Лекарственные препараты, влияющие на миометрий
Лекарственные препараты, влияющие на миометрий
План:
1. Классификация лекарственных препаратов, влияющих на миометрий
. Лекарственные препараты, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия
.1 Лекарственные препараты, усиливающие сократительную активность миометрия
.2 Лекарственные препараты, ослабляющие сократительную активность миометрия (токолитические средства)
1. Классификация лекарственных препаратов влияющих на миометрий
Сократительная активность и тонус миометрия регулируются нейрогуморальными механизмами. В миометрии находятся м-холинорецепторы, а также α- и β2-адренорецепторы. Стимуляция м-холинорецепторов и α-адренорецеп-торов вызывает стимулирующий эффект, а β2-адренорецепторов-угнетающий. Кроме того, существенное стимулирующие влияние на сократительную активность миометрия оказывают женские половые гормоны эстрогены, гормон задней доли гипофиза окситоцин, а также простагландины. Вместе с тем имеются эндогенные вещества, угнетающие его сократительную активность (прогестерон и, возможно простациклин). Фармакологическая регуляция сократительной функции миометрия в значительной степени базируется на использовании указанных эндогенных веществ или препаратов, видоизменяющих нейрогенные или гуморальные влияния на матку.
Вещества, влияющие на сократительную активность и тонус матки, подразделяют на следующие группы:
I. Лекарственные препараты, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия
а) усиливающие сократительную активность.
Гормонопрепараты задней доли гипофиза: окситоцин, карбстоцин, питуитрин.
Препараты простагландинов: динопрост (простагландин F2α), динопростон (E2).
Блокаторы β- адренорецепторов: утеротон (пропранолола гидрохлорид).
б) ослабляющие сократительную активность (токолитические средства).
Вещества, стимулирующие преимущественно β2-адренорецепторы: фенотерол, сальбутамол.
Средства для наркоза: натрия оксибутират. Разные средства: магния сульфат.. Лекарственные препараты, повышающие преимущественно тонус миометрия
а) Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи): эргометрина малеат, экстракт спорыньи густой, эрготамина гидротартрат, эрготал.
б) синтетические и другие средства: котарнина хлорид, сферофизин, настойка листьев барбариса обыкновенного, трава пастушьей сумки, экстракт чистеца буквицветного, экстракт водяного перца.. Лекарственные препараты, понижающие тонус шейки матки
атропина сульфат, динопрост, динопростон.
.1 Лекарственные препараты, усиливающие сократительную активность миометрия
Из средств, усиливающих преимущественно сократительную активность миометрия, наибольший интерес представляют эндогенные вещества.
Одним из них является гормон задней доли гипофиза или нейрогипофиза окситоцин. Нейрогипофиз представляет собой вырост нервной системы, а не железу, физически отделенную от мозга. Нейроны, тела которых расположены в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах передней доли гипоталамуса, проходят через ножку гипофиза в заднюю его долю, и здесь их окончания формируют секреторный аппарат, выделяющий секрет прямо в кровь. Вазопрессин играет важнейшую роль в задержке воды и поддержании осмоляльности жидких сред организма, объема крови и артериального давления. Окситоцин регулирует лактацию и сокращение гладкой мускулатуры матки.
Окситоцин (Oxytocinum) представляет собой белый порошок, растворимый в воде. Активность окситоцина стандартизирована и одна единица эквивалентна примерно 2,0-2,2 мкг химически чистого гормона. Выпускают во флаконах с различной активностью по 5 и 10 ЕД в 1 мл раствора, консервированного 0,5% хлобутанолом. Выпускают в виде назального спрея по 2-5 мл, с содержании в 1 мл 40 ЕД окситоцина. Окситоцин хранят в холодильнике, но замораживать не следует. Препарат совместим со многими лекарствами, такими как левомицетин, аминогликозиды, тетрациклин, натрия гидрокарбонат, тиопентал натрия. Не совместим с норадреналином, аминазином.
