенак субстанция - 200 кг

10Дитилин субстанция - 80 кг

11Дофамин субстанция - 10 кг

12Празозин субстанция - 1 кг

135-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорид субстанция - 5 кг

14Фотосенс субстанция - 2 кг

15Артикаин субстанция - 50 кг

16Доксазодин субстанция - 10 кг

. Характеристика изготавливаемой продукции

Название: 5-Карбамоил 5 N-дибенз-(b,f)-азепин

Карбамазепин

Внешний вид: кристаллический белый или белый с желтоватым оттенком порошок

Растворимость:

В воде Практически не растворим

В органических растворителях

В спирте Умеренно растворим

В хлороформе Легко растворим

Температура плавления не менее 187 0С

Массовая доля летучих веществ, %, не более 17

Массовая доля основного вещества, %, не менее 96,5

Хлориды Выдерживают испытание

Упаковка. Карбамазепин технический расфасовывают в полиэтиленовые мешки по ГОСТ 17811 или ГОСТ 19360 и вкладывают в пакеты из бумаги светонепроницаемой по ГОСТ 2226.

Правила хранения и перевозки. Карбамазепин технический хранят в упаковке предприятия - изготовителя в закрытом, защищенном от света помещении, снабженном приточно - вытяжной вентиляцией. Перевозят любым видом транспорта.

Применение продукта. Карбамазепин технический предназначен для получения субстанции лекарственного препарата карбамазепина.

4. Характеристики исходного сырья, материалов

карбамазепин химический производство

№ п/п	Наименование	ГОСТ ТУ	Показатели, обязательные для проверки перед использованием в производстве	Показатели пожаро-взрывоопасности и токсичности
1	Аммиак водный	ГОСТ 9-92	1. Внешний вид 2. Массовая доля основного вещества	Не горюч, взрывоопасен Тсам 650 0С. Вызывает раздражение кожных покровов и слизистых оболочек. 4 класс опасности.
2	Метанол - яд синтетический	ГОСТ 2222-73	1. Внешний вид 2. Массовая доля основного вещества	ЛВЖ, нервно-сосудистый яд. 3 класс опасности.
3	Спирт изопропиловый абсолютированный	ГОСТ 4805-84	1. Внешний вид 2. Массовая доля основного вещества	ЛВЖ, обладает наркотическим действием. 3 класс опасности.
4	Уголь активированный осветляющий марки А	ГОСТ 4453-74		Горючее вещество, пыль взрывоопасна Тсам 260 0С. ПДК - 10 мг/м3. Пыль попадая в легкие, вызывает заболевания.
5	Вода деионизованная  Вода дистиллированная	ОСТ 11-0229-003-80 ГОСТ 6709-72

Вспомогательные материалы

№ п/п	Наименование	ГОСТ
1	Шелк - туаль арт. 8С12008 /ЖБ	ГОСТ 28253-89
2	Бязь отбеленная арт. С-276	ГОСТ 29298-92
3	Бельтин - ткань техн. х/б	ГОСТ 352-69
4	Бумага фильтровальная ФС, ФМ, ФО	ГОСТ 12028-76
5	Пакеты полиэтиленовые	ГОСТ 17811-78
6	Мешки бумажные	ГОСТ 2226-88
7	Азот газообразный	ГОСТ 9293-74

Не имеющие ГОСТов или ТУ

№ п/п	Наименование	Показатели, обязательные для проверки перед использованием в производстве		Показатели пожаро-взрывоопасности и токсичности
1	5-Галогенкарбонил- иминостильбен	1. Внешний вид   2. Массовая доля основного вещества, %, не менее 3. Потери в массе при высушивании, %, не более 4. Температура плавления, 0С, не ниже	Светло-желтый кристаллический порошок 98,5   0,5  149 0С	Малотоксичное вещество, слабо раздражает кожу ОБУВ 1 мг/м3

. Перечень химических и технологических стадий согласно их последовательности

. Получение технического карбамазепина

1.1     Амидирование 5-галогенкарбонилиминостильбена

1.2    
Очистка водно-метанольного раствора карбамазепина углем.

1.3     Фильтрование водно-метанольного раствора карбамазепина от угля.

.4       Упарка водно-метанольного раствора карбамазепина.

.5       Выделение технического карбамазепина.

.6       Фильтрование технического карбамазепина.

.7       Сушка технического карбамазепина.

.8       Нейтрализация сточных вод.

2. Получение очищенного карбамазепина

    Растворение технического карбамазепина.

