Гоносомные хромосомные болезни
План.. 2
ВВЕДЕНИЕ. 3
Синдром
Шерешевского—Тернера.. 5
Синдром
полисомии по Х-хромосоме у женщин.. 7
Синдром Кляйнфельтера.. 8
Синдром
полисомии по Y-хромосоме. 9
Используемые
источники.. 9
Хромосомные болезни обусловлены изменениями количества
и структуры хромосом.
В соматических клетках человеческого организма имеется
диплоидный набор хромосом—23 пары (46 хромосом), а в половых клетках
(гаметах)—гаплоидный (одинарный) (23 хромосомы). У мужчин и женщин 22 пары
диплоидного набора соматических клеток, одинаковы по форме и величине и
называются аутосомами, 23-я пара — половые хромосомы (гоносомы, гетеросомы)
представлена у женщин двумя Х-хромосомами, а у мужчин — одной Х- и одной Y-хромосомой. При образовании гамет в
каждую яйцеклетку идет по 22 аутосомы и по одной Х-хромосоме. Все яйцеклетки
несут одинаковый набор хромосом (моно-гаметный пол). В одну половину
образующихся спермиев идет 22 аутосомы и одна половая Х-хро-мосома, а в другую
половину — 22 аутосомы и одна половая Y-хромосома (гетерогаметный пол).
Хромосомы представляют собой компактные образования,
красящиеся ядерными красителями в темный цвет. В каждой хромосоме различают
центромеру и два плеча. В зависимости от величины хромосомы и расположения
центромеры хромосомы принято делить на 7 групп:
I группа (А), 1, 2 и 3-я пары—крупные метацентрические хромосомы, в
которых центромера находится посредине.
II группа (В), 4 и 5-я пары—крупные субметацентрические хромосомы, в
которых центромера смещена к одному концу.
III группа (С), 6—12-я пары хромосом и половая Х-хромосома — средние
субметацентрические хромосомы.
IV группа (D), 13, 14 и 15-я
пары—акроцентрические хромосомы, в которых центромера находится на конце
хромосомы.
V группа (Е). 16, 17 и 18-я пары. Малые субметацентрические хромосомы.
VI группа (F). 19 и 20-я пары. Малые метацентрические хромосомы.
VII группа (G). 21, 22-я пары и половая Y-хромосома. Малые акроцентрические
хромосомы.
Таким образом, женский кариотип — 46, XX, а мужской — 46, XY.
Нарушения плоидности кариотипа (триплоидия) или
нескольких пар хромосом (анэуплоидия) не совместимы с жизнью. Они наблюдаются у
абортусов или у живорожденных, которые вскоре после родов погибают из-за
больших дефектов внутренних органов. Совместимыми с жизнью являются трисомия по
отдельным хромосомам (группы D, а также
трисомия и моносомия по половым хромосомам) и структурные изменения хромосом,
хотя при этом наблюдается ряд дефектов и уродств в организме.
Хромосомные заболевания, связанные с аномалиями
половых хромосом, называются гомосомными хромосомными болезнями. Среди
них выделяют следующие заболевания:
Нередко обнаруживаются пороки развития
сердечно-сосудистой системы, изменения со стороны внутренних органов
(коаркта-ция аорты, ее атрезия, стеноз легочной артерии, незаращение
межжелудочковой перегородки, подковообразная почка и др.). Со стороны нервной
системы существенных изменений не отмечается. Интеллект этих больных страдает
мало или вообще не нарушен.
Этиология синдрома Шерешевского—Тернера не ясна.
Возраст родителей таких детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотя
кариотип их нормальный.
Окончательный диагноз устанавливается на основании
исследования кариотипа больных. Важным в диагностике синдрома
Шерешевского—Тернера является отсутствие полового хроматина в клетках
букального эпителия,
Известно, что в соматических клетках женского
организма одна Х-хромосома в интерфазе не активна, она спирализована и образует
половой хроматин, который обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужского
организма полового хроматина нет, так как у них только одна Х-хромосома и она
функционирует в интерфазе. В сегментоядерных лейкоцитах периферической крови
женщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер — барабанные палочки или
тельца Барра, которые трактуются как спирализованные Х-хромосомы. В крови
здоровых мужчин и у женщин с синдромом Шерешевского—Тернера барабанные палочки
не обнаруживаются. Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина в
клетках слизистой щеки и барабанных палочек в лейкоцитах периферической крови
можно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского—Тернера, но
окончательно диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа, где
обнаруживается 45 хромосом (45, ХО).