матка миометрий сократительный окситоцин
Механизм действия. В цитоплазматических мембранах клеток матки и молочной железы имеются окситоциновые рецепторы. Связываясь с ними окситоцин увеличивает поступление ионов натрия в миофибриллы. Концентрация таких рецепторов в гладкой мускулатуре матки возрастает у беременных животных и достигает максимума на ранних стадиях родового акта.
Беременная матка более чувствительна к окситоцину, чем небеременная. Аналогично и в эндометрии число рецепторов увеличивается, достигая максимума при родах. Под влиянием окситоцина амплитуда и частота сокращений миометрия увеличивается. Окситоцин стимулирует продукцию простагландинов в эндометрии, но не в гладкой мускулатуре матки. Он может участвовать в начале родов как прямо, вызывая сокращения мышц матки, так и опосредованно, стимулируя эндометрий к продукции простагландинов, которые являются сильными активаторами сокращения гладких мышц. Начало родов может быть следствием совместного действия окситоцина и местно продуцируемых простагландинов.
Известно, что плод сигнализирует о своей готовности к родам; высказано предположение, что одним из компонентов подобной сигнализации является окситоцин, который вызывает синтез простагландинов в эндометрии. Тот факт, что простагландины играют важную роль в начале родов, доказывается задержкой родов у сук, получавших ингибиторы синтеза этих соединений (нестероидные и стероидные противовоспалительные средства). Сокращение миоэпителиальных клеток молочной железы под действием окситоцина обусловлено фосфорилированием миозина. Окситоцин также повышает высвобождение лактогенного гормона (пролактин) передней доли гипофиза, что приводит к усилению секреции молока.
Окситоцин применяют для стимуляции или усиления сокращения матки во время родов, при послеродовом задержании последа и метритов, инволюции матки после мануальной коррекции ее пролапса у собак, а также при агалактии.
После внутривенного введения ответная реакция матки отмечается сразу, а при внутримышечном введении через 3-5 минут. У собак продолжительность действия препарата после внутривенного или внутримышечного введения наблюдается через 13 и 20 минут соответственно. Препарат проникает через плаценту и поступает в систему кровообращения плода.
Окситоцин быстро метаболизируется в печени и почках, в крови разрушается окситоциназой. Период полувыведения у коз 22 мин, у человека 3-5 мин.
Препарат противопоказан животным с дискординацией родовой деятельности, возникшей на фоне неправильного расположения плода или плодов. При введении окситоцина перед родами необходимо дождаться релаксации шейки матки естественным путем, или предварительно ввести эстроген. Перед введением окситоцина следует устранить гипокалиемию или гипокальциемию (если таковые имеются).
Окситоцин очень редко вызывает побочные эффекты. При передозировке проявление последствий зависит от состояния матки и расположения плода или плодов. Развитие гипертонических или тетанических сокращений может привести к беспорядочным родам, разрыву матки, повреждению плода или его гибели. Окситоцин может оказывать кардиотоксическое действие.
При введении больших доз препарата в течение длительного времени, особенно при одновременном внутривенном введении больших объемов растворов без электролитов, может произойти водная интоксикация, проявляющаяся угнетением. К более серьезным симптомам интоксикации относятся кома, судороги и, в итоге гибель животного. Лечение при умеренной интоксикации заключается в отмене препарата и ограничения потребления воды. В тяжелых случаях назначают осмотические диуретики (манит, мочевину) вместе с фуросемидом или без него. При назначении окситоцина с симпатомиметиками (эфедрин) может развиться послеродовая гипертензия. Препарат назначают:
Собакам: Для усиления маточных сокращений во время родов: 1-20 ЕД в/м или п/к; или с 10% раствором кальция глюконата 3-5 мл в/в медленно. Введение окситоцина можно повторить с интервалом 30 мин. Если после 3 введений улучшения не наступает, рекомендуется кесарево сечение.
При остром метрите окситоцин вводят в дозе 0,5-1 ЕД/кг в/м, можно повторить через час.