    Фильтрование раствора карбамазепина от угля.

    Кристаллизация и фильтрование технического карбамазепина.

1. Получение технического карбамазепина

Амидирование 5-галогенкарбонилиминостильбена

Перед началом работы автоклав (I) проверяют на герметичность сжатым азотом давлением (3± 0,1) кгс/см2. Автоклав считается готовым к работе, если давление падает не более чем на 0,1 кгс/см2 в течение 5 минут. Затем в автоклав (I) загружают: на I-ю операцию по массе с помощью вакуума метанол и водный аммиак. На последующей операции загружают при размешивании по массе с помощью вакуума водный аммиак, воду и вручную через люк по массе 5-галогенкарбонилиминостильбен. Автоклав (I) герметизируют и при размешивании нагревают реакционную массу пуском пара в рубашку до температуры (83±2) 0С. При этом давление в автоклаве не превышает 3 кгс/см2. Реакционную массу при указанной температуре и давлении размешивают (5±0,1) ч. По окончании выдержки реакционную массу охлаждают пуском холодный воды в рубашку до температуры (50±5) 0С и отбирают пробу для определения окончания реакции.

При отрицательном результате анализа автоклав снова герметизируют и продолжают выдержку при указанных условиях (1-3) часа и снова отбирают пробу.

При положительном результате анализа реакционную массу из автоклава (I) сжатым азотом передают в реактор (10). Затем в автоклав вакуумом из тары по массе загружают метанол для промывки, размешивают (5±1) минут и передают сжатым азотом в реактор (10).

.1 Амидирование 5-галогенкарбонилиминостильбена

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	5-Галогенкарбонилиминостильбен, в т.ч.:			2,5
1.1	5-Хлоркарбонилиминостильбен	255,71	68,94		1,724	0,00674
1.2	5-Бромкарбонилиминостильбен	300,17	30,26		0,757	0,00252
1.3	Примеси		0,80		0,019
2	Аммиачно-водно-метанольный отгон, в т.ч.:			14,08
2.1	Аммиак	17,03	4,19		0,590
2.2	Вода	18,02	6,32		0,890
2.3	Метанол	32,04	89,49		12,600
3	Аммиак водный, в т.ч.:			2,14			2,36	0,907
3.1	Аммиак	17,03	25,0		0,535
3.2	Вода	18,02	75,0		1,605
4	Вода деионизованная	18,02		0,88			0,88	1,00
5	Метанол на промывку	32,04	99,9	5,4			6,77	0,791
	Итого			25,0

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Реакционная масса			24,97				84,6	На ст. 1.2
1.1	Карбамазепин	236,28	8,47		2,115	0,00895
1.2	Аммиак	17,03	3,22		0,805
1.3	Аммоний хлористый	53,49	1,40		0,348
1.4	Аммоний бромистый	97,95	0,96		0,239
1.5	Метанол	32,04	72,04		17,988
1.6	Вода	18,0	13,48		3,367
1.7	Примеси		0,43		0,108
2	Потери в атмосферу, в т.ч.:			0,03					В систему улавливания
2.1	Аммиак	17,03	33,33		0,010
2.2	Метанол	32,04	40,0		0,012
2.3	Вода	18,02	26,67		0,008
	Итого			25,0

Очистка водно-метанольного раствора карбамазепина углем.

В реактор (10) при размешивании из тары по массе вручную через люк загружают активированный уголь, включают обратный холодильник (11), суспензию нагревают до температуры (64±2) 0С, размешивают при указанной температуре в течение (30±5) минут и сжатым азотом передают на друк-фильтр (12).

1.2     Очистка водно-метанольного раствора карбамазепина углем.*

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Реакционная масса со стадии 1.1			49,94
2	Уголь активированный			1,17
	Итого			51,11

*Реакционная масса с двух операций.

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Суспензия карбамазепина, в т.ч.:			51,11
1.1	Карбамазепин	236,28	8,23		4,230	0,0179			На ст. 1.3
1.2	Аммиак	17,03	3,15		1,610
1.3	Аммоний хлористый	53,49	1,36		0,696
1.4	Аммоний бромистый	97,85	0,93		0,478
1.5	Метанол	32,04		35,976
1.6	Вода	18,0	13,18		6,734
1.7	Примеси		0,42		0,216
1.8	Уголь		2,29		1,170
	Итого			51,11

Фильтрование водно-метанольного раствора карбамазепина от угля.