Описаны случаи синдрома Шерешевского—Тернера и у
мужчин с нормальным кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей, бочкообразной грудной
клеткой, вальгус-ной установкой локтевых суставов, гипоплазией нижней челюсти,
высоким небом, недоразвитием тестикул, стенозом легочной артерии и умственной
отсталостью. При гистологическом исследовании гонад отмечается малое число
половых клеток, поэтому эти больные, как правило, бесплодны. Несмотря на
нормальный кариотип — 46, XY, у них Y-хромосома не активна и фактически
генотип соответствует ХО.
Описаны варианты синдрома Шерешевского—Тернера с
мозаи-цизмом, когда одна часть клеток имеет кариотип 45, ХО, а другая —
нормальный кариотип 46, XX. Мозаичные варианты синдрома
протекают мягче. У таких женщин возможны менструации, беременность, роды.
У женщин вместо двух Х-хромосом может быть три и
больше—47, XXX, 48, ХХХХ и др. Значительных
изменений фенотипа у них может и не быть, так как лишние хромосомы обычно
спира-лизованы и представлены половым хроматином. Такие больные могут иметь
здоровое потомство, так как половина их гамет несет нормальный набор хромосом.
У больных может наблюдаться умственная отсталость. Чем больше Х-хромосом в
кариотипе, тем более выражены умственная отсталость, половой инфантилизм и
фенотипические изменения, хотя ничего специфического в фенотипе этих больных
нет. Фенотипические особенности вариабельны. Обычно такие женщины высокого
роста с икривлениями и деформациями позвоночника, пятнами депигментации на
теле. На кончиках пальцев у них превалируют дуговые узоры, вследствие чего
уменьшен дельтовый индекс и гребневый счет. При варианте 49, ХХХХХ дети мало
жизнеспособны и обычно погибают в первые годы жизни.
Заболевание впервые описано Кляйнфельтером в 1942 г.
как первичный мужской гипогонадизм. В 1956 г. Бриге и Барр в ка-риотипе этих
больных выявили лишнюю Х-хромосому, таким образом, их кариотип 47, XXY. В буккальном эпителии
обнаруживается половой хроматин. Заболевание диагностируется в период полового
созревания, когда отмечаются признаки евнухоидизма. У больных недоразвиты
тестикулы при удовлетворительном развитии полового члена. Нет растительности на
лице, выражена гинекомастия, отмечается отложение жира на бедрах, как у женщин,
рост волос на лобке по женскому типу, высокий голос. Больные высокого роста за
счет удлинения ног при относительно коротком туловище, руки у них длинные,
кисти достают колен.
При гистологическом исследовании тестикулярной ткани
выявляется гиалинизация семенных канальцев, гибель клеток Сертоли и гиперплазия
клеток Лейдига. Повышено выделение фоллику-линостимулирующего гормона гипофиза.
У больных обычно отмечается умственная отсталость разной степени выраженности,
но встречаются и лица с нормальным интеллектом. Такие больные обычно бесплодны.
Кроме синдрома Кляйнфельтера с двумя Х-хромосомами
описаны его варианты с тремя и четырьмя Х-хромосомами:
48, XXXY;
49, XXXXY.
Чем больше Х-хромосом в кариотипе больных, тем больше
выражены фенотипические признаки заболевания и степень дебильности.
Этиология болезни Кляйнфельтера неясна. Такие дети
чаще рождаются у пожилых матерей, хотя кариотип их нормален. Нерасхождение
Х-хромосом, по-видимому, происходит на ранних стадиях дробления зиготы.
Лица с кариотипом 47, XYY не имеют четких
фенотипических особенностей. В большинстве случаев это мужчины высокого роста
(выше 186 см) со значительно развитой нижней челюстью и лобными пазухами, что
придает впечатление акромегалоидности. Строение туловища евнухоидное,
отмечается микроорхидизм или крипторхизм. Они эмоционально неустойчивы,
агрессивны, дебильны.
В ряде случаев фенотипически такие больные ничем не
выделяются, поэтому окончательно диагноз полисомии XXY может быть установлен на
основании исследования кариотипа или полового Y-хроматина в буккальном эпителии
при ультрафиолетовом свете.
Частота рождения больных в разных странах колеблется,
составляя в среднем 1:1000.
Нервные болезни. Учебное пособие для медицинских ВУЗов
/ Под ред. Яроша А.А. – М., 1985.
Интернет, адрес: http://med-lib.ru/books/nerv_bol/index.shtml