Кошкам: Для стимуляции инволюции матки после ее выпадения и мануального вправления 5ЕД в/ или в/в. При атонии матки 2-5 ЕД в/м или п/к двукратно с интервалом 45 мин. Можно вводить в/в медленно с 1-3 мл 10% раствора кальция глюконата. При отсутствии ответной реакции в течении 45 мин после второй инъекции приступают к хирургическому вмешательству.
Коровам: При задержании последа:
а) 40-60 ЕД окситоцина каждые 2 часа (с препаратами кальция). Для снижения вероятности задержки последа необходимо ввести сразу же после отела 20 ЕД окситоцина.
б) при остром метрите 20 ЕД в/м 3-4 раза в день в течение 2-3 дней.
г) для стимуляции выделения молока 10-20 ЕД в/в.
Лошадям: Для стимуляции родов:
а) 20 ЕД в/м вызывает медленные, спокойные роды;
-60 ЕД в/м вызывает спокойные безопасные роды;
ЕД в/м и более приведет к быстрому завершению и более активным родам; можно применять 2,5-10 ЕД окситоцина в/в.
б) если шейка матки раскрыта минимально на 2 см, то окситоцин в дозе 40-60 ЕД в/в вызовет роды в течение 90 мин. Если шейка матки закрыта или раскрыта менее, чем на 2 см, окситоцин следует вводить в/в с постепенным увеличением дозы на 10 ЕД, начиная с 10 ЕД с интервалом 15-30 мин. Если шейка матки открыта, но какие-либо признаки родов отсутствуют, следует ввести дополнительно 40-60 ЕД. При задержании последа окситоцин вводят в/м 30-40 ЕД с интервалом 50-90 минут. Если роды произошли уже более чем за 24 ч до введения окситоцина, следует ввести 80-100 ЕД. Можно вводить в/в по 30-60 ЕД до тех пор пока с помощью ректальной пальпации матки не будет выявлена адекватная ответная реакция. Если после родов прошло уже несколько дней, для активации деятельности матки требуется 300 ЕД в/в. При остром послеродовом метрите вводят 20 ЕД в/м 3-4 раза в день в течение 2-3 дней. При родовспоможении окситоцин вводят в дозе 100 ЕД в/в, в/м или п/к.
Свиньям: При агалактии свиноматок 20-50 ЕД в/м. При задержке отделения последа 20-30 ЕД каждые 2-3 часа, комбинируя с антибиотиками широкого спектра действия в рекомендованных дозах. Для усиления родовой деятельности окситоцин вводят в/м в дозе 10 ЕД, при необходимости повторяют, но не ранее чем через 30 мин. При остром послеродовом метрите окситоцин назначают в/м в дозе 5-10 ЕД 3-4 раза в день в течение 2-3 дней. При родовспоможении препарат вводят в дозе 30-50 ЕД в/м или п/к. Для стимуляции выделения молока окситоцин вводят в дозе 5-20 ЕД.
Овцам и козам: При родовспоможении 10-20 ЕД окситоцина в/м. При остром послеродовом метрите 5-10 ЕД в/м 3-4 раза в день в течение 2-3 дней. Для устранения цервикального и маточного кровотечения, возникших после извлечения плода (последа), других манипуляций (фетотомии); козам 10-20 ЕД в/в, через 2 часа можно повторить п/к.
Птицам: Для стимуляции откладки яиц окситоцин вводят внутримышечно по 0,05-0,5 ЕД однократно. Следует вводить вместе с витамином А и раствором кальция глюконата.
Рептилиям: Для стимуляции откладки яиц (формирования оболочек яйца) в сочетании с кальция глюконатом в дозе 10-50 мг/кг до тех пор, пока уровень кальция не восстановится до нормы или пока не произойдет завязывания яиц, окситоцин назначают в дозе 1-10 ЕД/кг в/м. Препарат малоэффективен для ящериц.
Депотоцин (Depotocinum, карбстоцин), аналог естественного гормона окситоцина с повышенной метаболической устойчивостью. Выпускают в растворе для инъекций, с содержанием по 0,07 мг в 1 мл, по 50 мл. Назначают: коровам 2,5-5 мл; овцам и козам 0,5-1 мл; свиноматкам 1,5-3 мл; сукам в зависимости от массы тела 0,3-0,7 мл.