Суспензию из реактора (10) фильтруют с помощью сжатого азота на предварительно нагретом паром в течение (15±5) минут друк-фильтре (12). В качестве фильтровальной перегородки используют два слоя бязи и два слоя фильтровальной бумаги. Затем в реактор (10) с помощью вакуума из тары загружают метанол, нагревают до (64±2) 0С и передают сжатым азотом на друк-фильтр (12) для промывки осадка.

Фильтрат и промывной фильтрат принимают в реактор (14).

Осадок с друк-фильтра (12) после охлаждения выгружают в тару и направляют на термическое обезвреживание.

1.3     Фильтрование водно-метанольного раствора карбамазепина от угля.

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Суспензия со стадии 1.1			51,11
2	Метанол на промывку	32,04	99,9	5,5			6,95	0,791
	Итого			56,61

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Фильтрат и промывной фильтрат, в т.ч.:			54,53
1.1	Карбамазепин	236,28	7,67		4,181	0,0177			На ст. 1.4
1.2	Аммиак	17,03	2,93		1,596
1.3	Аммоний хлористый	53,49	1,27		0,696
1.4	Аммоний бромистый	97,85	0,88		0,478
1.5	Метанол	32,04	74,64		40,703
1.6	Вода	18,0	12,35		6,734
1.7	Примеси		0,26		0,142
2	Уголь отработанный, в т.ч.:			2,04					На термическое обезвреживание
2.1	Карбамазепин	236,28	2,40		0,049
2.2	Метанол	32,04	36,62		0,747
2.3	Уголь		57,35		1,170
2.4	Примеси		3,63		0,074
3	Потери, в т.ч.:			0,04					В цеховую систему улавлива ния
	Аммиак	17,03	35,0		0,014
	Метанол	32,04	65,0		0,026
	Итого			56,61

Упарка водно-метанольного раствора карбамазепина.

Выделение технического карбамазепина.

Фильтрат и промывной фильтрат в реакторе (14) при размешивании нагревают до кипения и при температуре (65±2) 0С отгоняют через теплообменник (15) в сборник (16) расчетное количество аммиачно-водно-метанольного отгона. Отгон из сборника (16) сливают в тару, анализируют и направляют для использования в автоклав (I).

В реактор (13) загружают по массе с помощью вакуума деионизованную воду, нагревают при размешивании до температуры (85±5) 0С. На кубовый остаток в реактор (14) с температурой (85±5) 0С постепенно в течение (35±5) мин из реактора (13) приливают нагретую до температуры (85±5) 0С деионизованную воду. Затем теплообменник (15) переключают с «прямого» на «обратный», массу в реакторе (14) нагревают паром до температуры (90±5) 0С, размешивают при указанной температуре (1±0,1) ч, охлаждают водой до температуры (20±2) 0С и сжатым азотом передают на друк-фильтр (17).

1.4     Упарка водно-метанольного раствора карбамазепина.

1.5     Выделение технического карбамазепина.

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Фильтрат и промывной фильтрат со стадии 1.3			54,53
2	Вода деионизованная на выделение	18,02		69,0			69,0	1,0
	Итого			123,53

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Аммиачно-водно-метанольный отгон, в т.ч.:			28,16
1.1	Вода	18,0	6,50		1,786				На ст. 1.1
1.2	Метанол	32,04	89,20		25,19
1.3	Аммиак	17,03	4,30		1,182
2	Потери, в т.ч.:			0,4					В систему улавливания щелочных паров
1.4	Аммиак	17,03	11,40		0,050
1.5	Метанол	32,04	88,60		0,350
3	Суспензия карбамазепина, в т.ч.:			94,97
3.1	Карбамазепин	236,28	4,40		4,181	0,0177			На ст. 1.6
3.2	Аммиак	17,03	0,38		0,364
3.3	Аммоний хлористый	53,49	0,73		0,696
3.4	Аммоний бромистый	97,85	0,51		0,478
3.5	Метанол	32,04	15,96		15,161
3.6	Вода	18,0	77,87		73,948
3.7	Примеси		0,15		0,142
	Итого			123,53

Фильтрование технического карбамазепина.

Суспензию карбамазепина из реактора (14) с помощью сжатого азота фильтруют на друк-фильтре (17). Осадок на друк-фильтре промывают предварительно загруженной в реактор (14) водой до концентрации хлористого аммония в фильтрате не более 0,3 г/дм3, отжимают, выгружают в тару и направляют на сушку.

Фильтрат и промывной фильтрат принимают в сборник (18) и, после разбавления водой до требуемого ХПК, сливают в канализацию.