Питуитрин для инъекций (Pituitrinum pro injectionibus).
Гормональный препарат, получаемый из задних долей гипофиза убойного скота, представляет собой бесцветную прозрачную жидкость с запахом фенола (консервант). Выпускают в ампулах по 1 мл, содержащих по 5 и 10 ЕД питуитрина. Действующими веществами препарата являются вазопрессин и окситоцин. Вазопрессин сужает артериолы и капилляры, повышает кровяное давление, действует антидиуретически, стимулируя реабсорбцию воды в почечных канальцах. Применяют для усиления сокращений матки при слабых потугах, маточных кровотечениях, атониях кишечника, несахарном диабете. Питуитрин противопоказан при беременности. Вводят под кожу: лошадям и крупному рогатому скоту 3-5 мл; мелкому рогатому скоту 0,5-1 мл; собакам 0,1-0,3 мл. В настоящее время питуитрин применяют редко. Молоко и мясо животных, подвергшихся лечению препаратами, используют в пищу людям без срока ожидания.
Препараты из группы простагландинов мы рассмотрим в последующих лекциях.
блокаторы β-адренорецепторов
Утеротон(Uterotonum). Раствор для инъекций содержащий пропранолола гидрохлорид, во флаконах по 20 мл. Утеротон оказывает блокирующее действие на β-адренорецепторы миометрия, что способствует проявлению активности эндогенного окситоцина, вследствие чего усиливаются сокращения гладкой мускулатуры матки и молочной железы. Является антагонистом катехоламинов, обладает выраженным антистрессовым действием. Препарат назначают для стимуляции родов у самок сельскохозяйственных животных (атонии, гипотонии матки), профилактики ММА у свиноматок, извлечения эмбрионов у коров доноров. Применяют внутримышечно в дозе 10 мл на животное. Для стимуляции родовой деятельности, профилактики и лечения послеродовых осложнений утеротон применяют однократно в день родов, при необходимости введение препарата повторяют через 24 часа в течение трех дней. При осеменении или случке, при извлечении эмбриона препарат вводят однократно за 15-20 минут до процедуры. Свиноматкам для профилактики ММА утеротон вводят сразу после родов.
2.2 Ослабляющие сократительную активность миометрия (токолитические средства)
Для уменьшения сократительной активности матки (главным образом при угрозе преждевременных родов) применяют различные лекарственные средства нейротропного и миотропного действия (седативные средства, холинолитики, спазмолитики и др.), β-адреностимуляторы, так как адренорецепторы участвуют в сократительной активности миометрия и возможно регуляция ее стимулирующими или блокирующими α- и β-рецепторы веществами. Активация α- и блокада β-адренорецепторов приводят к усилению, а блокада α-адренорецеп-торов или стимуляция β-адренорецепторов - к торможению сократительной функции матки. β-адреномиметики улучшают маточно-плацентарное кровообращение за счет расслабления миометрия, расширения артериол и увеличению кровотока.
Вещества, стимулирующие преимущественно β2-адренорецепторы: фенотерол, сальбутамол, гинипрал, ханегиф.
Фенотерол (Phenoterolum, Partusistenum). Механизм действия заключается в стимуляции синтеза цАМФ путем активизации аденилатциклазы. Он преимущественно β2-агонист и оказывает токолитическое действие. Это эффективное средство для ликвидации угрозы преждевременных родов и не оказывает отрицательного влияния на плод и новорожденного. Назначают преимущественно мелким домашним животным внутривенно и внутрь. Вскоре после начала внутривенного введения партусистена снимается напряжение матки, затем прекращается беспокойство животного, и матка полностью расслабляется. Внутрь назначают в таблетках в дозе 0,1 мг/кг каждые 2-3 часа. Внутривенно вводят в дозе 0,5мг в 500мл 5% раствора глюкозы со скоростью 15-20 капель в минуту до угнетения сократительной деятельности матки.
Сальбутамол (Salbutamolum, альбутерола сульфат)- по действию близок к партусистену. Выпускают в форме 0,1% раствора в ампулах по 5 мл. Содержимое ампулы вводят в/в капельно в 500 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 15-20 капель в минуту до угнетения сократительной деятельности матки.
Гинипрал (Gynipralum) син. Ипрадол (Ipradolum), гексопреналин (Hexoprenalinum)- по действию близок к партусистену и сальбутамолу. Применяют внутривенно и внутрь. В острых случаях внутривенно вводят ударную дозу медленно 5-10 мкг в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Можно вводить внутривенно капельно 25мкг гинипрала в 500мл 5% раствора глюкозы со скоростью 25 капель в минуту до угнетения сократительной деятельности матки. Максимальная скорость введения 60 капель в минуту. Внутрь назначают в таблетках в дозе 25 мкг/кг 3-4 раза в день. Таблетки по 0,0005 г, ампулы по 5 мл (1 мл-5мкг) 0,0005% раствор.
Ханегиф (Chanegif, Isoxuprini lactas)- стимулируя β-адренорецепторы оказывает непосредственное расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, в первую очередь скелетных мышц, расслабляет миометрий, может оказывать положительный инотропный и хронотропный эффекты на сердце. Препарат используют при угрозе преждевременных родов и для репозиции плода. После репозиции назначают окситоцин для восстановления родовой деятельности. Ханегиф не назначают животным сразу после родов или если имеются артериальные кровотечения. После парентерального введения препарата у животных может отмечаться потливость, беспокойство. После перорального применения возможно развитие гипотензии и тахикардии. Чрезмерное возбуждение ЦНС устраняют путем введения диазепама, гипотензию - путем введения инфузионных растворов (трисоль, хлосоль, ацесоль, полиглюкин). Выпускают препарат в виде 2,3% раствора в ампулах по 10 мл и в порошке. Ханегиф назначают всем животным в дозе 0,46-0,66 мг/кг внутривенно.
средства для наркоза
Натрия оксибутират (Natrii oxybutyras). По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к γ-аминомасляной кислоте. ГАМК является биогенным веществом, содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах. Это основной медиатор участвующий в процессах центрального торможения. Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путем ее взаимодействия со специфическими ГАМКергическими рецепторами, которые участвуют в механизме действия снотворных, противосудорожных и других центральных нейротропных средств. Натрия оксибутират антигипоксант, повышает устойчивость организма к кислородной недостаточности. Препарат оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Усиливает действие анальгезирующих и наркотических средств, оказывает противошоковое действие. Применяют натрия оксибутират в анестезиологии как неингаляционное наркотическое средство. В акушерстве и гинекологии, применяют животным находящихся в состоянии гипоксии, в виде 5% раствора в дозе 0,02 г/кг 3-4 раза в день, в течение 10-20 дней. Как токолитическое средство натрия оксибутират вводят внутривенно медленно в дозе 0,05-0,06 г/кг массы в 20 мл 40% раствора глюкозы в течение 10-15 минут или задают внутрь в дозе 0,04-0,08 г/кг. Эффект длиться до 3-6 часов. Для наркоза его используют в дозе 0,1г/кг внутривенно медленно. Для ускорения выхода из наркоза используют бемегрид в виде 0,5% раствора в дозе 0,0025г/кг внутривенно.
Магния сульфат (Magnii sulfas) син. горькая соль. При парентеральном введении магния сульфат оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы может наблюдаться седативный, снотворный или наркотический эффект. Магния сульфат угнетает нервно-мышечную передачу. При парентеральном введении, особенно в больших дозах, он может оказать курареподобное действие, снизить артериальное давление, понижает возбудимость дыхательного центра, и может вызвать паралич дыхания. Усиливает диурез. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция. Препарат вводят внутримышечно при гипертонусе матки в виде 20-25% раствора из расчета 0,05-0,1г/кг, 1-3 раза в сутки 1-10 дней. Можно в таких же дозах вводить и при позднем токсикозе беременных. При судорогах назначают внутримышечно 0,2-0,3г/кг в виде 25% раствора.