1.6 Фильтрование технического карбамазепина.

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Суспензия карбамазепина со стадии 1.5			94,97
2	Вода на промывку осадка			60,0
	Итого			154,97

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Осадок технического карбамазепина, в т.ч.:			13,46					На ст. 1.7
1.1	Карбамазепин	236,28	29,89		4,023	0,0170
1.2	Вода	18,02	69,58		9,366
1.3	Примеси		0,53		0,071
2	Фильтрат и промывной фильтрат, в т.ч.:			141,37					После разбавления водой в канализацию
2.1	Карбамазепин	236,28	0,11		0,158
2.2	Аммиак	17,03	0,25		0,357
2.3	Аммоний хлористый	53,49	0,49		0,696
2.4	Аммоний бромистый	97,85	0,34		0,478
2.5	Метанол	32,04	10,63		15,028
2.6	Вода	18,02	88,12		124,58
2.7	Примеси		0,05		0,071
3	Потери, в т.ч.:			0,14					В цеховую систему улавливания
3.1	Аммиак	17,03	5,00		0,007
3.2	32,04	95,00		0,133
	Итого			154,97

Сушка технического карбамазепина.

Осадок технического карбамазепина раскладывают на противни слоем 1-2 см и сушат в вакуум-сушильном шкафу (19) при температуре (75±5) 0С и остаточном давлении (0,3-0,4) кгс/см2 до массовой доли воды не более 0,5 %.

Высушенный карбамазепин выгружают в полиэтиленовый мешок, взвешивают и передают на очистку в реактор (22).

1.7 Сушка технического карбамазепина.

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Осадок технического карбамазепина со стадии 1.6			13,46
	Итого			13,46

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Технический карбамазепин, в т.ч.:			4,1					На ст. 2.1
1.1	Карбамазепин	236,28	97,63		4,003	0,0169		99,5
1.2	Вода	18,02	0,30		0,012
1.3	Примеси		2,07		0,085
2	Испаренная вода при сушке			9,34					В систему улавливания
3	Механические потери карбамазепина	236,28		0,02
	Итого			13,46

2. Получение очищенного карбамазепина

Растворение технического карбамазепина в изопропиловом спирте.

В реактор (22) из тары по массе с помощью вакуума загружают изопропиловый спирт и через люк вручную по массе при размешивании и включенном обратном холодильнике (24) до температуры (82±2) 0С (кипение) и размешивают при указанной температуре (30±5) мин. Затем реакционную массу охлаждают водой до температуры (70±5) 0С и проверяют полноту растворения карбамазепина.

Если осадок не растворился, кипячение продолжают в течение (30±5) мин.

При положительном результате в реактор (22) через люк вручную по массе загружают активированный уголь, суспензию нагревают до кипения, размешивают при кипении (30±5) мин и передают сжатым азотом на стадию 2.2.

.1 Растворение технического карбамазепина.

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Карбамазепин технический со стадии 1.7			4,1
2	Изопропиловый спирт, в т.ч.:			35,5			45,2	0,785
2.1	Изопропиловый спирт регенерированный				28,3		36,0	0,785
2.2	Изопропиловый спирт свежий абсолютированный	60,0	99,7		7,2		9,2	0,785
3	Уголь активированный			0,88
	Итого			40,48

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Суспензия карбамазепина, в т.ч.:			4,1					На ст. 2.2
1.1	Карбамазепин	236,28	9,90		4,003	0,0169
1.2	Изопропиловый спирт	60,0	87,70		35,500
1.3	Вода	18,02	0,03		0,012
1.4	Уголь		2,17		0,880
1.5	Примеси		0,20		0,085
	Итого			40,48

Фильтрование раствора карбамазепина от угля.

Суспензию из реактора (22) сжатым азотом фильтруют на предварительно нагретом паром в течение (15±5) мин друк-фильтре (25). Фильтрат принимают в предварительно нагретый до (75±5) 0С реактор (26). В качестве фильтрующей перегородки используют слой шелка - туаль, затем фильтрокартон, два слоя фильтровальной бумаги и слой бельтинга. Затем в реактор (22) загружают по массе из тары с помощью вакуума изопропиловый спирт, нагревают до температуры (75±5) 0С и передают на промывку осадка на друк-фильтре (25). Промывной фильтрат принимают в реактор (26). Осадок после охлаждения выгружают с друк-фильтра (25) в тару и направляют на термическое обезвреживание. Фильтрат и промывной фильтрат направляют ни стадию кристаллизации.

Фильтрование раствора карбамазепина от угля.

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Суспензия со стадии 2.1			40,48
2	Изопропиловый спирт регенерированный на промывку			6,0			7,6	0,785
	Итого			46,48

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Раствор карбамазепина в изопропиловом спирте, в т.ч.:			44,80					На ст. 2.3
1.1	Карбамазепин	236,28	8,66		3,88	0,0164		96,9
1.2	Изопропиловый спирт	60,0	91,23		40,87
1.3	Примеси		0,11		0,05
2	Уголь отработанный, в т.ч.:			1,50					На термическое обезвреживание
2.1	Карбамазепин	236,28	8,20		0,123
2.2	Изопропиловый спирт	60,0	30,00		0,450
2.3	Вода	18,02	0,80		0,012
2.4	Уголь		58,67		0,880
2.5	Примеси		2,33		0,035
3	Потери изопропилового спирта			0,18					В систему улавливания органических паров
	Итого			46,48

Кристаллизация и фильтрование технического карбамазепина.

Реакционную массу в реакторе (26) охлаждают при размешивании водой до температуры (20±2) 0С. Полученную суспензию сжатым азотом передают в реактор (28), включают мешалку, охлаждают рассолом до температуры (2±2) 0С и размешивают при указанной температуре (4±0,1) ч. Суспензию из реактора (28) фильтруют с помощью сжатого азота на друк-фильтре (29), принимая фильтрат в сборник (30). Затем в реактор (28) загружают по массе из тары вакуумом изопропиловый спирт, охлаждают до температуры (2±2) 0С и передают сжатым азотом для промывки осадка на друк-фильтре (29).

Осадок на друк-фильтре (29) отжимают вакуумом в течение (5±1) ч, выгружают в полиэтиленовый мешок, взвешивают и анализируют.

При положительном результате продукт расфасовывают и упаковывают согласно СТП 9321-14-046043693-98.

При отрицательном результате анализа карбамазепин направляют на повторную очистку.

Кристаллизация и фильтрование технического карбамазепина.

Загружено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Плотность, г/см3
				техн.	100%
1	Суспензия со стадии 2.2			44,8
2	Изопропиловый спирт регенерированный на промывку			6,0			7,6	0,785
	Итого			50,8

Получено:

№ п/п	Наименование	Мол. масса, г/моль	Массовая доля, %	масса, кг		Кол-во моль, кмоль	Объем, дм3	Выход в % от теор.	Куда направляется
				техн.	100%
1	Карбамазепин технический, в т.ч.:			3,0					Готовый продукт на фармакопейную очистку
1.1	Карбамазепин	236,28	98,33		2,95	0,0164		67,9
1.2	Изопропиловый спирт	60,0	0,50		0,015
1.3	Примеси		1,17		0,035
2	Фильтрат и промывной фильтрат, в т.ч.:			47,5					На регенерацию в производство № 1
2.1	Карбамазепин	236,28	1,96		0,930
2.2	Изопропиловый спирт	60,0	98,00		46,555
2.5	Примеси		0,03		0,015
3	Потери изопропилового спирта			0,3					В систему улавливания органических паров
	Итого			50,8

. Техника безопасности

Основные правила безопасного ведения процесса производства.

Безопасность процесса слагается из строгого соблюдения условий процесса и требований технологического регламента производства, а также обязательных инструкций, перечисленных в данном разделе настоящего регламента.

Опасные моменты могут возникать при загрузке и перетаривании сырья, при внезапной разгерметизации оборудования, розливе сырья или реакционных масс.

Работу необходимо проводить в спецодежде и применять индивидуальные средства защиты: резиновые перчатки, защитные очки, респираторы, а в случае загазованности - противогаз марки БКФ.

В случае розлива ЛВЖ и реакционных масс необходимо надеть противогаз, удалить схемы лиц, не занятых в процессе, открыть окна, собрать жидкость с помощью вакуума с пола в тару и направить на термообезвреживание, пол промыть водой.

Основные признаки аварийного состояния производства и меры по его устранению.

Аварийное состояние производства возникает по следующим причинам:

1.       Внезапное отключение электроэнергии.

2.       Прекращение подачи воды, пара, рассола.

.        Возникновение пожара.

.        При разрушении или засорении канализации.

При возникновении аварийного состояния необходимо действовать с планом ликвидации аварий.

Работающим на установке иметь противогаз в положении «наготове» и приступить к устранению аварии.

При внезапном отключении электроэнергии закрыть краны на материальных линиях, отключить электродвигатели, прекратить подачу теплоносителя в рубашки аппаратов.

При отключении подачи воды прекратить нагрев массы и загрузку сырья в аппараты.

При отключении рассола, пара - прекратить введение процесса.

При возникновении пожара отключить вентиляцию, электроэнергию, закрыть окна, вызвать пожарную команду по тел. 2-01, сообщить где и что горит, свою фамилию и должность, сообщить о пожаре начальнику цеха и начальнику смены, а до прибытия пожарной команды принять меры к ликвидации очага загорания согласно плану ликвидации аварии.

При разрушении или засорении канализации необходимо прекратить подачу воды на аппараты и теплообменники, слив промстоков в канализацию.

Категория помещения по стадиям в зависимости от степени пожаровзрывоопасности.

. Получение технического карбамазепина  А

. Получение очищенного карбамазепина  А

Санитарная группа производства II- класс

7. Охрана окружающей среды

1.       Мероприятия по предупреждению загрязнения воздушного бассейна.

В производстве карбамазепина используются следующие вредные вещества: аммиак водный, метанол, спирт изопропиловый, 5-галогенкарбонилиминостильбен.

Для предупреждения загрязнения окружающей среды и в целях сокращения количества вредных веществ, выделяющихся в помещение цеха, предусматриваются следующие мероприятия:

-    герметизация оборудования и трубопроводов;

-        местные отсосы при загрузке сырья в аппарат;

         контроль за точным соблюдением технологического режима производства;

         контроль за работой вентиляции;

         контроль за работой контрольно-измерительных приборов.

При соблюдении перечисленных выше мероприятий выброс вредных веществ будет сведен к минимуму.

2.       Охрана водоемов от загрязнения сточными водами.

Индивидуальные стоки в канализацию в производстве карбамазепина отсутствуют.

3.       Охрана почвы от загрязнений твердыми отходами.

Твердые отходы со стадии ТП 1.3, ТП 2.2 направляются на термическое обезвреживание.

. Методы испытаний

5-Галогенкарбонилиминостильбен.

Измеряют оптическую плотность спиртового раствора (спирт этиловый) на спектрофотометре при 200 С относительно этилового спирта в интервале длин волн 284-288 нм.

1.       Определение конца реакции амидирования.

Определение проводят с помощью тонкослойной хроматографии в качестве элюэнта используется смесь толуол -метанол (86:14) и свидетеле, спиртовом растворе 5-галогенкарбонилиминостильбена.

За окончание реакции амидирования принимают наличие на хроматограмме только одного пятна на уровне свидетеля.

2.       Определение массовой доли аммиака, метанола и воды.

Определение проводят с помощью хроматографической колонки (полисорб-1). Продувают гелием (30 см3/мин), затем подключают к детектору и определяют содержание по площади пиков.

3.       Определение окончания промывки.

Измеряют удельную электропроводность фильтрата при температуре 200 С. Определяют с помощью калибровочного графика концентрацию хлористого аммония.

4.       Определение массовой доли основного вещества (карбамазепин технический).

Измеряют оптическую плотность спиртового раствора (спирт этиловый) на спектрофотометре при 200 С относительно этилового спирта в интервале длин волн 283-287 нм.

. Сметная калькуляция на 2003 год

Наименование продукции: Карбамазепин ( субстанция фармакопейная).

Калькуляционная единица: 1кг.

№ п/п	Наименование статей расхода	Един. Измер.	На единицу выработки
			количество	цена	Сумма
I	Основные материалы
	5-галогенкарбонилиминостильбен	кг	1,56	971-27	1515-18
	Аммиак водный (25 %)	кг	1,4	15	21
	Уголь активированный	кг	0,9	45-90	41-31
	Метанол технический	кг	5,0	12-50	62-50
	Изопропиловый спирт	кг	4,0	20-83	83-32
	Вода деионизованная	м3	12,0	0-37	4-44
	Азот	м3	4,1	8-21	33-66
	Вспомогательные материалы				88-07
	Транспортно-заготовительные расходы				184-95
	Итого				2034-43
II	Энергетические затраты
	Вода	м3	10,31	3-38	34-85
	Пар технологический	гкал	0,175	392-50	68-69
	Электроэнергия	квтч	217	1-10	238-70
III	Зарплата основная и дополнительная				1000
IV	Отчисления на соцстрахование				359
V	Расходы на содержание и переработку				1701-24
VI	Общезаводские расходы				5103-72
VII	Заводская стоимость продукции				8839-39